杂芳基衍生物、其制备方法、及含其作为有效成分的药物组合物技术

技术编号:32085987 阅读:74 留言:0更新日期:2022-01-29 18:07
本发明专利技术涉及6

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】杂芳基衍生物、其制备方法、及含其作为有效成分的药物组合物


[0001]本公开涉及杂芳基衍生物,具体是6

(异噁唑烷
‑2‑
基)

N

苯基嘧啶
‑4‑
胺衍生物,且更具体地涉及其立体异构体、其水合物、或其药学上可接受的盐,其制备方法,以及包含其作为活性成分的用于预防或治疗癌症的药物组合物。

技术介绍

[0002]癌症的发生与各种环境因素有关,包括化学物质、辐射、和病毒,以及致癌基因、肿瘤抑制基因、及涉及细胞凋亡和DNA修复的基因的变化。近来,对癌症的分子机制的了解已使靶向化学治疗成为可能,其为一种新的治疗方法。通常可将靶向治疗剂设计成靶向癌细胞特征的分子,从而发挥其作用。分子靶标是与癌细胞的信号转导途径、血管生成、细胞基质、细胞周期调节剂、或细胞凋亡相关的基因。目前所使用的重要靶向治疗剂包括信号转导途径抑制剂及血管生成抑制剂,包括酪氨酸激酶抑制剂。已发现蛋白酪氨酸激酶在许多恶性肿瘤中扮演重要角色。特别地,表皮生长因子受体(EGFR)为ErbB家族的酪氨酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种由下式1表示的化合物、其立体异构体、其水合物、或其药学上可接受的盐,[式1]其中R1为氢、卤素、C1‑8烷基、或C1‑8烷氧基,其中R1的该C1‑8烷基及C1‑8烷氧基各自独立地为未经取代或经一或多个卤素取代;R2为氢或

NR7R8,其中R7及R8各自独立地为氢或C1‑8烷基,或者R7及R8与它们所连接的氮原子一起形成3至12元杂环烷基,其中R7及R8的该C1‑8烷基或3至12元杂环烷基各自独立地为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、及C1‑8烷氨基;R3为氢、

NR9R
10
、或

OR
11
,其中R9、R
10
、及R
11
各自独立地为氢或C1‑8烷基,或者R9及R
10
与它们所连接的氮原子一起形成3至12元杂环烷基或3至12元杂芳基,其中R9、R
10
、及R
11
的该C1‑8烷基、3至12元杂环烷基、或3至12元杂芳基各自独立地为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基R取代:羟基、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C1‑8烷氨基、C1‑8烷羰基、

NR
12
R
13
、及3至12元杂环烷基,其中该取代基R进一步独立地为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:卤素;羰基;未经取代或经羟基或C1‑8烷氨基取代的C1‑8烷基;C2‑8烯基;C1‑8烷氧基;C1‑8烷氨基;C1‑8烷羰基;及未经取代或经C1‑8烷基取代的3至12元杂环烷基,该R
12
及R
13
各自独立地为氢、C1‑8烷基、C2‑8烯基、C1‑8烷羰基、C2‑8烯羰基、或未经取代或经C1‑8烷基取代的3至12元杂环烷基;R4为

NH(C=O)R
14
C=CR
15
R
16
,其中R
14
、R
15
、及R
16
各自独立地为氢、卤素、或未经取代或经C1‑8烷氨基取代的C1‑8烷基;R5为C1‑8烷基、3至12元芳基、3至12元杂芳基、或3至12元杂环烷基,其中R5的该C1‑8烷基、3至12元芳基、3至12元杂芳基、或3至12元杂环烷基各自独立地为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基J取代:卤素、氰基、未经取代或经卤素取代的C1‑8烷基、3至12元芳基、3至12元杂芳基、3至12元杂环烷基、C2‑8烯基、C1‑8烷氧基、C2‑8炔基、及C1‑8烷氨基,且其中该取代基J进一步独立地为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:卤素、未经取代或经卤素取代的C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、及C1‑8烷氨基;及R6为氢、或C1‑8烷基。2.如权利要求1的化合物、其立体异构体、其水合物、或其药学上可接受的盐,其中R1为氢、卤素、C1‑8烷基、或C1‑8烷氧基,其中R1的该C1‑8烷氧基为未经取代或经一或多个卤素取代,R2为氢或

NR7R8,其中R7及R8各自独立地为氢或C1‑8烷基,或者R7及R8与它们所连接的氮原子一起形成3至12元杂环烷基,R7及R8的该C1‑8烷基各自独立地为未经取代或经一或多个
选自由下列所组成的群组的取代基取代:C1‑8烷氧基及C1‑8烷氨基,且通过将R7及R8连接所形成的该3至12元杂环烷基为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:C1‑8烷基及C1‑8烷氧基,R3为氢、

NR9R
10
、或

OR
11
,其中R9、R
10
、及R
11
各自独立地为氢或C1‑8烷基,或者R9及R
10
与它们所连接的氮原子一起形成3至12元杂环烷基或3至12元杂芳基,R9、R
10
、及R
11
的该C1‑8烷基各自独立地为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:C1‑8烷氧基及C1‑8烷氨基,且通过R9及R
10
所形成的该3至12元杂环烷基为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基R
a
取代:羟基、C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C1‑8烷氨基、C1‑8烷羰基、

