免疫调控制造技术

本发明专利技术提供了多形拟杆菌的菌株及其衍生物，以及所述菌株或衍生物在治疗炎性疾病、自身免疫性疾病和过敏性疾病中的应用。本发明专利技术还提供了包含所述菌株或衍生物的药物组合物、营养补充剂、饲料、食品、膳食补充剂和食品添加剂。剂。

【技术实现步骤摘要】
免疫调控
[0001]本申请是基于中国专利申请第201580076840.9号的分案申请。


[0002]本专利技术涉及能够积极调控炎性病症并可用于治疗或预防药物中 的微生物。

技术介绍

[0003]多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)在体外和体内都具有 有效的抗炎作用(Kelly等人，Commensal anaerobic gut bacteriaattenuate inflammation by regulating nuclear
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cytoplasmic shuttling ofPPAR
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gamma and RelA.Nat Immunol.2004Jan；5(1):104
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12)。它调控 NF
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κB的分子信号转导途径(Kelly等人，Commensal anaerobic gutbacteria attenuate inflammation by regulating nuclear
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cytoplasmicshuttling of PPAR
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gamma and RelA.Nat Immunol.2004Jan； 5(1):104
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12)。特别地，它阻止NF
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κB的活性成分(RelA)与细胞核 中关键基因的结合，从而阻止促炎症途径的激活(Kelly等人，Supra2004)。Gordon团队(美国华盛顿大学医学院)在2003年对多形拟 杆菌的全基因组进行了测序和注释(Xu等人，A genomic view of thehuman
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Bacteroides thetaiotaomicron symbiosis.Science.2003Mar 28； 299(5615):2074
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6)。

