一种以醛类化合物为原料制备单氟代烯烃的合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成领域，公开了一种以醛类化合物为原料制备单氟代烯烃的合成方法，以氟代丙烯酸与醛类物质为原料，乙酸亚铁为催化剂、二叔丁基过氧化物为氧化剂，氯苯为溶剂，在110℃下反应16小时，得到具有Z构型单氟代烯烃化合物，该方法原料来源易得，价格便宜，产物选择性高，操作简单，无需使用危险的化学药品，方法经济、成本低，合成应用价值高。合成应用价值高。合成应用价值高。

【技术实现步骤摘要】
一种以醛类化合物为原料制备单氟代烯烃的合成方法


[0001]本专利技术涉及化合物制备，属于有机合成领域。具体涉及以醛类化合物为原料制备单氟代烯烃的合成方法。

技术介绍

[0002]单氟代烯烃是一类重要的有机化合物，广泛存在于各类生物活性分子和药物分子中，具有广泛的应用潜力。其是酰胺键的电子等排体，因此在药物发现和材料科学上有重要的应用价值。如核苷酸还原酶抑制剂、视黄醛X受体调节器、T细胞表面抗原抑制剂和抗肿瘤药物卡培他滨(式1)等都存在单氟代烯烃结构片段。因此单氟代烯烃的合成是有机合成的重要研究领域。
[0003][0004]式1.含有单氟代烯烃的活性药物分子
[0005]合成单氟代烯烃可以通过二氟环丙烷的开环偶联反应、消除反应等。其中应用最多的是谐二氟烯烃脱氟偶联反应。如Cao Song课题组报道的谐二氟烯烃与烷基格氏试剂反应(Org.Lett.2016，18，4284
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4287)，构建单氟代烯烃。然而格氏试剂活性高，官能团兼容性差(式2)。
[0006][0007]式2.谐二氟烯烃与烷基格氏试剂反应
[0008]近来Fu Yao课题组报道了谐二氟烯烃与烷基卤化物的偶联反应，用于构建单氟代烯烃(式3)，该反应需要使用昂贵的双
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(1，5
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环辛二烯)镍为催化剂，当量的联硼酸频那醇酯作为还原剂，而外添加碱性很强的磷酸钾作为反应的碱(J.Am.Chem.Soc.2017，139，12632
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12637)。
>[0009][0010]式3.谐二氟烯烃与烷基卤化物反应
[0011]近来谐二氟烯烃与烷基羧酸的偶联反应构建谐二氟烯烃的方法也被报道(式4，Org.Lett.2018，20，4579
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4583)。但该反应需要使用三个当量的锌粉，然而锌粉是管制药品，活性高，与水、酸类或碱金属氢氧化物接触能放出易燃的氢气。与氧化剂反应会引起燃烧或爆炸。粉末与空气能形成爆炸性混合物。
[0012][0013]式4.谐二氟烯烃与烷基羧酸酯的反应
[0014]Fu和Li组实现了光催化谐二氟烯烃与烷基羧酸的脱羧偶联，但该反应底物类型有限对于单芳基底物产物反应选择性低，得到了顺、反烯烃混合物，产物分离困难(式5，Org.Chem.Front.2019，6，2365；Chem.Commun.2017，53，10299)。
[0015][0016]式5.谐二氟烯烃与烷基羧酸的反应
[0017]醛类化合物是丰富、廉价、易得的有机原料，且广泛用于香料行业。以醛类化合物为原料，通过脱羰反应直接构建单氟代烯烃有着重要的应用价值，且该类反应未见报道。因此发展新颖的可用于与醛类化合物为原料的脱碳反应构建单氟代烯烃的方法有着重要的意义。

