一种GC法测定氨磺必利原料药中咪唑等杂质的分析方法技术

本发明专利技术属分析化学领域，本发明专利技术公开了一种用气相色谱法分离检测氨磺必利原料药中杂质咪唑、中间体及乙酸乙酯的分析方法，该方法采用聚乙二醇类极性毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器，可以定量测定氨磺必利中杂质咪唑、中间体及乙酸乙酯的含量，从而达到对氨磺必利原料药中杂质的有效控制，实现氨磺必利原料药的质量可控。本发明专利技术方法专属性强，准确度高，耐用性好，且操作简单快捷。且操作简单快捷。

【技术实现步骤摘要】
一种GC法测定氨磺必利原料药中咪唑等杂质的分析方法


[0001]本专利技术属于分析化学领域，具体涉及气相色谱法分离测定氨磺必利原料药中咪唑、中间体、及乙酸乙酯的方法。

技术介绍

[0002]氨磺必利为苯胺替代物类精神抑制药，主要作用多巴胺受体，是多巴胺受体拮抗剂，不与血清素能受体或其它组胺、胆碱能受体，肾上腺素能受体结合。小剂量的氨磺必利可以改善精神分裂症的阴性症状，如生活懒散，思维贫乏，情感淡漠等症状：也可以作为抗抑郁剂的增效剂及治疗伴有精神病性症状的抑郁：双相障碍的情绪稳定剂使用；大剂量的氨磺必利对精神分裂症的阳性症状，如幻觉，妄想有较好的治疗作用。氨磺必利的化学名为：4-氨基-N-[[(2RS)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基]-5-(乙基磺基)-2-甲氧基苯甲酰胺，分子式为C
17
H
27
N3O4S ，结构式为：在氨磺必利的合成过程中用到催化剂N,N'-羰基二咪唑(CDI)，CDI在缩合反应过程中形成副产物咪唑，咪唑属于杂环化合物，其毒性及防护方法与乙二胺相似，如果控制不当，将对用药的安全性产生强烈的威胁，因此在氨磺必利中需要对咪唑进行严格控制。氨磺必利的合成过程中还用到了乙酸乙酯及中间体（化学名：[(2RS)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲酰胺））。氨磺必利需控制的杂质咪唑和中间体的结构式分别为： 咪唑中间体：[(2RS)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲酰胺）氨磺必利中的杂质去除不完全，将会严重影响用药的安全性。因此选择科学、合理、客观检测方法，检测氨磺必利中的咪唑、中间体、及乙酸乙酯的方法，能够更好的控制氨磺必利原料药的质量，具有实用价值。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种定量分析氨磺必利原料药中的杂质咪唑、中间体、及乙酸乙酯的方法，从而实现对氨磺必利杂质咪唑、中间体、及乙酸乙酯在限度内的严格控制，以保氨磺必利用药的安全性。
本专利技术所述的一种定量检测氨磺必利中杂质咪唑、中间体、及乙酸乙酯的方法，是选用合适的溶剂将样品中乙腈溶解，采用聚乙二醇类极性毛细管色谱柱。上述所说的溶剂可以为二甲基亚砜或乙腈中的一种或几种。上述所说的色谱柱选自Agilent、Phenomenex或Restek等品牌。上述所说的色谱柱为碱性脱活聚乙二醇类毛细管色谱柱。本专利技术所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：1）取咪唑、中间体、乙酸乙酯适量，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含咪唑9.5~19.0mg的对照品溶液；另取氨磺必利原料药100mg~200mg，加1.0mL对照品溶液，摇匀，超声，离心，取上清液，配制成每1mL含咪唑、中间体、及乙酸乙酯9.5~19.0mg的系统适用性溶液；2）设置进样口温度为210~260℃，载气流速为0.5~2.0mL/min，程序升温法，升温程序为初始温度70
°
C，恒温1~5min，以每分钟5~30
°
C的升温速率至200
°
C，恒温0~30min，检测器温度为280~350℃，分流比为2:1~10:1。3）取1）中系统适用性溶液各1~3μL，按2）的色谱条件，注入气相色谱仪。其中：气相色谱仪的型号，无特别要求，本专利技术采用的色谱仪为Agilent 7890N气相色谱仪氢火焰离子化检测器色谱柱：碱性脱活聚乙二醇（CAM，30m
×
0.32mm
×
0.5
µ
m）为固定液的毛细管色谱柱进样口温度：220℃；检测器温度：300℃；载气（氮气）流速：1.0mL/min；分流比：10:1；进样体积：2μL柱箱升温程序：本专利技术利用气相色谱法，碱性脱活聚乙二醇（CAM，30m
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0.32mm
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0.5
µ
m）为固定液的毛细管色谱柱，能快速有效地分离测定氨磺必利原料药中的咪唑、中间体、乙酸乙酯，本专利技术解决了氨磺必利原料药中的咪唑、中间体、乙酸乙酯的含量测定问题，从而能在限度内严格控制咪唑、中间体、乙酸乙酯的含量，以保证氨磺必利用药的安全性，结果见附图1~5。