NR
12
R
13
、及3至12元杂环烷基,其中该取代基R
a
的该C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C1‑8烷氨基、及C1‑8烷羰基进一步各自独立地为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、C1‑8烷氨基、及3至12元杂环烷基,该取代基R
a
的该3至12元杂环烷基进一步为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:卤素;羰基;未经取代或经羟基或C1‑8烷氨基取代的C1‑8烷基;C2‑8烯基;C1‑8烷氧基;C1‑8烷氨基;C1‑8烷羰基;及未经取代或经C1‑8烷基取代的3至12元杂环烷基,该R
12
及R
13
各自独立地为氢、C1‑8烷羰基、C2‑8烯羰基、或未经取代或经C1‑8烷基取代的3至12元杂环烷基,且通过R9及R
10
所形成的该3至12元杂芳基为未经取代或经C1‑8烷基取代,R4为

NH(C=O)R
14
C=CR
15
R
16
,其中R
14
为氢或卤素,且R
15
及R
16
各自独立地为氢、或未经取代或经C1‑8烷氨基取代的C1‑8烷基,R5为经3至12元芳基或3至12元杂芳基取代的C1‑8烷基、3至12元芳基、或3至12元杂芳基,其中R5的该3至12元芳基及该3至12元杂芳基各自独立地为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:卤素、氰基、未经取代或经卤素取代的C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、及C2‑8炔基,且R5的该经3至12元芳基或3至12元杂芳基取代的C1‑8烷基为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:卤素、未经取代或经卤素取代的C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、及C1‑8烷氨基,及R6为氢或C1‑8烷基。3.如权利要求1的化合物、其立体异构体、其水合物、或其药学上可接受的盐,其中R1为氢、卤素、C1‑4烷基、或C1‑4烷氧基,其中R1的该C1‑4烷氧基各自独立地为未经取代或经一或多个卤素取代,R2为氢或

NR7R8,其中R7及R8与它们所连接的氮原子一起形成3至8元杂环烷基,且通过R7及R8所形成的该3至8元杂环烷基为未经取代或经一或多个C1‑4烷基取代,R3为氢、

NR9R
10
、或

OR
11
,其中R9、R
10
、及R
11
各自独立地为C1‑6烷基,或者R9及R
10
与它们所连接的氮原子一起形成3至10元杂环烷基或3至8元杂芳基,R9、R
10
、及R
11
的该C1‑6烷基各自独立地为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:C1‑4烷氧基及C1‑4烷氨基,通过R9及R
10
所形成的该3至10元杂环烷基为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基R
b
取代:羟基、C1‑6烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷羰基、

NR
12
R
13
、及3至10元杂环烷基,且该取代基R
b
的该C1‑6烷基、C1‑4烷氧基、及C1‑4烷氨基进一步各自独立地为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:C1‑6烷基、C1‑4烷氧基、及C1‑4烷氨基,该取代基R
b
的该3至10元杂环烷基进一步为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:卤素;羰基;未经取代或经C1‑4烷氨基取代的C1‑6烷基;C2‑4烯
基;C1‑4烷氨基;C1‑4烷羰基;及未经取代或经C1‑4烷基取代的3至8元杂环烷基,该R
12
及R
13
各自独立地为氢、C2‑4烯羰基、或未经取代或经C1‑4烷基取代的3至8元杂环烷基,且通过R9及R
10
所形成的该3至8元杂芳基为未经取代或经C1‑4烷基取代,R4为

NH(C=O)R
14
C=CR
15
R
16
,其中R
14
为氢或卤素,且R
15
及R
16
各自独立地为氢或经C1‑4烷氨基取代的C1‑4烷基,R5为经3至8元芳基或3至8元杂芳基取代的C1‑4烷基、3至8元芳基、或3至8元杂芳基,其中R5的该3至8元芳基及3至8元杂芳基各自独立地为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:卤素、氰基、未经取代或经卤素取代的C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、及C2‑4炔基,且R5的该经3至8元芳基或3至8元杂芳基取代的C1‑4烷基为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:卤素、未经取代或经卤素取代的C1‑4烷基、及C1‑4烷氨基,及R6为氢或C1‑4烷基。4.如权利要求1的化合物、其立体异构体、其水合物、或其药学上可接受的盐,其中R1为氢、卤素、C1‑4烷基、或C1‑4烷氧基,其中R1的该C1‑4烷氧基为未经取代或经一或多个卤素取代,R2为氢或

NR7R8,其中R7及R8与它们所连接的氮原子一起形成具有一或二个N原子的3至8元杂环烷基,且通过R7及R8所形成的该3至8元杂环烷基为未经取代或经一或多个C1‑4烷基取代,R3为氢、