技术实现思路

[0018]本专利技术针对醛类化合物为原料，未实现脱碳反应用于构建单氟代烯烃，专利技术了以氟代丙烯酸为原料与醛类的脱羧、脱羰反应，可以高效的合成单氟代烯烃。
[0019]为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：一种以醛类化合物为原料制备单氟代烯烃的合成方法，其特征在于：以氟代丙烯酸与烷基醛为原料，乙酸亚铁为催化剂、二叔丁基过氧化物(DTBP)为氧化剂，氯苯为溶剂按下述反应式在110℃下反应16小时，得到具有通式(I)的Z构型单氟代烯烃化合物，该方法原料来源易得，产物选择性高，操作简单，无需使用危险的化学药品，合成应用价值高。
[0020][0021]其中R1为芳基或者烯基取代基；R2，R3为烷基取代基；
[0022]优选地，乙酸亚铁的量为氟代丙烯酸的物质的量的10％；
[0023]优选地，烷基醛的物质的量为氟代丙烯酸的物质的量的3倍；
[0024]优选地，二叔丁基过氧化物的物质的量为氟代丙烯酸的物质的量的3倍；
[0025]该方法提供了一种原料廉价易得、操作简单、无需使用危险化学试剂的合成单氟代烯烃的合成方法。该方法产物顺反异构体比例高。为单氟代烯烃提供了高效、便捷、经济的合成方法。
具体实施方式
[0026]下面通过具体实施方式对本专利技术的技术方案进行做进一步说明：
[0027]实施例1，该实施例的反应式如下所示：
[0028][0029](1)在空气下，α
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氟代肉桂酸(0.2mmol)，Fe(OAc)2(10mol％)和一个磁子加入到带支管的反应管中，抽充氩气三次，加入1mL氯苯，环己烷甲醛(0.6mmol)和二叔丁基过氧化物(0.6mmol)，在110℃下反应16小时；
[0030](2)将步骤(1)中所得物料加入乙酸乙酯充分混合，用短硅胶柱柱层析，洗脱剂为石油醚，分离收率为80％，产物纯度100％。
[0031]实施例2
[0032]该实施例的反应式如下所示：
[0033][0034](1)在空气下，α
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氟代
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碘肉桂酸(0.2mmol)，Fe(OAc)2(10mol％)和一个磁子加入到带支管的反应管中，抽充氩气三次，加入1mL氯苯，环己烷甲醛(0.6mmol)和二叔丁基过氧化物(0.6mmol)，在110℃下反应16小时；
[0035](2)将步骤(1)中所得物料加入乙酸乙酯充分混合，用短硅胶柱柱层析，洗脱剂为石油醚，分离收率为77％，产物纯度100％。
[0036]实施例3
[0037]该实施例的反应式如下所示：
[0038][0039](1)在空气下，α
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氟代
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3，4
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二甲氧基肉桂酸(0.2mmol)，Fe(OAc)2(10mol％)和一个磁子加入到带支管的反应管中，抽充氩气三次，加入1mL氯苯，环己烷甲醛(0.6mmol)和二叔丁基过氧化物(0.6mmol)，在110℃下反应16小时；
[0040](2)将步骤(1)中所得物料加入乙酸乙酯充分混合，用短硅胶柱柱层析，洗脱剂为石油醚，分离收率为80％，产物纯度100％。
[0041]实施例4
[0042]该实施例的反应式如下所示：
[0043][0044](1)在空气下，α
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氟代
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3，4
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二甲氧基肉桂酸(0.2mmol)，Fe(OAc)2(10mol％)和一个磁子加入到带支管的反应管中，抽充氩气三次，加入1mL氯苯，异丁醛(0.6mmol)和二叔丁基过氧化物(0.6mmol)，在110℃下反应16小时；
[0045](2)将步骤(1)中所得物料加入乙酸乙酯充分混合，用短硅胶柱柱层析，洗脱剂为石油醚，分离收率为81％，产物纯度100％。
[0046]实施例5
[0047]该实施例的反应式如下所示：
[0048][0049](1)在空气下，α
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氟代
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3，4
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种以醛类化合物为原料制备单氟代烯烃的合成方法，其特征在于：以氟代丙烯酸与烷基醛为原料，以乙酸亚铁为催化剂、二叔丁基过氧化物(DTBP)为氧化剂，氯苯为溶剂按下述反应式在110℃下反应16小时，得到具有通式(I)的Z构型单氟代烯烃化合物。2.根据权利要求1所述的一种以醛类化合物为原料制备单氟代烯烃的合成方法，其特征在于：...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆晓雨，孙晓梅，殷文婧，
申请(专利权)人：滁州学院，
类型：发明
国别省市：