华法林-4-O-乙酰-Gly-Pro-Arg-Pro-AA1及其合成、活性和应用制造技术

本发明专利技术公开了4种华法林

【技术实现步骤摘要】
华法林-4-O-乙酰-Gly-Pro-Arg-Pro-AA1及其合成、活性和应用


[0001]本专利技术涉及4种华法林-4-O-乙酰-Gly-Pro-Arg-Pro-AA的化合物,涉及它们的制备方法,涉及它们无出血副作用的优点,涉及它们的活性以及在制备药物中的应用。本专利技术属于生物医药领域。

技术介绍

[0002]血栓性疾病是严重威胁人类生命健康的病症,具有发病率高与致死率高的特点。根据血栓块形成位置的不同,血栓性疾病可分为动脉血栓栓塞疾病与静脉血栓栓塞疾病两类,其中静脉血栓栓塞性疾病(VTE)是最为多见的血栓性疾病,其主要病症包括深静脉血栓(DVT)与肺栓塞(PE),PE所造成的死亡率很高,而DVT若疏于防范,也可带来严重的并发症。VTE的主要临床治疗方案为使用抗凝药物进行抗凝治疗,以华法林为代表的维生素K1拮抗剂是最常用的抗凝药物之一。可是,华法林有个体用药剂量差异大及出血副作用严重等缺点。针对华法林的缺点专利技术人曾经公开华法林-4-氧乙酰-Gly-Pro-Arg-Pro(CN 107686506A)和华法林-4-氧乙酰-Gly-Pro本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.结构式如下的4种华法林-4-O-乙酰-Gly-Pro-Arg-Pro-AA的化合物,式中AA为Arg残基,Asn残基,Gln残基及Lys残基。2.权利要求1所述的4种华法林-4-O-乙酰-Gly-Pro-Arg-Pro-AA的化合物的制备方法,该方法包括：1)合成华法林-4-O-乙酸苄酯；2)合成华法林-4-O-乙酸；3)合成Boc-Gly-Pro-OBzl；4)将Boc-Gly-Pro-OBzl转化为Gly-Pro-OBzl；5)华法林-4-O-乙酸与Gly-Pro-OBzl反应合成华法林-4-O-乙酰-Gly-Pro-OBzl；6)将华法林-4-O-乙酰-Gly-Pro-OBzl转化为华法林-4-O-乙酰-Gly-Pro；7)合成Boc-Arg(NO2)-Pro-Arg(NO2)-OBzl,Boc-Arg(NO2)-Pro-Asn-OBzl,Boc-Arg(NO2)-Pro-Gln-OBzl和Boc-Arg(NO2)-Pro-Lys(Cbz)-OBzl；8)将Boc-Arg(NO2)-Pro-Arg(NO2)-OBzl,Boc-Arg(NO2)-Pro-Asn-OBzl,Boc-Arg(NO2)-Pro-Gln-OBzl和Boc-Arg(NO2)-Pro-Lys(Cbz)-OBzl转化为Arg(NO2)-Pro-Arg(NO2)-OBzl,Arg(NO2)-Pro-Asn-OBzl,Arg(NO2)-Pro-Gln-OBzl和Arg(NO2)-Pro-Lys(Cbz)-OBzl；9)华法林-4-O-乙酰-Gly-Pro与Arg(NO2)-Pro-Arg(NO2)...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵明，彭师奇，张筱宜，侯梦雨，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：