预防或治疗肿瘤疗法副作用的方法技术

本发明专利技术公开了一氧化氮释放剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症。本申请还提供预防或者治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症的方法，所述方法可包括向有需要的受试者施用预防或治疗有效量的一氧化氮释放剂。或治疗有效量的一氧化氮释放剂。

【技术实现步骤摘要】
预防或治疗肿瘤疗法副作用的方法
[0001]本申请是申请日为2019年04月15日、申请号为201980025735.0、专利技术名称为“预防或治疗肿瘤疗法副作用的方法”的中国专利申请的分案申请。


[0002]本申请涉及疾病治疗领域，例如一种预防或治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症的方法。

技术介绍

[0003]血管内皮生长因子受体(Vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)的突变或过表达已被发现与多种癌症相关，并且可以通过抑制VEGFR和/或VEGF的疗法(例如，施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂)来治疗患有此类肿瘤的患者。然而，这类治疗经常会引起严重的副作用，特别是在皮肤，五官和胃肠道发生的副作用。抑制VEGFR和/或VEGF的疗法引起的严重副作用会损害患者的生活质量，引起患者用药的依从性和耐受性降低，导致VEGFR/VEGF抑制剂的停药或剂量不足，从而对治疗效果产生不利影响，甚至导致疾病进展加速，患者生存期缩短。
[0004]目前，尚没有有效的治疗方案来控制与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的副作用。因此，迫切需要能够成功控制该等副作用的治疗方案。