NR9R
10
、或

OR
11
,其中R9、R
10
、及R
11
各自独立地为C1‑6烷基,或者R9及R
10
与它们所连接的氮原子一起形成具有一或二个选自由N及O所组成的群组的杂原子的3至10元杂环烷基、或具有一或二个选自由N及O所组成的群组的杂原子的3至8元杂芳基,R9、R
10
、及R
11
的该C1‑6烷基各自独立地为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:C1‑4烷氨基及C1‑4烷氧基,通过R9及R
10
所形成的该3至10元杂环烷基为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基R
c
取代:羟基、C1‑6烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷羰基、

NR
12
R
13
、及具有一或二个选自由N及O所组成的群组的杂原子的3至10元杂环烷基,该取代基R
c
的该C1‑6烷基、C1‑4烷氧基、及C1‑4烷氨基进一步各自独立地为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:C1‑6烷基、C1‑4烷氧基、及C1‑4烷氨基,该取代基R
c
的该3至10元杂环烷基进一步为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:卤素;羰基;未经取代或经C1‑4烷氨基取代的C1‑6烷基;C2‑4烯基;C1‑4烷氨基;C1‑4烷羰基;及未经取代或经C1‑4烷基取代且具有一或二个选自由N及O所组成的群组的杂原子的3至8元杂环烷基,该R
12
及R
13
各自独立地为氢;C2‑4烯羰基;或未经取代或经C1‑4烷基取代且具有一或二个N原子的3至8元杂环烷基,且通过R9及R
10
所形成的该3至8元杂芳基为未经取代或经C1‑4烷基取代,R4为

NH(C=O)R
14
C=CR
15
R
16
,其中R
14
为氢或卤素,且R
15
及R
16
各自独立地为氢或经C1‑4烷氨基取代的C1‑4烷基,R5为经3至8元芳基或3至8元杂芳基取代的C1‑4烷基、3至8元芳基、或3至8元杂芳基,其中R5的该3至8元芳基及3至8元杂芳基各自独立地为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:卤素、氰基、未经取代或经卤素取代的C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、及C2‑4炔基,且R5的该经3至8元芳基或3至8元杂芳基取代的C1‑4烷基为未经取代或经一或多个选
自由下列所组成的群组的取代基取代:卤素、未经取代或经卤素取代的C1‑4烷基、及C1‑4烷氨基,及R6为氢或C1‑4烷基。5.如权利要求1的化合物、其立体异构体、其水合物、或其药学上可接受的盐,其中由式1表示的化合物由下式2所表示:[式2]其中,在式2中,R1为氢或C1‑4烷氧基,R3为

X

Y

Z,其中X及Y各自独立地为单键或含有至少一个N原子的3

至8

元杂环烷基,且Z为

NR
17
R
18
或由下式3表示,[式3]当Z为

NR
17
R
18
时,X及Y中的至少一者为含有至少一个N原子的3至8元杂环烷基,其中R
17
及R
18
各自独立地为氢或未经取代或经C1‑4烷氨基取代的C1‑4烷基,或R
17
及R
18
与它们所连接的氮原子一起以形成3至12元杂环烷基,当Z为式3时,L为未经取代或经C1‑4烷基取代的C1‑4亚烷基,M为

NR
19


O

,T及Q各自独立地为氢或未经取代或经C1‑4烷氨基取代的C1‑4烷基,T及Q彼此连接以形成未经取代或经C1‑4烷基取代的3至12元杂环烷基,或T及Q彼此连接且进一步在环成员原子的二个或更多个不同原子之间连接以形成未经取代或经C1‑4烷基取代的3至12元桥接或稠合的杂环烷基,且R
19
为氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C1‑6烷羰基、C1‑4烷氨基、或3至8元杂环烷基,及R5为3至8元芳烷基、3至8元芳基、或3至8元杂芳基,其中R5的该3至8元芳烷基、3至8元芳基、及3至8元杂芳基各自独立地为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:卤素、氰基、C1‑4烷基、及C1‑4烷氧基。6.如权利要求5的化合物、其立体异构体、其水合物、或其药学上可接受的盐,其中R1为氢、甲氧基、或乙氧基。7.如权利要求5的化合物、其立体异构体、其水合物、或其药学上可接受的盐,其中R3为

X

Y

Z,其中X及Y各自独立地为单键、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、或哌嗪,且Z为

NR
17
R
18
或由下式3表示,[式3]
当Z为

NR
17
R
18
时,X及Y中的至少一者为氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、或哌嗪,其中R
17
及R
18
各自独立地为甲基或乙基、或R
17
及R
18
与它们所连接的氮原子一起形成氮杂螺辛烷,当Z为式3时,L为未经取代或经甲基或乙基取代的以下基团:亚甲基、亚乙基、亚丙基、或亚丁基,M为

