用于视神经脊髓炎谱系疾病诊断的生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种用于视神经脊髓炎谱系疾病诊断的生物标志物及其应用，其中该生物标志物包括GFAP蛋白，NfL蛋白和UCHL1蛋白的组合；本发明专利技术所提供的应用包括：检测样本中生物标志物的试剂在制备用于视神经脊髓炎谱系疾病的诊断产品中的应用，以及一种用于神经脊髓炎谱系疾病的诊断产品。上述生物标志物能够用于视神经脊髓炎谱系疾病的早期诊断、疾病发展及预后监测，其具有高灵敏度和高特异性的优点，具有重要的科学研究和临床应用价值。有重要的科学研究和临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】
用于视神经脊髓炎谱系疾病诊断的生物标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及疾病诊断
，尤其涉及一种用于视神经脊髓炎谱系疾病诊断的生物标志物及其应用。

技术介绍

[0002]视神经脊髓炎谱系疾病(Neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)是一种以严重复发和频繁恶化为特征的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，主要累及视神经和脊髓。
[0003]多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病，NMOSD与MS曾经很长一段时间被认为是同一种疾病的两种不同表型，直到抗水通道蛋白4抗体(Aquaporin 4antibody,AQP4
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IgG)和抗髓鞘胶质细胞糖蛋白抗体(Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody，MOG
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IgG)的发现，这种局面才被打破。由于临床以及免疫机制上的不同，髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOG
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IgGassociated disease,MOGAD)现在被认为是一种独特的疾病类型，而不是作为NMOSD的一种亚型存在。
[0004]AQP4
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IgG+NMOSD的病理机制主要表现为：AQP4
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IgG破坏血脑屏障，并攻击星形胶质细胞足突上的水通道蛋白，引起强烈的炎症反应，导致少突胶质细胞和神经损伤，以及明显的髓鞘等。
[0005]在实现本专利技术的过程中，专利技术人发现在现有技术中至少存在以下问题：尽管现在已经制定了NMOSD的国际诊断标准，但由于相似的临床症状和影像学表现，以及部分患者抗体未知或者全部阴性，因此实现早期诊断NMOSD仍旧存在一定难度。相对于目前腰穿和影像学检查，血液检查更为无创和方便，更利于患者定期复查诊治，尽管现有的研究表明，在神经系统疾病发生时会有多种蛋白质和酶有不同程度的升高，但目前仍未有适用的血液生物标志物应用于临床。
[0006]基于上述问题，目前急需一组生物标志物及用其制成的诊断产品，用于视神经脊髓炎谱系疾病的早期诊断、疾病发展及预后监测，且无需抽取脑脊液检测AQP4
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IgG或进行影像学检查。

