一种4-AA中间体废液的处理方法技术

本发明专利技术涉及化工合成技术领域，公开了一种4

【技术实现步骤摘要】
一种4
‑
AA中间体废液的处理方法


[0001]本专利技术涉及化工合成
，具体涉及一种4
‑
AA中间体废液的处理方法。

技术介绍

[0002]4‑
AA的简称是4
‑
乙酰氧基氮杂环丁酮，是生产碳青霉烯类（即培南类）抗生素原料药的主要原料，用于合成美罗培南、帕尼培南、厄他培南、亚胺培南等培南类抗生素的母核；碳青霉烯是美国上世纪70年代开发的一种全新化学结构的新型抗生素，由青霉素结构改造而成，它与青霉素和头孢菌素同属“β内酰胺类抗生素”；目前抗生素的广泛应用，使得细菌的耐药性不断增加，给临床抗感染治疗带来新的挑战；而碳青霉烯类抗生素对多种耐药菌都具有很高的活性且抗菌谱广，已成为临床对抗耐药菌株有力的武器；随着对碳青霉烯类的结构、抗菌活性及临床作用的深入研究及新的碳青霉烯类的不断出现，其有望成为治疗严重感染的一线药物。
[0003]目前4
‑
AA合成过程普遍采用第一种以L
‑
苏氨酸为起始原料的合成路线，我们简称该工艺为4
‑
AA化学法合成路线,该工艺特点是原料便宜，成本相对较低，但产生的三废较多,且使用臭氧在臭氧特型反应器中氧化，危险系数高，不符合当前的安全环保政策形势，正面临逐步淘汰；还有少量以邻苯二甲酰亚胺或苯甲酰胺为起始原料的合成路线，我们简称为4
‑
AA酶法合成路线，该工艺特点是三废相对较少、反应条件温和，符合目前国家安全环保政策；但是在其中使用乙醇胺、甲醇、正庚烷合成此步骤（我们简称脱保护步骤）中间体时会产生危险副产物N，N
‑
二（2
‑
羟乙基）邻苯二甲酰胺；以邻苯二甲酰亚胺工艺为例每生产一吨4
‑
AA，在脱保护步骤约产生1.1吨的危险废物。在当前安全环保如此严峻的环境下，降低工艺危险废物的产生，使工艺朝着更加绿色环保而迈进，迫在眉睫。
[0004]申请号为201910284445.X、公布号为CN109879904A的专利技术专利“一种培南类药物中间体4
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AA前体及中间体4
‑
AA的制备方法”，虽然记载了如何制备4
‑
AA，但并非4
‑
AA酶法合成，更未涉及对其中间体废液的处理。