NR
19


O

,且T及Q各自独立地为未经取代或经二甲基氨基取代的甲基或乙基;或M为

NR
19
,且T及Q彼此连接以形成未经取代或经甲基或乙基取代的哌嗪;或M为

NR
19
,且T及Q彼此连接且进一步在环成员原子的二个或更多个不同原子之间连接以形成未经取代或经甲基或乙基取代的6

至8

元二氮杂双环烷基;或M为

O

,且T及Q彼此连接以形成未经取代或经甲基或乙基取代的吗啉;或M为

O

,且T及Q彼此连接且进一步在环成员原子的二个或更多个不同原子之间连接以形成未经取代或经甲基或乙基取代的6

至8

元氧氮杂双环烷基,及R
19
为氢、甲基、乙基、丙基、环丙基、环丙基甲基、环丁基、环戊基、丙
‑2‑

‑1‑
基、乙酰基、二甲基氨基、或氧杂环丁烷。8.如权利要求5的化合物、其立体异构体、其水合物、或其药学上可接受的盐,其中R5为苯基、苄基、吡啶、或噻吩,其中该苯基、该苄基、该吡啶、及该噻吩各自独立地为未经取代或经一或多个选自由下列所组成的群组的取代基取代:氟、氯、氰基、未经取代或经至少一个氟取代的甲基、及甲氧基。9.如权利要求1的化合物、其立体异构体、其水合物、或其药学上可接受的盐,其中由式1表示的化合物为下列化合物1至1059中的任一者:1)N

(2

((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((S)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;2)N

(4

甲氧基
‑2‑
吗啉代
‑5‑
((6

((S)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;3)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((S)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;4)N

(2

((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;5)N

(4

甲氧基
‑2‑
吗啉代
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;6)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;7)N

(2

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;8)N

(2

(2

(二甲基氨基)乙氧基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧

‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;9)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;10)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

(1

甲基哌啶
‑4‑
基)哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;11)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

吗啉代哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;12)N

(2

(4

(二甲基氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;13)N

(2

((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;14)N

(2

((S)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;15)N

(2

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;16)N

(2

(4

乙酰基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;17)N

(4

甲氧基
‑2‑
((2

甲氧基乙基)(甲基)氨基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;18)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;19)N

(4

甲氧基
‑2‑
(2

甲基

1H

咪唑
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;20)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;21)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;22)N

(2

((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;23)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;24)N

(2

((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

甲氧基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;25)N

(4

甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

甲氧基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;26)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;27)N

(2

(4

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

甲氧基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;
28)N

(2

((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;29)N

(2

(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;30)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

吗啉代哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;31)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;32)N

(4

甲氧基
‑2‑
(5

甲基

2,5

二氮杂二环[2.2.1]庚
‑2‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;33)N

(2

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;34)N

(2

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;35)N

(4

甲氧基
‑2‑
(3

甲基

3,6

二氮杂二环[3.1.1]庚
‑6‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;36)N

(2

((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;37)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;38)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

吗啉代哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;39)N

(2

((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(4

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;40)N

(4

甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

甲氧基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;41)N

(2

(4

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;42)N

(2

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;43)N

(4

甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
吗啉代苯基)丙烯酰胺;44)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;45)N

(4

甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

吗啉代哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;46)N

(2

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;47)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶

3

基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;48)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

(1

甲基哌啶
‑4‑
基)哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;49)N

(2

(4

乙酰基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;50)N

(2

(4

二甲基氨基哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;51)N

(2

((1R,4R)
‑5‑
乙基

2,5

二氮杂二环[2.2.1]庚
‑2‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;52)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

(5

甲基

2,5

二氮杂二环[2.2.1]庚
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;53)N

(2

(4

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;54)N

(2

(4

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;55)N

(2

(4

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;56)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;57)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;58)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;59)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑4‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;60)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氯
‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;61)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;62)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;63)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑3‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;64)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;65)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

甲氧基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;66)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(4

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;
67)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;68)N

(2

(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;69)N

(2

(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

甲氧基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;70)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;71)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑3‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;72)N

(2

(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;73)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑4‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;74)N

(2

(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氯
‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;75)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;76)N

(2

(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(4

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;77)N

(2

(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;78)N

(2

(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;79)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;80)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;81)N

(4

甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

甲氧基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;82)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;83)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑3‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;84)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氯
‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;85)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;86)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基

2

(4

(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;87)N

(2

(4

(4

烯丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;88)N

(2

(4

(4

烯丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;89)N

(2

(4

(4

烯丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3


‑4‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;90)N

(2

(4

(4

烯丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;91)N

(2

(4

(4

(环丙基甲基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;92)N

(2

(4

(4

(环丙基甲基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;93)N

(2

(4

(4

(环丙基甲基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;94)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑4‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

(环丙基甲基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;95)N

(2

(4

(4

(环丙基甲基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((S)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;96)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

(环丙基甲基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;97)N

(2

(4

(4

环戊基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;98)N

(2

(4

(4

环戊基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;99)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑4‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环戊基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;100)N

(2

(4

(4

环戊基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;101)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环戊基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;102)N

(4

甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

(四氢

2H

吡喃
‑4‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;103)N

(2

(4

(2

氧杂
‑6‑
氮杂螺[3.3]庚
‑6‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;104)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(5

乙基六氢吡咯并[3,4

c]吡咯

2(1H)

基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;105)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

((3aR,6aS)

四氢

1H

呋喃并[3,4

c]吡咯

5(3H)

