包含抗坏血酸盐形式的维生素C的维生素和矿物质软胶囊制剂制造技术

本发明专利技术提供一种组合物，优选膳食或药物组合物，其包含以下或由以下组成：维生素(a)和任选地矿物质(b)以及药物上或膳食上合适的载体，如营养素DHA和/或EPA(c)，它们被封装在软明胶如牛、猪、植物和琥珀酰化的明胶壳中，其中维生素包括维生素C并且所述维生素C至少部分地为抗坏血酸盐的形式，所述抗坏血酸盐例如但不限于抗坏血酸钙或任何其他二价阳离子盐，例如抗坏血酸镁。如抗坏血酸镁。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含抗坏血酸盐形式的维生素C的维生素和矿物质软胶囊制剂


[0001]本专利技术涉及药物或膳食单位剂量软胶囊，其主要由以下组成：维生素，其中抗坏血酸已被抗坏血酸盐(优选抗坏血酸钙)替代，以及任选的矿物质化合物和药物或膳食上合适的载体(例如二十二碳六烯酸ω3(DHA)和/或二十碳五烯酸ω3(EPA))。

技术介绍

[0002]软胶囊的应用越来越广泛，包括处方药、消费者健康、维生素和矿物质补充剂。
[0003]制造软胶囊产品的方法分五个阶段进行：制备壳物质、制备填充材料、封装过程、干燥和精加工(参见，例如Hutchison KG,Ferdinando J.“Soft capsules”.In:Aulton ME,Taylor KMG.Aulton
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s pharmaceutics:the design and manufacture of medicine.Elsevier Health Sciences 2013,第597
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610页)。
[0004]习惯上，外壳(“壳”)由明胶、增塑剂和水制成。壳配方中可以包括任选地材料，例如遮光剂、着色剂、调味剂、甜味剂和防腐剂。这种材料成形为这样的壳，该壳形成胶囊的最外层并容纳内部的填充材料，该材料通常包含API或营养素以及用于填充壳本身的赋形剂(“填充物”)。
[0005]与软胶囊性能相关的常见挑战之一是胶囊易碎，尤其是在软胶囊明胶复合维生素/复合矿物质胶囊中。胶囊制造商通常将胶囊的这种性能不佳与制造过程或储存条件联系起来。然而，壳或填料制剂的成分也可能在这种现象中起作用。
[0006]防止脆性的关键通常与保持胶囊壳的最佳延展性有关，尽管其他因素(例如包装、储存和/或运输过程中的填充物压力和冲击)也起作用。
[0007]壳材料的弹性和延展性通常与明胶的类型——来源、变性方法的类型、分子量、凝胶强度，增塑剂的类型和量以及颜料的含量(如二氧化钛的含量)有关，其中众所周知，高含量的二氧化钛通常与较高的脆性风险有关。
[0008]此外，壳材料的弹性和延展性也与胶囊壳的水分含量有关。在这个意义上并且以恒定的方式，壳配方的水从壳材料迁移到环境中。在封装机器上新形成的软胶囊显示出的水分含量为35
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40％(重量比；重量/重量)。在干燥过程中，空气渗透壳，将水向外移动到软胶囊表面，在第一次或动态干燥过程中将初始含水量降低至20
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25％(重量/重量)，在第二次或静态干燥过程中降低至10
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15％(重量/重量)(参见，例如Gullapalli RP.Soft gelatin capsules(softgels).J Pharm Sci.2010；99(10):4107
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48)，其中如果胶囊失去过多水分(过度干燥)，它们倾向于变脆。这种现象在储存过程中也会发生。为了最大程度地减少水分迁移，可以优化以下因素：如封装过程中的明胶老化、明胶带厚度和使用的润滑剂，并可以进一步控制干燥和储存条件(温度、湿度和气流条件)。事实上，在寒冷的冬季月份，供暖系统会将空气干燥至15％至20％的相对湿度。公开暴露在这种干燥空气中的胶囊会在几分钟内失去水分，变脆。在这些条件下，便携式工业加湿器可用于将相对湿度保持在45％至50％的最佳范围内。对打开的胶囊纸盒使用可重复密封的袋扎带将使操作员在封装