附图说明
[0004]图1为实施例1时溶剂（乙腈）的气相色谱图；图2为实施例1时氨磺必利供试品溶液气相色谱图；图3为实施例1时氨磺必利统适用性溶液的气相色谱图；图4为实施例2时氨磺必利统适用性溶液的气相色谱图；
图5为实施例3时氨磺必利统适用性溶液的气相色谱图。
[0005]具体实施方式：以下实施例用于进一步理解本专利技术，但不限于本实施的范围。以下通过实例形式，对本专利技术涉及的氨磺必利中咪唑、中间体、乙酸乙酯的检测方法作进一步的详细说明，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1仪器与条件色谱仪：Agilent 7890N气相色谱仪；检测器：氢火焰离子化检测器；色谱柱：碱性脱活聚乙二醇（CAM，30m
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0.32mm
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m）为固定液的毛细管色谱柱；进样口温度：220℃；检测器温度：300℃；载气（氮气）流速：1.5mL/min；分流比：10:1；进样体积：2μL柱箱升温程序：实验步骤取氨磺必利100mg~200mg，加1.0mL溶剂，摇匀，超声，离心，取上清液作为供试品溶液；另取咪唑、中间体、乙酸乙酯适量，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含咪唑9.5~19.0mg的对照品溶液；另取氨磺必利100mg~200mg，加1.0mL对照品溶液，摇匀，超声，离心，取上清液，配制成每1mL含氨磺必利9.5~19.0mg的系统适用性溶液；另取乙腈作为空白溶液。按上述色谱条件进行分析，记录色谱图。结果见附图1~3，图1为空白溶液色谱图；图2为供试品溶液色谱图，图3为系统适用性溶液色谱图，图3中保留时间2.673min的色谱峰为乙酸乙酯、8.824min的色谱峰为中间体、21.549min的色谱峰为咪唑；图1~图3表明：本专利技术的方法，可以准确地对氨磺必利中咪唑、中间体、乙酸乙酯进行定量检测，以计算出样品中咪唑、中间体、乙酸乙酯的含量。实施例2仪器与条件色谱仪：Agilent 7890N气相色谱仪；检测器：氢火焰离子化检测器；色谱柱：碱性脱活聚乙二醇（CAM，30m
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0.32mm
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0.5
µ
m）为固定液的毛细管色谱柱；进样口温度：220℃；
检测器温度：300℃；载气（氮气）流速：1.4mL/min；分流比：10:1；进样体积：2μL柱箱升温程序：实验步骤取咪唑、中间体、乙酸乙酯适量，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含咪唑9.5~19.0mg的对照品溶液；另取氨磺必利100mg~200mg，加1.0mL对照品溶液，摇匀，超声，离心，取上清液，配制成每1mL含咪唑、中间体、乙酸乙酯9.5~19.0mg的系统适用性溶液。取系统适用性溶液，按上述色谱条件进行分析，记录色谱图。结果见附图4，图中保留时间2.819min的色谱峰为乙酸乙酯、9.015min的色谱峰为中间体、22.22本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种气相色谱法定量检测氨磺必利原料药杂质咪唑、中间体及乙酸乙酯的方法，其特征在于：选用合适的溶剂将样品中咪唑、中间体及乙酸乙酯溶解，采用聚乙二醇类毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器检测。2.根据权利要求1所述的分离测定方法，溶剂可以为二甲基亚砜或乙腈的一种或几种。3.根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱选自品牌为Agilent、Phenomenex或Restek的色谱柱。4.根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱为碱性脱活聚乙二醇类毛细管色谱柱。5.根据权利要求1所述的分离测定方法，其特征在于，包括以下几个步骤：1）取氨磺必利原料药100mg~200mg，加1.0mL溶剂，使溶解，作为供试品溶液；另取咪唑、中间体及乙酸乙酯适量，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含咪唑、中间体及乙酸乙酯各9.5~19.0mg的对照品溶液；另取氨磺必利原料药100mg~200mg，加1.0mL对...

【专利技术属性】
技术研发人员：ꢀ五一IntClG零一N三零零二，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：