靶向环状RNAcircRHOBTB3的反义寡核苷酸及在结直肠癌治疗中的应用制造技术

本发明专利技术设计并合成了靶向circRHOBTB3的ASO药物，可以有效提高circRHOBTB3在细胞中的水平。用所述ASO处理结直肠癌细胞以及动物肿瘤转移模型后，有效抑制了结直肠癌细胞在体外的增殖、迁移和侵袭以及在体内的转移，为恶性肿瘤的治疗提供了一条途径。肿瘤的治疗提供了一条途径。肿瘤的治疗提供了一条途径。

【技术实现步骤摘要】
靶向环状RNA circRHOBTB3的反义寡核苷酸及在结直肠癌治疗中的应用


[0001]本专利技术属于分子生物学领域，涉及ASO药物的设计及应用。具体来说，本专利技术针对人circRHOBTB3的环化及分泌调控元件序列分别设计合成了两条反义寡核苷酸ASO，通过促进circRHOBTB3以及抑制circRHOBTB3的外泌体分选从而提高其细胞内表达，所述ASO可在体内外抑制结直肠癌细胞的生长和转移。

技术介绍

[0002]环状 RNA（circRNA）是非编码 RNA 重要成员之一；不同于线性长链非编码 RNA（lncRNA），circRNA 主要由 RNA 聚合酶 II 转录产生的前体 RNA 通过反向剪接产生的一类不具有 5'末端帽子和 3'末端 poly(A) 尾巴结构，却以共价键形成闭环结构的环状 RNA 分子。。circRNA参与调控一系列的疾病过程，如心血管疾病、神经系统疾病、代谢性疾病和肿瘤等疾病的发生和发展。尤其在肿瘤中通过高通量测序技术筛选已经鉴定出大量与肿瘤密切相关的 circRNA。
[0003]circRHOBT本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种circRHOBTB3的反义寡核苷酸ASO序列ASO
‑
cir，其可以通过靶向circRHOBTB3的环化元件，阻碍抑制性剪接因子的结合从而提高circRHOBTB3表达水平，所述的ASO
‑
cir包含如下序列：5'
‑ꢀ
GUUGCCTGAAGATTCATGGCUAGCA
ꢀ‑
3'；优选的，所述的ASO
‑
cir由序列5'
‑ꢀ
GUUGCCTGAAGATTCATGGCUAGCA
ꢀ‑
3'组成。2.根据权利要求1所述的ASO
‑
cir，其特征在于，所述的ASO
‑
cir被修饰，所述的修饰包括但不限于5
’
及3
’
各5个碱基2
’‑
OMe修饰，全链硫代磷酸酯键修饰，模式为MMMMMDDDDDDDDDDDDDDDMMMMM，其中M代表2
’‑
OMe修饰的RNA，D表示未修饰的DNA，各碱基或碱基类似物由硫代磷酸酯键连接。3.一种circRHOBTB3的反义寡核苷酸ASO序列ASO
‑
exo，其可以通过靶向分泌调控元件，抑制circRHOBTB3的外泌体分选从而提高circRHOBTB3表达水平；所述ASO
‑
exo包含如下序列：5'
‑
UAGCAAAAAGATCCTGGGTAGUUCG
‑
3'，优选的，所述的ASO
‑
exo由序列5'

【专利技术属性】
技术研发人员：张红河，陈超一，来茂德，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：