治疗β-地中海贫血症的方法技术

本文描述治疗β

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗
β
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地中海贫血症的方法
相关申请案的交叉引用
[0001]本申请案主张于2019年4月2日提申的美国临时申请案第62/828,182号；于2019年11月5日提申的美国临时申请案第62/930,846号；以及于2019年12月6日提申的美国临时申请案第62/944,626号的权益，其揭示内容以整体引用的方式并入本文。序列表
[0002]本申请案含有序列表，该序列表已经以ASCII格式电子递交，并以整体引用的方式并入本文。该份ASCII复本创建于2020年1月10日，名为8328
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0194_40_SL.txt，大小为8,701字节。


[0003]本专利技术是关于治疗β
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地中海贫血症的方法及基因疗法。【先前技术】
[0004]β
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地中海贫血症是一种遗传性贫血症，特征在于β
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球蛋白链合成不存在或有缺陷(Higgs&Engel(2012)Lancet 379(9813):373
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83)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含红细胞(RBC)前驱细胞的经遗传修饰细胞，该前驱细胞包含SB
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mRENH1 mRNA以及SB
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mRENH2 mRNA，其中mRNA编码ZFN对；以及在受到该ZFN对切割后做出的基因组修饰，其中该修饰系在内源性BCL11A增强子序列内，使得BCL11A基因在细胞中不活化。2.一种组合物，其包含如权利要求1的经遗传修饰细胞及其后代细胞。3.一种在有需要的个体体内治疗β
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地中海贫血症(β
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地中海贫血症)的离体方法，该方法包含：向该个体投予如权利要求2的组合物，以使在个体体内的胎儿血红素(HbF)产生增加，且β
‑
地中海贫血症的一或多种临床症状得以减少，改善或消除。4.如权利要求3的离体方法，其中β
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地中海贫血症是输血依赖型β
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地中海贫血症。5.如权利要求3或4的离体方法，其中在个体体内达到了相对于临床实验室血红素分量的基线的变化，关于该变化是以公克/dL血浆及/或总血红素(Hb)的HbF百分比来表示。6.如权利要求3至5中任一项的离体方法，其中血红素分量是成人血红素(HbA)及/或胎儿血红素(HbF)。7.如权利要求3至6中任一项的离体方法，其中该个体是β0/β0或β0/β
+
。8.如权利要求3至7中任一项的离体方法，其中地中海贫血症相关疾病生物标记的水平在治疗后有所改变。9.如权利要求8的离体方法，其中该等生物标记是铁代谢的变化；及/或红细胞生成素，血红素结合素及/或铁调素水平的变化。10.如权利要求3至9中任一项的离体方法，其中与铁过负荷有关或与基线输血疗法有关的临床症状获得改善或消除。11.如权利要求10的离体方法，其中通过测定甲状腺素、IGF
‑
1、早晨皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)、HbA1C的水平及/或活性及/或维生素D水平来分析个体体内的分泌功能障碍减少。12.如权利要求3至11中任一项的离体方法，其中减少或消除个体对RBC输血和输注血小板输血、静脉内免疫球蛋白(IVIG)输血，血浆输血及/或颗粒球输血的需求。13.如权利要求3至12中任一项的离体方法，其中在该个体体内减少或消除的临床症状是肝脏疾病。14.如权利要求3至13中任一项的离体方法，其中在该个体体内减少或消除的临床症状是心脏异常。15.如权利要求3至14中任一项的离体方法，其中在该个体体内减少或消除的临床症状是骨质疏松症及/或骨折。16.如权利要求3至15中任一项的离体方法，其中在投予组合物后改变个体的基线红细胞生成。17.如权利要求16的离体方法，其中在投予组合物后，个体体内的过度增生减少或消除。18.如权利要求16或17的离体方法，其中在个体体内未成熟细胞及/或具有非典型形态的细胞的数量减少。19.如权利要求3至18中任一项的离体方法，其中在投予组合物后，个体体内F细胞的数
量和百分比改变。20.如权利要求3至19中任一项的离体方法，其中经遗传修饰细胞是自体的或同种异体的。21.如权利要求3至20中任一项的离体方法，其中BCL11A经遗传修饰的细胞进一步包含一或多个额外遗传修饰。22.如权利要求21的离体方法，其中经遗传修饰细胞是同种异体细胞，并且该一或多种额外遗传修饰包含一或多个自身标记或抗原的不活化。23.如权利要求3至22中任一项的离体方法，其中经遗传修饰细胞是从该个体分离的造血干细胞。24.如权利要求23的离体方法，其中造血干细胞是...

【专利技术属性】
技术研发人员：W，
申请(专利权)人：桑格摩生物治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：