室内时更容易保护胶囊。因此，很明显，制造和储存条件会影响软胶囊的脆性。
[0009]此外，壳配方的游离水可以迁移到填充物。填充物中存在吸湿性化合物(通过吸收或吸附从周围吸收水分)可通过降低壳材料的弹性或增加内部压力来促使胶囊变脆。因此，重要的是要认识到配方参数在整个胶囊性能(包括其变脆的趋势)中也起着重要作用。
[0010]总之，许多配方参数会影响原材料和胶囊本身的机械性能。需要在胶囊制造领域拥有丰富的经验来确定影响胶囊性能的核心基本特性。因此，重要的是，制造商也必须了解并严格检查这些参数，以提高软胶囊的性能。
[0011]本专利技术面临的技术问题是确定对软胶胶囊的脆性具有显著影响并解决该问题的其他制剂参数。
附图说明
[0012]图1.这些图说明了实施例中用于评估软明胶胶囊脆性的内部测试。该方法包括将每个胶囊放置在金属测试平台上，使接缝始终与板平行(图1A)。甲基丙烯酸酯管的放置方式使胶囊在管中居中(图1B)。将砝码放置在平台上并放置在其顶部(图1C)，然后打开平台使砝码落在胶囊上(图1D)，在砝码落下后，检查胶囊的完整性(图1E和图1F)。
具体实施方式
[0013]通过参考本专利技术的优选实施方案的以下详细描述以及其中包括的实例，可以更加容易地理解本专利技术。
[0014]如本文所用，术语“药物组合物”是指适用于处方药和OTC药物并且仅可从医生、药房或药店获得的组合物。
[0015]如本文所用，术语“膳食组合物”是指这样一种组合物，其用于用额外的营养元素补充常规食物摄入以提高生活质量，并且其可在杂货店或超市中无需处方而自由购得，而不仅仅只能在药店中购得。
[0016]如本文所用，药物或膳食组合物以软明胶胶囊(softgel gelatin capsules)的形式配制。
[0017]本专利技术面临的问题是确定软明胶复合维生素/复合矿物质胶囊中普遍脆性问题的潜在根本原因，并确定该问题的解决方案。
[0018]有趣的是，如实施例1所示，使用标准复合维生素/复合矿物质制剂和由其衍生的不同批次——不含维生素C或含有抗坏血酸形式或抗坏血酸盐(例如抗坏血酸钙)形式的维生素C进行脆性测试表明，这些标准产品的脆性可以通过从配方中去除维生素C或通过用抗坏血酸盐(如抗坏血酸钙)形式的维生素C来源代替抗坏血酸来避免。本实施例中测试和示出的其他替代物均未对测试的此类组合物的脆性产生真实且持久的影响。此外，与壳配方(明胶类型、增塑剂类型和增塑剂用量)、封装工艺参数(明胶带厚度和润滑剂类型)和干燥条件(气流、温度和湿度)相关的任何变化都解决了这些产品的脆性问题。此外，在本说明书的实施例2中进行和详述的实验得出以下结论：从软胶囊的填充物制剂中去除抗坏血酸形式的维生素C避免了与多种维生素衍生产品相关的脆性问题。实施例中测试和示出的其他替代物均未对测试的此类组合物的脆性产生真实且持久的影响。
[0019]因此，本文提供的结果表明抗坏血酸与填充物的其他成分相互作用，削弱了壳而
产生易碎的胶囊。使用抗坏血酸盐形式的维生素C可最大限度地减少这些相互作用，避免包膜受损及其随之而来的脆性。
[0020]因此，本专利技术的一方面提供一种组合物，优选膳食或药物组合物，其包含以下或由以下组成：维生素(a)和任选地矿物质(b)以及药物上或膳食上合适的载体，如营养素DHA和/或EPA(c)，它们被封装在软明胶如牛、猪、植物和琥珀酰化的明胶壳中，其中维生素包括维生素C并且所述维生素C至少部分地为抗坏血酸盐的形式，所述抗坏血酸盐例如但不限于抗坏血酸钙或本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.软明胶胶囊形式的药物或膳食组合物，其包含：(a)一种或多种维生素，其中所述维生素包括维生素C，并且其中所述维生素C以至少85％纯抗坏血酸盐的形式存在，其中所述百分比通过测定抗坏血酸盐的量相对于组合物中存在的抗坏血酸盐和抗坏血酸的总量之和来计算；和任选地(b)一种或多种矿物质；以及(c)药学或膳食上合适的载体，例如营养素DHA或EPA。2.软明胶胶囊形式的药物或膳食组合物，其由以下组成：(a)一种或多种维生素，其中所述维生素包括维生素C；和任选地(b)一种或多种矿物质；以及(c)药学或膳食上合适的载体，例如营养素DHA或EPA；其中用于提供膳食或药物组合物中的存在的维生素C的所用原料为至少85％(重量/重量)的抗坏血酸盐，其中所述重量百分比通过测定抗坏血酸盐的量相对于用于引入膳食或药物组合物中的维生素C的原材中存在的抗坏血酸盐和抗坏血酸的总量之和来计算。3.