技术实现思路

[0007]本专利技术公开了一种用于视神经脊髓炎谱系疾病诊断的生物标志物及其应用，旨在解决现有技术中存在的技术问题。
[0008]为了实现上述目的，本专利技术第一方面提供了一种用于视神经脊髓炎谱系疾病诊断的生物标志物，所述生物标志物包括GFAP蛋白，NfL蛋白和UCHL1蛋白的组合。
[0009]作为优选的技术方案，所述GFAP蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3所示，所述NfL蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示，所述UCHL1蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示。
[0010]作为优选的技术方案，所述的GFAP蛋白，NfL蛋白和UCHL1蛋白来源于外周血样本、血清样本或血浆样本。
[0011]本专利技术第二方面提供了检测样本中如上述本专利技术第一方面所述的生物标志物的试剂在制备用于视神经脊髓炎谱系疾病的诊断产品中的应用。
[0012]作为优选的技术方案，所述试剂包括通过蛋白免疫分析技术和质谱技术检测样本中所述生物标志物表达水平的试剂。
[0013]作为优选的技术方案，所述试剂包括与所述生物标志物特异性结合的试剂。
[0014]作为优选的技术方案，所述试剂包括抗GFAP蛋白抗体，抗NfL蛋白抗体和抗UCHL1蛋白抗体。
[0015]作为优选的技术方案，所述样本选自血清样本。
[0016]本专利技术第三方面提供了一种用于视神经脊髓炎谱系疾病的诊断产品，包括检测如本专利技术第一方面所述的生物标志物的试剂；所述诊断产品包括试剂盒。
[0017]进一步地，所述试剂盒还包括质控品、荧光标记物、磁珠及亲和素偶联的酶和底物。
[0018]本专利技术采用的技术方案所能够达到的有益效果为：
[0019](1)本专利技术将GFAP蛋白，NfL蛋白和UCHL1蛋白组成的生物标志组合物用于视神经脊髓炎谱系疾病的早期诊断、疾病发展及预后监测，这种生物标志物具有高灵敏度和高特异性的优点，具有重要的科学研究和临床应用价值。
[0020](2)可以将本专利技术提供的生物标志物制成用于诊断NMOSD的诊断产品，如试剂盒等，以预测受试者患NMOSD的风险，或监测患者或受试者NMOSD的复发。
[0021](3)通过本专利技术提供的生物标志物，无需抽取脑脊液检测AQP4
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IgG或进行影像学检查，即可对AQP4
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IgG+NMOSD进行前期诊断，患者痛苦小，且通过蛋白免疫分析技术即可进行检测，检测效率高；与此同时，通过组学技术获得的数据信息与临床信息整合将有助于更好地了解AQP4
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IgG+NMOSD病理过程，寻找AQP4
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IgG+NMOSD新的干预靶点，从而改善AQP4
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IgG+NMOSD患者的临床管理。
[0022](4)本专利技术提供的生物标志组合物仅使用三种蛋白即可对视神经脊髓炎谱系疾病进行锚定和诊断，数量少，针对性更强，检测更加高效。
附图说明
[0023]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，构成本专利技术的一部分，本专利技术的示意性实施例及其说明解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。在附图中：
[0024]图1为本专利技术实施例3中四组标本(29例AQP4
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IgG+NMOSD患者、13例MOGAD患者、20例MS患者及9例健康的正常人的血清标本)中sGFAP、sNfL、及sUCHL1的含量变化；
[0025]图2为本专利技术实施例3中四组标本中sGFAP、sNfL、及sUCHL1在康复期和缓解期的水平差异；
[0026]图3为本专利技术实施例3中联合sGFAP，sNfL和sUCHL1对NMOSD患者预测诊断的ROC曲线分析结果；
[0027]图4为本专利技术实施例3中sGFAP，sNfL和sUCHL1对于疾病早期诊断的诊断潜力分析。
具体实施方式
[0028]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术具体实施例及相应的附图对本专利技术技术方案进行清楚、完整地描述。在本专利技术的描述中，需要说明的是，术语“或”通常是以包括“和/或”的含义而进行使用的，除非内容另外明确指出外。
[0029]显然，所描述的实施例仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0030]在对实例描述前，有必要提供一些备注说明：采用不同厂家、不同批次的试剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于视神经脊髓炎谱系疾病诊断的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物包括GFAP蛋白，NfL蛋白和UCHL1蛋白的组合。2.根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，所述GFAP蛋白的氨基酸序列如SEQID NO:1、SEQID NO:2或SEQID NO:3所示，所述NfL蛋白的氨基酸序列如SEQID NO:4所示，所述UCHL1蛋白的氨基酸序列如SEQID NO:5所示。3.根据权利要求2所述的生物标志物，其特征在于，所述的GFAP蛋白，NfL蛋白和UCHL1蛋白来源于外周血样本、血清样本或血浆样本。4.检测样本中如权利要求1所述的生物标志物的试剂在制备用于视神经脊髓炎谱系疾病的诊断产品中的应用。5.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：李芮冰，王成彬，王进洋，王佳楠，谢伟，刘佳玉，
申请(专利权)人：李芮冰，
类型：发明
国别省市：