基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;
106)N

(2

(4

(4

环丙基

3,3

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;107)N

(2

(4

((2R,5S)
‑4‑
环丙基

2,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;108)N

(2

(4

((2S,5R)
‑4‑
环丙基

2,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;109)N

(2

(4

((R)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;110)N

(2

(4

((S)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;111)N

(2

(4

((S)
‑4‑
环丙基
‑2‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;112)N

(2

(4

((R)
‑4‑
环丙基
‑2‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;113)N

(2

(4

((2S,5S)
‑4‑
环丙基

2,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;114)N

(2

(4

((2R,5R)
‑4‑
环丙基

2,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;115)N

(2

(4

((1R,5S)
‑8‑
环丙基

3,8

二氮杂二环[3.2.1]辛
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;116)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
乙氧基苯基)丙烯酰胺;117)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)

(E)
‑4‑
(二甲基氨基)丁
‑2‑
烯酰胺;118)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((S)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;119)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
(((R)

1,1,1

三氟丙
‑2‑
基)氧基)苯基)丙烯酰胺;120)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)
‑2‑
氟丙烯酰胺;121)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑4‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((2S,5S)
‑4‑
环丙基

2,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;122)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((2R,5R)
‑4‑
环丙基

2,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;123)N

(2

(4

((2S,5S)
‑4‑
环丙基

2,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;124)N

(2

(4

((2R,5R)
‑4‑
环丙基

2,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;125)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)

4

环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;126)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((R)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;127)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;128)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((2S,5S)
‑4‑
环丙基

2,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;129)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((S)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;130)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;131)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((R)
‑4‑
环丙基
‑2‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;132)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)
‑4‑
环丙基
‑2‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;133)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(8

环丙基

3,8

二氮杂二环[3.2.1]辛
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;134)N

(2

(4

(8

环丙基

3,8

二氮杂二环[3.2.1]辛
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;135)N

(2

(4

(8

环丙基

3,8

二氮杂二环[3.2.1]辛
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;136)N

(2

(4

((S)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;137)N

(2

(4

((R)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;138)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;139)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;140)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;141)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;142)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(8

环丙基

3,8

二氮杂二环[3.2.1]辛
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;143)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((R)
‑4‑
环丙基
‑2‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;144)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)
‑4‑
环丙基
‑2‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;
145)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;146)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;147)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(噻吩
‑2‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;148)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

(三氟甲基)苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;149)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((R)
‑4‑
环丙基
‑2‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;150)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)
‑4‑
环丙基
‑2‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;151)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑2‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;152)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((R)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;153)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;154)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(8

环丙基

3,8

二氮杂二环[3.2.1]辛
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;155)N

(2

(4

((R)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;156)N

(2

(4

((S)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;157)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑5‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;158)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑5‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((R)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;159)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑5‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((R)
‑4‑
环丙基
‑2‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;160)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑5‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)
‑4‑
环丙基
‑2‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;161)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;162)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;163)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑5‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;164)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;165)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

乙炔基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;166)N

(2

(4

((R)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3,6

三氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;167)N

(2

(4

((S)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3,6

三氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;168)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3



2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;169)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3,6

三氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;170)N

(2

(4

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3,4

三氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;171)N

(2

(4

((2S,5S)
‑4‑
环丙基

2,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;172)N

(2

(4

((2R,5R)
‑4‑
环丙基

2,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;173)N

(2

(4

((2R,5S)
‑4‑
环丙基

2,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;174)N

(2

(4

((2S,5R)
‑4‑
环丙基

2,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;175)N

(2

(4

((S)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;176)N

(2

(4

((R)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;177)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑4‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;178)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑4‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((2R,5R)
‑4‑
环丙基

2,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;179)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;180)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((R)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;181)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑4‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丙基

3,3

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;182)N

(2

(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;183)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;
184)N

(2

(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;185)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;186)N

(2

(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;187)N

(2

(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3,4

三氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;188)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;189)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑5‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;190)N

(2

(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑2‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;191)N

(2

(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

乙炔基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;192)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;193)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3



2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;194)N

(2

(4

(4

环丁基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3,6

三氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;195)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;196)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;197)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;198)N

(4

甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;199)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;200)N

(4

甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑2‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;201)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;202)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3



2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;203)N

(2

(4

(4

(环丙基甲基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;204)N

(2

(4

(4

(环丙基甲基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;205)N

(2

(4

(4

环戊基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;206)N

(2

(4

(4

环戊基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;207)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

(四氢

2H

吡喃
‑4‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;208)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

(四氢

2H

吡喃
‑4‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;209)N

(2

(4

(4

烯丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;210)N

(2

(4

(4

烯丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;211)N

(2

(4

(4

烯丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;212)N

(2

(4

(4

烯丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;213)N

(2

(4

(4

烯丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;214)N

(2

(4

(4

烯丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3


‑5‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;215)N

(2

(4

(4

烯丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

甲氧基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;216)N

(2

(4

(4

烯丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

乙炔基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;217)N

(2

((1S,4S)
‑5‑
乙基

2,5

二氮杂二环[2.2.1]庚
‑2‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;218)N

(4

甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;219)N

(2

(4

(2

(二甲基氨基)乙基)哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;220)N

(2

(4

异丙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;221)N

(2

((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;222)N

(2

((S)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;
223)N

(4

甲氧基
‑2‑
((2

甲氧基乙基)(甲基)氨基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;224)N

(2

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;225)N

(2

(4

环戊基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;226)N

(2

(4

环戊基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;227)N

(2

(4

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;228)N

(2

(4

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;229)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