根据权利要求1或2所述的药物或膳食组合物，其中所述维生素C以至少90％纯抗坏血酸盐的形式存在，或者用于提供膳食或药物组合物中存在的维生素C的所用原料为至少90％(重量/重量)抗坏血酸盐。4.根据权利要求1或2所述的药物或膳食组合物，其中所述维生素C以至少95％纯抗坏血酸盐的形式存在，或者用于提供膳食或药物组合物中存在的维生素C的所用原料为至少95％(重量/重量)抗坏血酸盐。5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物或膳食组合物，其中所述抗坏血酸盐为抗坏血酸的二价阳离子盐。6.根据权利要求5所述的药物或膳食组合物，其中所述抗坏血酸的二价阳离子盐为抗坏血酸钙。7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物或膳食组合物，其中所述组合物还包含一种或多种维生素，其选自以下至少一种：维生素A(即视黄醇棕榈酸酯或β
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胡萝卜素)、维生素B1(即硫胺素或硝酸硫胺素)、维生素B2(即核黄素)、维生素B3(即烟酰胺)、维生素B5(即泛酸或泛酸钙)、维生素B6(即吡哆醇或盐酸吡哆醇)、维生素B9(即叶酸或甲基四氢叶酸钙)、维生素B12(即氰钴胺)、维生素H(即生物素)、维生素D(即维生素D3)、维生素E(即DL
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α
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生育酚乙酸酯或天然和合成的维生素E)、胆碱(即酒石酸氢胆碱)、维生素K，或其任意组合。8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物或膳食组合物，其中所述组合物包含一种或多种矿物质，其选自以下至少一种：铁(即羰基铁、富马酸亚铁或硫酸亚铁)、碘(即碘化钾或碘酸钾)、镁(即氧化镁)、钙(即碳酸钙)、锌(即氧化锌或硫酸锌)、硒(即硒酸钠)、铜(优选为硫酸铜或氧化铜)或其任意组合。9.根据权利要求1至6中任一项所述的药物或膳食组合物，其中所述组合物还包含以下维生素：维生素A(例如β
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胡萝卜素)、维生素B1(例如硫胺盐)、维生素B2(例如核黄素)、维生素B3(例如烟酰胺)、维生素B5(例如泛酸盐)、维生素B6(例如吡哆醇盐)、维生素B12(如氰钴胺)、维生素D3(如胆钙化醇)、维生素E(DL
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α
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生育酚乙酸酯)、维生素B9(如叶酸或甲基四氢叶酸)和维生素H(例如生物素)；并且其中所述组合物还包含以下矿物质：铁(优选为富马酸亚铁)、碘化物(优选为碘酸钾)、镁(优选为氧化镁)、锌(优选为氧化锌)、亚硒酸盐(优选为亚硒酸钠)和铜(优选为硫酸铜)。10.根据权利要求1至6中任一项所述的药物或膳食组合物，其中所述组合物还包含以
下维生素：维生素A(例如视黄醇棕榈酸酯或β
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胡萝卜素)、维生素B1(例如硫胺盐)、维生素B2(例如核黄素)、维生素B3(例如烟酰胺)、维生素B5(例如泛酸盐)、维生素B6(例如吡哆醇盐)、维生素B12(例如氰钴胺)、维生素D3(例如胆钙化醇)、维生素E(DL
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α
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生育酚乙酸酯或天然或合成的维生素E)、维生素B9(例如叶酸)和维生素H(例如生物素)；并且其中所述组合物还包含以下矿物质：铁(优选为羰基铁)、碘化物(优选为碘化钾)、钙(优选为碳酸钙)、镁(优选为氧化镁)、锌(优选为氧化锌)和铜(优选为硫酸铜和/或氧化铜)。11.配制成软明胶胶囊形式的药物或膳食组合物，其中所述胶囊包含填充物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：拜耳消费者护理股份有限公司，
类型：发明
国别省市：