技术实现思路

[0005]为克服现有技术的缺陷，本专利技术提供一种4
‑
AA中间体废液的处理的方法，所述4
‑
AA中间体是指4
‑
AA酶法合成路线中脱保护步骤产生的副产物N，N
‑
二（2
‑
羟乙基）邻苯二甲酰胺，该方法包括如下步骤： （1）将N，N
‑
二（2
‑
羟乙基）邻苯二甲酰胺与碱性催化剂在水溶液中加热进行回流反应，制备邻苯二甲酸钠料液；（2）将步骤（1）邻苯二甲酸钠料液减压蒸馏出乙醇胺，剩余残留物调酸制备邻苯二甲酸；（3）向盛有邻苯二甲酸的反应釜中通入氨气或投入氨水进行加热反应，反应完毕后降温加水洗涤，经结晶、过滤并烘干后得到邻苯二甲酰亚胺。
[0006]上述技术方案可以进一步优化为：
所述步骤（1）碱性催化剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种或几种混合物。
[0007]所述步骤（1）N，N
‑
二（2
‑
羟乙基）邻苯二甲酰胺与碱性催化剂摩尔比为1:（0.5
‑
2.5）。
[0008]所述步骤（1）加热进行回流反应，其温度为80
‑
240℃，回流反应时间为15
‑
30h。
[0009]所述步骤（2）蒸馏出的乙醇胺继续用于4
‑
AA酶法合成路线中脱保护步骤。
[0010]所述步骤（2）调酸时将pH调节至6.5
‑
7。
[0011]所述步骤（2）调酸时采用盐酸、硫酸、醋酸中的一种或几种混合酸。
[0012]所述步骤（3）邻苯二甲酸与氨水或氨气的摩尔比为1:（1.5
‑
3.5）。
[0013]所述步骤（3）加热反应，其反应温度为150
‑
250℃，反应时间为15
‑
25h。
[0014]所述步骤（3）烘干温度为80
‑
100℃。
[0015]与现有技术相比，本专利技术主要具有以下有益技术效果：1.本专利技术将酶法4
‑
AA在脱保护步骤中的副产危险废物转化为酶法4
‑
AA的起始原料，使危险废物变废为宝，既有效降低了原料成本，又有效降低了危废的存储运输和处理费用，具有显著的经济效益和环境效益。
[0016]2.本专利技术的副产物乙醇胺能继续使用在酶法4
‑
AA的工艺中，成功实现循环利用。
[0017]3.本专利技术所用氨水或氨气来源于另外车间副产，成功实现回收套用。
[0018]4.本专利技术方法合理，操作简便，有利推广。
[0019]本专利技术的反应结构式如下：
具体实施方式
[0020]下面结合实施例对本专利技术进行详细描述。
[0021]实施例1一种4
‑
AA中间体废液的处理的方法，4
‑
AA中间体是指4
‑
AA酶法合成路线中脱保护步骤产生的副产物N，N
‑
二（2
‑
羟乙基）邻苯二甲酰胺，该方法包括如下步骤：（1）将N，N
‑
二（2
‑
羟乙基）邻苯二甲酰胺与氢氧化钾按摩尔比1:2投入反应釜中，在水溶液中加热至120℃回流反应25h，制备邻苯二甲酸钠料液。
[0022]（2）将步骤（1）邻苯二甲酸钠料液减压蒸馏出乙醇胺，剩余残留物使用25%盐酸调节pH至6.5
‑
7，制备邻苯二甲酸。
[0023]（3）向盛有邻苯二甲酸的反应釜中投入17%氨水，邻苯二甲酸与氨水摩尔比为1:3.5，在温度240℃下反应18h，反应毕后降温加水洗涤，经结晶、过滤并在温度100℃下烘干得到邻苯二甲酰亚胺；产率为91%。
[0024]实施例2一种4
‑
AA中间体废液的处理的方法，4
‑
AA中间体是指4
‑
AA酶法合成路线中脱保护步骤产生的副产物N，N
‑
二（2
‑
羟乙基）邻苯二甲酰胺，该方法包括如下步骤：
（1）将N，N
‑
二（2
‑
羟乙基）邻苯二甲酰胺与氢氧化钠按摩尔比1:2投入反应釜中，在水溶液中加热至120℃回流反应30h，制备邻苯二甲酸钠料液。
[0025]（2）将步骤（1）邻苯二甲酸钠料液减压蒸馏出乙醇胺，剩余残留物使用25%盐酸调节pH至6.5
‑
7，制备邻苯二甲酸。
[0026]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
‑
AA中间体废液的处理方法，所述4
‑
AA中间体是指4
‑
AA酶法合成路线中脱保护步骤产生的副产物N，N
‑
二（2
‑
羟乙基）邻苯二甲酰胺，其特征在于，包括如下步骤： （1）将N，N
‑
二（2
‑
羟乙基）邻苯二甲酰胺与碱性催化剂在水溶液中加热进行回流反应，制备邻苯二甲酸钠料液；（2）将步骤（1）邻苯二甲酸钠料液减压蒸馏出乙醇胺，剩余残留物调酸制备邻苯二甲酸；（3）向盛有邻苯二甲酸的反应釜中通入氨气或投入氨水进行加热反应，反应完毕后降温加水洗涤，经结晶、过滤并烘干后得到邻苯二甲酰亚胺。2.根据权利要求1所述的一种4
‑
AA中间体废液的处理方法，其特征在于，所述步骤（1）碱性催化剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种或几种混合物。3.根据权利要求1所述的一种4
‑
AA中间体废液的处理方法，其特征在于，所述步骤（1）N，N
‑
二（2
‑
羟乙基）邻苯二甲酰胺与碱性催化剂摩尔比为1:（0.5
‑
2.5）。4.根据权利要求1所述的一种4
‑
AA中间体废液的处理方法，其特征在于，所述步骤（1）加热进行...

【专利技术属性】
技术研发人员：王磊，郑庚修，姜福元，赵攀峰，张路军，张世凤，
申请(专利权)人：山东汇海医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：