((2

甲氧基乙基)(甲基)氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;230)N

(2

(4

(4

异丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;231)N

(2

(4

((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;232)N

(2

(4

(4

乙酰基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;233)N

(2

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;234)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

((1R,4R)
‑5‑
甲基

2,5

二氮杂二环[2.2.1]庚
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;235)N

(4

甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(6

甲基吡啶
‑3‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

吗啉代

[1,4'

联哌啶]

1'

基)苯基)丙烯酰胺;236)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;237)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;238)N

(2

(4

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;239)N

(2

(4

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;240)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;241)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(二甲基氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;242)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;243)N

(2

(4

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;244)N

(2

(4

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;245)N

(2

(4

(二甲基氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;246)N

(2

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;247)N

(2

((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;248)N

(2

(4

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;249)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(3

乙基

3,6

二氮杂二环[3.1.1]庚
‑6‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;250)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;251)N

(2

(4

(4

乙酰基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;252)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(6

乙基

3,6

二氮杂二环[3.1.1]庚
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;253)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑4‑
(二甲基氨基)

1,4'

联哌啶

1'

基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;254)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;255)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;256)N

(2

(4

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(4


‑3‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;257)N

(2

(4

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3


‑4‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;258)N

(2

(4

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;259)N

(2

(4

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;260)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

((1S,4S)
‑5‑
甲基

2,5

二氮杂二环[2.2.1]庚
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;261)N

(2

(4

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

(3

甲基
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;
262)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑3‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;263)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑4‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;264)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((1S,4S)
‑5‑
乙基

2,5

二氮杂二环[2.2.1]庚
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;265)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

异丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;266)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((2S,6R)

2,6

二甲基吗啉代)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;267)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((1R,4R)
‑5‑
乙基

2,5

二氮杂二环[2.2.1]庚
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;268)N

(2

(4

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氯
‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;269)N

(2

(4

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((S)
‑3‑
甲基
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;270)N

(2

(4

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
甲基
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;271)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((R)
‑3‑
吗啉代吡咯烷
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;272)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((S)
‑3‑
吗啉代吡咯烷
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;273)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;274)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

甲基
‑3‑
氧代哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;275)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((1

异丙基哌啶
‑4‑
基)氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;276)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;277)N

(2

(4

(环丙基甲基)哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;278)N

(2

(4

(2

(二甲基氨基)乙基)哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;279)N

(2

(4

环戊基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;
280)N

(2

((1R,4R)
‑5‑
乙基

2,5

二氮杂二环[2.2.1]庚
‑2‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;281)N

(2

((1S,4S)
‑5‑
乙基

2,5

二氮杂二环[2.2.1]庚
‑2‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;282)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

甲基

1H

咪唑
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;283)N

(2

(4

(4

异丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;284)N

(2

(4

(4

乙酰基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;285)N

(2

(4

((2S,6R)

2,6

二甲基吗啉代)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;286)N

(2

(4

((S)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
苯基异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;287)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氯
‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;288)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氯
‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;289)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氯
‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;290)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氯
‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(二甲基氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;291)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氯
‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;292)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氯
‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;293)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氯
‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;294)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氯
‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((R)
‑3‑
吗啉代吡咯烷
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;295)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氯
‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((S)
‑3‑
吗啉代吡咯烷
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;296)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;297)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;298)N

(2

(4

乙酰基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;299)N

(2

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧

‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;300)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

丙基哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;301)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((S)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;302)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((S)
‑3‑
吗啉代吡咯烷
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;303)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

异丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;304)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;305)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(二甲基氨基)

(1,4'

联哌啶)

1'

基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;306)N

(5

((6

((S)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;307)N

(5

((6

((S)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;308)N

(5

((6

((S)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(二甲基氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;309)N

(5

((6

((S)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((2S,6R)

2,6

二甲基吗啉代)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;310)N

(2

(4

(4

乙酰基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((S)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;311)N

(5

((6

((S)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

异丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;312)N

(5

((6

((S)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;313)N

(5

((6

((S)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)

3,4

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;314)N

(5

((6

((S)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;315)N

(5

((6

((S)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;316)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑4‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((3aS,6aS)
‑1‑
甲基六氢吡咯并[3,4

b]吡咯

5(1H)

基)苯基)丙烯酰胺;317)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑4‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((3aR,6aR)
‑1‑
甲基六氢吡咯并[3,4

b]吡咯

5(1H)

基)苯基)丙烯酰胺;318)N

(2

(4

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;
319)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((2

甲氧基乙基)(甲基)氨基)苯基)丙烯酰胺;320)N

(2

(4

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;321)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((S)
‑3‑
吗啉代吡咯烷
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;322)N