技术实现思路

[0004]本专利技术基于以下发现：多形拟杆菌(BT)的菌株对于炎性疾病 具有令人惊奇的治疗效果。因此，BT的菌株可用作抵抗炎症和/或自 身免疫性疾病和/或过敏性疾病的治疗性或预防性药物。
[0005]根据本专利技术的第一方面，其涉及以NCIMB登录号42341保藏的 多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)或其衍生物。
[0006]根据本专利技术的第二方面，涉及一种营养补充剂，其包含如权利 要求1所定义的多形拟杆菌，以及营养学上可接受的赋形剂、载体或 稀释剂。
[0007]根据本专利技术的第三方面，涉及包含如权利要求1所定义的多形 拟杆菌的饲料、食品、膳食补充剂或食品添加剂。
[0008]根据本专利技术的第四方面，涉及如权利要求1所定义的多形拟杆 菌，权利要求2或3所定义的组合物，权利要求4或5所定义的药物 组合物，权利要求6或7所定义的营养补充剂，权利要求8或9所定 义的饲料、食品、膳食补充剂或食品添加剂的应用，用于调控受试者 的组织或器官的炎症。
[0009]根据本专利技术的第五方面，涉及如权利要求1所定义的多形拟杆 菌，权利要求2或3所定义的组合物，权利要求4或5所定义的药物 组合物，权利要求6或7所定义的营养补充剂，权利要求8或9所定 义的饲料、食品、膳食补充剂或食品添加剂的应用，用于治疗和/或 预防受试者的病症；其中所述病症是炎性疾病和/或自身免疫性疾病。
[0010]根据本专利技术的第六方面，涉及如权利要求1所定义的多形拟杆 菌，权利要求2或3所定义的组合物，权利要求4或5所定义的药物 组合物，权利要求6或7所定义的营养补充剂，权利要求8或9所定 义的饲料、食品、膳食补充剂或食品添加剂的应用，用于减少对受试 者结肠的破坏，优选所述受试者患有IBD。
[0011]根据本专利技术的第七方面，涉及如权利要求1所定义的多形拟杆 菌，权利要求2或3所定义的组合物，权利要求4或5所定义的药物 组合物，权利要求6或7所定义的营养补充剂，权利要求8或9所定 义的饲料、食品、膳食补充剂或食品添加剂的应用，用于降低受试者 的一种或多种细胞中的一种或多种促炎基因的表达。
[0012]根据本专利技术的第八方面，涉及如权利要求1所定义的多形拟杆 菌，权利要求2或3所定义的组合物，权利要求4或5所定义的药物 组合物，权利要求6或7所定义的营养补充剂，权利要求8或9所定 义的饲料、食品、膳食补充剂或食品添加剂的应用，用于增加消化道 或消化道的一部分中调控性T细胞(Treg)的百分比。
[0013]根据本专利技术的第九方面，涉及根据权利要求4或5所述的药物 组合物的制造方法，所述方法包括将所述多形拟杆菌与药学上可接受 的赋形剂、载体或稀释剂混合，其中在所述方法中所述多形拟杆菌任 选是被包封的。
[0014]根据本专利技术的第十方面，涉及一种用于调控受试者中组织或器 官的炎症的方法，其中所述方法包括向受试者施用如权利要求1所定 义的多形拟杆菌，权利要求2或3所定义的组合物，权利要求4或5 所定义的药物组合物，权利要求6或7所定义的营养补充剂，权利要 求8或9所定义的饲料、食品、膳食补充剂或食品添加剂。
[0015]根据本专利技术的第十一方面，涉及一种用于治疗和/或预防受试者 的炎性疾病和/或自身免疫性疾病的方法，其中所述方法包括向受试 者施用如权利要求1所定义的多形拟杆菌，权利要求2或3所定义的 组合物，权利要求4或5所定义的药物组合物，权利要求6或7所定 义的营养补充剂，权利要求8或9所定义的饲料、食品、膳食补充剂 或食品添加剂。
[0016]根据本专利技术的第十二方面，涉及一种用于减少对受试者结肠的 破坏的方法，其中所述方法包括向受试者施用如权利要求1所定义的 多形拟杆菌，权利要求2或3所定义的组合物，权利要求4或5所定 义的药物组合物，权利要求6或7所定义的营养补充剂，权利要求8 或9所定义的饲料、食品、膳食补充剂或食品添加剂，优选地，其中 所述手术者患有IBD。
[0017]根据本专利技术的第十三方面，涉及一种用于降低受试者的一种或 多种细胞中的一种或多种促炎基因的表达的方法，其中所述方法包括 向受试者施用如权利要求1所定义的多形拟杆菌，权利要求2或3所 定义的组合物，权利要求4或5所定义的药物组合物，权利要求6或7 所定义的营养补充剂，权利要求8或9所定义的饲料、食品、膳食补 充剂或食品添加剂。
[0018]根据本专利技术的第十四方面，涉及一种用于增加消化道或消化道 的一部分中的调控性T细胞(Treg)百分比的方法，其中所述方法包 括向受试者施用如权利要求1所定义的多形拟杆菌，权利要求2或3 所定义的组合物，权利要求4或5所定义的药物组合物，权利要求6 或7所定义的营养补充剂，权利要求8或9所定义的饲料、食品、膳 食补充剂或食品添加剂。
[0019]根据本专利技术的第十五方面，涉及如权利要求1所定义的多形拟杆 菌，权利要求2或3所定义的组合物，权利要求4或5所定义的药物 组合物，权利要求6或7所定义的营养补充
剂，权利要本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.组合物，其包含具有与SEQ ID NO:1具有至少99.5％序列同一性的序列的多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)菌株，其中所述多形拟杆菌菌株与在NCIMB以登录号42341保藏的多形拟杆菌相比，具有相当的免疫调节活性。2.组合物，其包含具有与SEQ ID NO:1具有至少99.5％序列同一性的序列的多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)菌株，其中所述多形拟杆菌菌株与在NCIMB以登录号42341保藏的多形拟杆菌相比，具有相当的抗炎作用，并且其中所述多形拟杆菌菌株是在NCIMB以登录号42341保藏的多形拟杆菌的衍生物。3.组合物，其包含具有与SEQ ID NO:1具有至少99.5％序列同一性的序列的多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)菌株，其中所述多形拟杆菌菌株与在NCIMB以登录号42341保藏的多形拟杆菌相比，在来自经多形拟杆菌/DSS处理的小鼠的小肠固有层组织样品中的Treg细胞的百分比上具有相当的增加。4.组合物，其包含具有与SEQ ID NO:1具有至少99.5％序列同一性的序列的多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)菌株，其中所述多形拟杆菌菌株与在NCIMB以登录号42341保藏的多形拟杆菌相比，对调节性T细胞(Treg)水平、髓过氧化物酶(MPO)酶活性、炎症相关基因表达和结肠组织病理学具有相当的效果。5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述多形拟杆菌菌株与在NCIMB以登录号42341保藏的多形拟杆菌相比，在来自经多形拟杆菌/DSS处理的小鼠中具有相当的：a)小肠固有层组织样品中Treg细胞的百分比上的增加；b)回肠或盲肠组织样品中MPO活性水平上的降低；c)升结肠组织样品中IL1β和/或IL6表达上的降低；和d)升结肠组织样品中组织病理学组织评分上的降低。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的组合物，其中所述多形拟杆菌菌株被包封。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的组合物，其中所述组合物是药物组合物，所述药物组合物还包含药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。8.权利要求1
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7中任一项所述的组合物在制备用于减少受试者组织或器官的炎症的药物中的用途。9.根据权利要求8所述的用途，其中所述多形拟杆菌菌株减少组织或器官的上皮细胞的炎症。10.根据权利要求9所述的用途，其中所述上皮细胞是消化道的上皮细胞。11.权利要求1
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7中任一项所述的组合物在制备用于治疗或预防受试者的炎性疾病和/或自身免疫性疾病和/或过敏性疾病的药物中的用途。12.根据权利要求11所述的用途，其中所述疾病影响消化道、消化道的一部分、和/或上皮细胞。13.根据权利要求11或12所述的用途，其中所述疾病是...

【专利技术属性】
技术研发人员：安格拉，
申请(专利权)人：四D制药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：