技术实现思路

[0005]本申请提供了一种用于预防或治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病的方法。具体而言，本申请涉及使用一氧化氮释放剂来预防或治疗受试者中与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症，其可有效控制由VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂所引起的副作用，如与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的的皮肤组织疾病或病症、五官疾病或病症和/或胃肠道疾病或病症等。
[0006]与已报道的使用较高剂量(例如，约2％)的一氧化氮释放剂(例如，硝酸甘油)来预防或治疗心绞痛的情况不同，在本申请中，令人惊讶地，所使用的一氧化氮释放剂(例如，硝酸甘油)的有效剂量可以低至0.5％或以下，例如可以为0.45％以下，可以为0.4％以下，可以为0.3％以下，可以为0.25％以下，可以为0.2％以下，可以为0.15％以下，或者，可以为0.1％以下，且发挥预防或治疗肿瘤疗法副作用的作用，例如，发挥预防或治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症的作用，例如，发挥预防或治疗与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的皮肤组织疾病或病症、与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的五官疾病或病症和/或与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的胃肠道疾病或病症等的作用。在本申请之前，一氧化氮释放剂没有被用于治疗上述疾病。
[0007]一方面，本申请提供了一氧化氮释放剂在制备药物中的用途。所述药物可用于预防或治疗受试者中与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症。例如，所述疾病或病症可由所述施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂引起。在某些实施方式中，所述VEGFR
抑制剂和/或所述VEGF抑制剂用于治疗肿瘤。在某些实施方式中，所述所述疾病或病症的患处与肿瘤的患处不同。在某些实施方式中，所述药物被制备为适用于局部给药。在某些实施方式中，所述局部给药的给药部位不为癌症的发生部位或癌症的潜在转移部位。在某些实施方式中，所述药物中所述一氧化氮释放剂的浓度为约0.0001％(w/w)至约50％(w/w)。在某些实施方式中，所述药物被制备为适用于外用给药。在某些实施方式中，所述药物被制备为软膏剂。在某些实施方式中，所述药物中还包括一种或多种其他活性成分。在某些实施方式中，所述药物基本上不影响所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂的治疗效果(例如治疗癌症的效果)。
[0008]另一方面，本申请提供了一种一氧化氮释放剂，其用于预防或治疗受试者中与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症。例如，所述疾病或病症可由所述施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂引起。
[0009]另一方面，本申请提供了一种预防或治疗受试者中与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用预防或治疗有效量的一氧化氮释放剂。在某些实施方式中，所述受试者包括人或非人动物。例如，所述非人动物可包括选自下组的动物：猴、鸡、鹅、猫、狗、小鼠和大鼠。在某些实施方式中，所述受试者包括癌症患者。在某些实施方式中，所述受试者曾经、正在和/或将来被施用所述VEGFR抑制剂和/或所述VEGF抑制剂。在某些实施方式中，所述受试者患有或易患有所述与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的疾病或病症。在某些实施方式中，所述疾病或病症的严重程度在所述施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂之后增加。在某些实施方式中，所述施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂之前，所述受试者未患有所述疾病或病症。在某些实施方式中，所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂不包含所述一氧化氮释放剂。在某些实施方式中，所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂不包含硝酸甘油。在某些实施方式中，所述疾病或病症由向所述受试者施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂引起。例如，可在向所述受试者施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂之前、同时或者之后施用所述一氧化氮释放剂。在某些实施方式中，所述VEGFR抑制剂和/或所述VEGF抑制剂用于治疗肿瘤。在某些实施方式中，所述所述疾病或病症的患处与肿瘤的患处不同。在某些实施方式中，所述一氧化氮释放剂的施用为局部给药。在某些实施方式中，所述局部给药的给药部位不为癌症的发生部位或癌症的潜在转移部位。在某些实施方式中，所施用的所述一氧化氮释放剂的浓度为约0.0001％(w/w)至约50％(w/w)。在某些实施方式中，所述一氧化氮释放剂的施用为外用给药。在某些实施方式中，所述一氧化氮释放剂被包含在软膏剂中施用。在某些实施方式中，所述一氧化氮释放剂与一种或多种其他活性成分共同施用。在某些实施方式中，所述一氧化氮释放剂的施用基本上不影响所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂的治疗效果。
[0010]另一方面，本申请提供了一种药物组合或试剂盒。所述药物组合或试剂盒可包含：1)VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂；以及2)一氧化氮释放剂。在某些实施方式中，所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂与所述一氧化氮释放剂彼此不混合。在某些实施方式中，所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂与所述一氧化氮释放剂各自独立地存在于单独的容器中。在某些实施方式中，所述一氧化氮释放剂被制备为适用于外用给药。在某些实施方式中，所述一氧化氮释放剂被制备为软膏剂。在某些实施方式中，所述一氧化氮释放剂的浓度为约0.0001％(w/w)至约50％(w/w)。在某些实施方式中，2)中的所述一氧化氮释放剂能够预防
或治疗1)中的所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂引起的疾病或病症。在某些实施方式中，2)中的所述一氧化氮释放剂基本上不影响1)中的所述VEGFR抑制剂和/或V本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.硝酸甘油在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗受试者中与施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂相关的手足综合征。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述手足综合征由所述施用VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂引起。3.根据权利要求1所述的用途，其中所述VEGFR抑制剂和/或所述VEGF抑制剂用于治疗肿瘤。4.根据权利要求1所述的用途，其中所述VEGFR抑制剂和/或VEGF抑制剂包括雷莫芦单抗、贝伐珠单抗、瑞格非尼、普纳替尼、卡博替尼、乐伐替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、阿帕替尼、阿西替尼、尼达尼布、凡德他尼、舒尼替尼、米哚妥林、替沃扎尼、呋喹替尼、西地尼布、布立尼布、多纳非尼、索凡替尼、安罗替尼、Famitinib、Tesevatinib、Vorolanib、莫特塞尼、Linifanib、Semaxanib、多韦替尼、orantinib、瓦它尼丁、替拉替尼、Glesatinib、德立替尼、Ilorasertib、Rebastinib、Golvatinib、Foretinib、ningetinib、Tafetinib、Altiratinib、TAS
‑
115、Chiauranib、Henatinib、4SC
‑
203、AAL
‑
993、ACTB
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1003、AEE
‑
788、AMG
‑
628、沙蟾蜍精、BAW2881、BIBF
‑
1202、BMS
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690514、BMS
‑
794833、CEP
‑
11981、CEP
‑
5214、CP
‑
547632、CYC116、DW532、ENMD
‑
2076、FIIN
‑
1、GFB
‑
204、BFH
‑
772、BMS599626、BMS690514、PP 121、MGCD 265类似物、AC480、Ki 8751、KRN 633、WHI
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P 154、TAK593、JI 101、AZD
‑
2932、SCR
‑
1481B1、异甘草素、JNJ
‑
26483327、KI
‑
20227、LY2457546、ODM
‑
203、OSI
‑
930、PF
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张诗宜，吴兆宇，刘超，杨立楠，陈乐颖，罗洁，
申请(专利权)人：上海岸阔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：