(2

(4

((1R,5S)
‑8‑
氧杂
‑3‑
氮杂双环[3.2.1]辛
‑3‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;323)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((R)
‑3‑
吗啉代吡咯烷
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;324)N

(2

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;325)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
吗啉代苯基)丙烯酰胺;326)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;327)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((2

甲氧基乙基)(甲基)氨基)苯基)丙烯酰胺;328)N

(2

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;329)N

(2

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;330)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(2

甲基

1H

咪唑
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;331)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((3aR,6aR)
‑1‑
甲基六氢吡咯并[3,4

b]吡咯

5(1H)

基)苯基)丙烯酰胺;332)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((3aS,6aS)
‑1‑
甲基六氢吡咯并[3,4

b]吡咯

5(1H)

基)苯基)丙烯酰胺;333)N

(2

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;334)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

异丙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;335)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)

3,4

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;336)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((R)

3,4

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;337)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((S)
‑2‑
甲基吗啉代)苯基)丙烯酰胺;338)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基

2

((R)
‑2‑
甲基吗啉代)苯基)丙烯酰胺;339)N

(2

(4

(4

乙酰基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;340)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;341)N

(2

(4,4

二氟

[1,4'

联哌啶]

1'

基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;342)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;343)N

(2

(4

乙酰基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;344)N

(2

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;345)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(1

甲基哌啶
‑4‑
基)哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;346)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

异丙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;347)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((2

甲氧基乙基)(甲基)氨基)苯基)丙烯酰胺;348)N

(2

(4

环戊基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;349)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(2

(二甲基氨基)乙基)哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;350)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;351)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;352)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;353)N

(2

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;354)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((1S,4S)
‑5‑
乙基

2,5

二氮杂二环[2.2.1]庚
‑2‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;355)N

(2

(4

(6

氮杂螺[2.5]辛
‑6‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;356)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

((S)
‑2‑
甲基吗啉代)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;357)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

((R)
‑2‑
甲基吗啉代)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;
358)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

环丙基

1,4

二氮杂环庚烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;359)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;360)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;361)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(二甲基氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;362)N

(2

(4

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;363)N

(2

(4

乙酰基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(4


‑3‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;364)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑3‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;365)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑3‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((S)
‑3‑
吗啉代吡咯烷
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;366)N

(5

((6

((S)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;367)N

(5

((6

((S)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((R)
‑3‑
吗啉代吡咯烷
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;368)N

(5

((6

((S)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((S)
‑3‑
吗啉代吡咯烷
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;369)N

(5

((6

((S)
‑3‑
(2,6

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(二甲基氨基)

[1,4'

联哌啶]

1'

基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;370)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑4‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((3S,5R)
‑4‑
乙基

3,5

二甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;371)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;372)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;373)N

(2

(4

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;374)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((2S,6R)

2,6

二甲基吗啉代)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;375)N

(2

(4

(4

乙酰基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;376)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;377)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基

2

(5

甲基

1H

咪唑
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;378)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

吗啉代哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;379)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(四氢

2H

吡喃
‑4‑
基)哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;380)N

(2

(4

(环丙基甲基)哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;381)N

(2

(4

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;382)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((1S,4S)
‑5‑
乙基

2,5

二氮杂二环[2.2.1]庚
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;383)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;384)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(二甲基氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;385)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((1R,4R)
‑5‑
乙基

2,5

二氮杂二环[2.2.1]庚
‑2‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;386)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

甲基

1H

咪唑
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;387)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

((2

甲氧基乙基)(甲基)氨基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;388)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

((R)
‑3‑
甲基吗啉代)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;389)N

(2

(4

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;390)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

羟基哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;391)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;392)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;393)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;394)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(二甲基氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;395)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;396)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

乙基哌

‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;397)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
吗啉代苯基)

(E)
‑4‑
(二甲基氨基)丁
‑2‑
烯酰胺;398)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;399)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;400)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

吗啉代哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;401)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;402)N

(1

(2

丙烯酰胺基
‑4‑
((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑5‑
甲氧基苯基)哌啶
‑4‑
基)

N

(1

异丙基哌啶
‑4‑
基)丙烯酰胺;403)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(二甲基氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;404)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;405)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;406)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((R)
‑3‑
吗啉代吡咯烷
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;407)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((S)
‑3‑
吗啉代吡咯烷
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;408)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

异丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;409)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;410)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(二甲基氨基)

[1,4'

联哌啶]

1'

基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;411)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;412)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;413)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;414)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(二甲基氨基)

[1,4'

联哌啶]

1'

基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;415)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((2S,6R)

2,6

二甲基吗啉代)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;
416)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;417)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

吗啉代哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;418)N

(2

(4

((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;419)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑3‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((R)
‑3‑
吗啉代吡咯烷
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;420)N

(2

(4

(二甲基氨基)

[1,4'

联哌啶]

1'

基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;421)N

(2

(4

(4

乙酰基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;422)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;423)N

(2

(4

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;424)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;425)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((1R,4R)
‑5‑
乙基

