一种噁拉戈利钠无定型的制备方法技术

本申请提供了一种无定型噁拉戈利钠的制备方法，包括：（1）将噁拉戈利钠溶解在良溶剂中；（2）加入晶种，所述晶种是无定型的噁拉戈利钠；（3）再加入不良溶剂，搅拌，析出固体，过滤，干燥即得无定型的噁拉戈利钠。本方法制备得到的无定型噁拉戈利钠形态好，吸湿性差，稳定性好。本发明专利技术中溶析结晶工艺制备噁拉戈利钠无定型的优点为反应温度为常温，无需加热，能耗低，能够降低无定型噁拉戈利钠在高温下不稳定产生杂质的风险，提高纯度；溶剂用量少，污染低；相对于喷雾干燥和蒸馏的制备方法，本技术可通过溶液重结晶的方法制备无定型，更加适合工业化生产放大，且更加环保，成本更低，产品收率达到90%以上，纯度高达99%。纯度高达99%。纯度高达99%。

【技术实现步骤摘要】
一种噁拉戈利钠无定型的制备方法


[0001]本专利技术属于药物晶型领域，具体涉及到一种噁拉戈利钠无定型的制备方法。

技术介绍

[0002]噁拉戈利钠(Elagolix sodium)，化学名为：4-[[(1R)-2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-4-甲基-2,6-二氧嘧啶-1-基-1-苯乙基]氨基]丁酸钠，其结构式如(I)式所示。
[0003][0004]噁拉戈利钠(elagolix sodium)是由艾伯维(Abbvie)与合作伙伴Neurocrine Biosciences共同研发的一种口服GnRH拮抗剂，通过抑制脑垂体促性腺释放激素受体，最终降低血循环中性腺激素水平。子宫内膜异位症是常见的妇产科问题之一，是一组综合征和慢性病，常见临床表现为子宫内膜异位症相关疼痛,另有很大比例患者存在不孕。目前常用治疗方案效果不太理想。2018年7月美国FDA批准促性腺激素释放激素受体拮抗剂噁拉戈利上市，用于治疗中重度子宫内膜异位症相关疼痛。
[0005]在US7056927B2专利中公开了本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种无定型噁拉戈利钠的制备方法，包括以下步骤：(1)将噁拉戈利钠溶解在良溶剂中；(2)加入晶种，所述晶种是无定型的噁拉戈利钠；(3)再加入不良溶剂，搅拌，析出固体，过滤，干燥即得无定型的噁拉戈利钠。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述良溶剂选自乙酸乙酯、甲酸乙酯或乙酸异丙酯，优选为乙酸乙酯，不良溶剂选自正己烷、环己烷、正庚烷，优选为正庚烷。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，噁拉戈利钠与良溶剂的比例为1g：(2mL-5mL)，优选为1g：(3mL-4mL)，更优选为1g：3mL。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中的溶解温度为20-30℃。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，噁拉戈利钠与不良溶剂的比例为1g：(4mL-10mL)，优选为1g：(6mL-8mL)，更优选为1g：7mL。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，晶种加入量为噁拉戈利钠投入量的2％-10％，优选为4％-7％，更优选为5％。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中搅拌时间为1h-5h，优选为2h-4h，更优...

【专利技术属性】
技术研发人员：王磊鑫，谷慧科，王颖，
申请(专利权)人：四川青木制药有限公司，
类型：发明
国别省市：