2,5

二氮杂二环[2.2.1]庚
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;426)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

吗啉代

[1,4'

联哌啶]

1'

基)苯基)丙烯酰胺;427)N

(2

(4

(4

乙酰基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;428)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

异丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;429)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;430)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

(1

甲基哌啶
‑4‑
基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;431)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

(2

(二甲基氨基)乙基)哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;432)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;433)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4,4

二氟

[1,4'

联哌啶]

1'

基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;434)N

(2

(4

(4

乙酰基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;
435)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;436)N

(2

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;437)N

(2

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;438)N

(2

(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;439)N

(4

甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;440)N

(2

((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;441)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;442)N

(2

(4

(二甲基氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;443)N

(2

((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;444)N

(2

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;445)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

((3aR,6aR)
‑1‑
甲基六氢吡咯并[3,4

b]吡咯

5(1H)

基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;446)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

((3aS,6aS)
‑1‑
甲基六氢吡咯并[3,4

b]吡咯

5(1H)

基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;447)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

((3aR,6aR)
‑1‑
甲基六氢吡咯并[3,4

b]吡咯

5(1H)

基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;448)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2


‑3‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

((3aS,6aS)
‑1‑
甲基六氢吡咯并[3,4

b]吡咯

5(1H)

基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;449)N

(2

((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

(三氟甲基)苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;450)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

(三氟甲基)苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;451)N

(2

(4

(二甲基氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

(三氟甲基)苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;452)N

(2

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

(三氟甲基)苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;453)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

(三氟甲
基)苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;454)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;455)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

吗啉代哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;456)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(4


‑2‑
氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;457)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;458)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;459)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(二甲基氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;460)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;461)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

异丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;462)N

(2

(4

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;463)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

环丙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;464)N

(2

(4

乙酰基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;465)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
((R)
‑3‑
吗啉代吡咯烷
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;466)N

(2

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;467)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
吗啉代苯基)丙烯酰胺;468)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((S)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;469)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;470)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(氧杂环丁烷
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;471)N

(2

(4

(4

乙酰基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;472)N

(2

(4

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;
473)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

((1R,4R)
‑5‑
甲基

2,5

二氮杂二环[2.2.1]庚
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;474)N

(2

((S)
‑4‑
环丙基
‑2‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;475)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

异丙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;476)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(二甲基氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;477)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)

[1,4'

联哌啶]

1'

基)苯基)丙烯酰胺;478)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(二甲基氨基)

[1,4'

联哌啶]

1'

基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;479)N

(2

((S)
‑4‑
环丙基
‑3‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(2,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;480)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;481)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(2,3

二氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;482)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;483)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

吗啉代哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;484)N

(2

(4

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;485)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;486)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

吗啉代哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;487)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3


‑2‑
甲基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;488)N

(2

(4

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;489)N

(2

(4

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;490)N

(2

(4

(4

异丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;491)N

(2

(4

((2S,6R)

2,6

二甲基吗啉代)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑1‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;492)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((R)

3

(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;493)N

(2

(4

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;494)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氰基苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

异丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;495)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(3

甲氧基
‑3‑
甲基丁氧基)苯基)丙烯酰胺;496)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,5

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(3

甲氧基
‑3‑
甲基丁氧基)苯基)

(E)
‑4‑
(二甲基氨基)丁
‑2‑
烯酰胺;497)N

(2

(4

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;498)N

(2

(4

((1R,4R)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;499)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;500)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;501)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

(4

异丙基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;502)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;503)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3,4

二氟苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑2‑
(4

吗啉代哌啶
‑1‑
基)苯基)丙烯酰胺;504)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

吗啉代哌啶
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

(三氟甲基)苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;505)N

(2

((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

(三氟甲基)苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;506)N

(4

甲氧基
‑2‑
((R)
‑3‑
吗啉代吡咯烷
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

(三氟甲基)苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;507)N

(4

甲氧基
‑2‑
((S)
‑3‑
吗啉代吡咯烷
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(3

(三氟甲基)苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;508)N

(5

((6

((R)
‑3‑
(3

氯苯基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)
‑2‑
(4

((S)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基苯基)丙烯酰胺;509)N

(4

甲氧基
‑2‑
(4

甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑2‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;510)N

(2

(4

(二甲基氨基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑2‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;511)N

(2

((2

(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑2‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;
512)N

(2

(4

((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑2‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;513)N

(2

((R)
‑3‑
(二甲基氨基)吡咯烷
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑2‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;514)N

(2

(4

乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑4‑
甲氧基
‑5‑
((6

((R)
‑3‑
(萘
‑2‑
基)异噁唑烷
‑2‑
基)嘧啶
‑4‑
基)氨基)苯基)丙烯酰胺;515)N

(2

(4

(4

乙基...

【专利技术属性】
技术研发人员:李尹镐姜朱曦姜世仁金焕金承洙石知润高利炅金多恩AR韩柳忞汐黄东根高银和崔焕根李宣和孙正范金南斗
申请(专利权)人:株式会社沃若诺伊生物株式会社B二S生物
类型:发明
国别省市:

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