载药普鲁士蓝@锰纤维蛋白复合凝胶及制备方法、应用技术

本发明专利技术属于生物医药领域，提供了载药普鲁士蓝@锰纤维蛋白复合凝胶及制备方法、应用，对介孔普鲁士蓝纳米粒子进行刻蚀形成中空普鲁士蓝纳米粒子，在中空普鲁士蓝纳米粒子上涂覆上锰离子形成中空普鲁士蓝@锰纳米粒子，对中空普鲁士蓝@锰纳米粒子进行靶向修饰、孔穴负载声敏剂和包覆寡聚透明质酸，最后在凝血酶的刺激下与纤维蛋白原溶液混合形成复合凝胶。本发明专利技术将新型声敏剂负载于中空普鲁士蓝纳米粒子的孔穴中，寡聚透明质酸修饰于外表面，既可以起到靶向作用，还可调节肿瘤的免疫抑制性微环境；复合凝胶既可以实现对术后残留肿瘤组织增强的声动力

【技术实现步骤摘要】
载药普鲁士蓝@锰纤维蛋白复合凝胶及制备方法、应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种载药普鲁士蓝@锰纤维蛋白复合凝胶及制备方法、应用。

技术介绍

[0002]癌症是危害人类健康的重大疾病之一。临床上，治疗癌症的主要策略可以分为：手术治疗、放射治疗、化学药物治疗和生物治疗等。手术治疗仍是目前临床治疗中最主要的手段，但癌症术后居高不下的复发率仍是目前亟待解决的问题。声动力疗法(sonodynamic therapy，SDT)是在光动力疗法的基础上建立并发展起来的一种新的抗肿瘤治疗方法。SDT发挥作用基于声敏剂、超声波和氧这三种物质的协同作用。SDT主要是利用超声能够穿透到组织深层，激活在肿瘤组织内特异性富集的卟啉及其衍生物等声敏剂，将O2转化为活性氧来发挥杀伤肿瘤细胞的作用。除此之外，SDT还能诱导免疫原性细胞死亡，增加免疫原性信号分子的释放，促进树突状细胞的成熟，激活机体的免疫系统。普鲁士蓝(prussian blue，PB)又称亚铁氰化铁，是一种古老的染料。其成本较低、易于制备，形态可控，可实现对药物的高效负载，具有良好的生物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.载药普鲁士蓝@锰纤维蛋白复合凝胶，其特征在于，对介孔普鲁士蓝纳米粒子进行刻蚀形成中空普鲁士蓝，在所述中空普鲁士蓝纳米粒子的外表面和内部介孔通道上涂覆上锰离子形成中空普鲁士蓝@锰纳米粒子，对所述中空普鲁士蓝@锰纳米粒子进行靶向修饰、孔穴负载声敏剂二氢卟吩和包覆寡聚透明质酸，得到包覆寡聚透明质酸的中空普鲁士蓝@锰纳米粒子，在凝血酶的刺激下与含有所述包覆寡聚透明质酸的中空普鲁士蓝@锰纳米粒子的纤维蛋白原溶液混合形成复合凝胶，所述纳米粒子的粒径为60～300nm。2.权利要求1所述载药普鲁士蓝@锰纤维蛋白复合凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、合成介孔普鲁士蓝纳米粒子：称取聚乙烯吡咯烷酮
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K30和铁氰化钾，溶于HCl溶液中，室温搅拌至黄色澄清溶液；在60～90℃下反应18～24h后离心洗涤、干燥得到介孔普鲁士蓝纳米粒子；步骤2、制备中空普鲁士蓝纳米粒子：取步骤1中合成的介孔普鲁士蓝纳米粒子，聚乙烯吡咯烷酮
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K30依次加入HCl溶液中，室温进行搅拌2～3h转移到反应釜中，在120～160℃下反应2～4h后离心洗涤、干燥得到中空普鲁士蓝纳米粒子；步骤3、制备中空普鲁士蓝@锰纳米粒子：将二价锰盐、柠檬酸钠、聚乙烯吡咯烷酮或PEG加入到中空普鲁士蓝纳米粒子溶液中搅拌2～3h，搅拌加入铁氰化钾后继续搅拌2～3h，室温下老化12～36h，离心洗涤、干燥得到中空普鲁士蓝@锰纳米粒子；步骤4、靶向修饰：取中空普鲁士蓝@锰纳米粒子、氨基化组分置于超纯水中搅拌20～30h，为混合溶液A；取(3
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丙羧基)三苯基溴化膦、(1
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(3
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二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐、N
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羟基丁二酰亚胺，加入二甲基亚砜中充分混匀、溶解，室温避光搅拌1～3h，为混合溶液B；将溶液B加入溶液A中，反应20～28h后避光透析22～26h除去游离的聚醚酰亚胺与(3
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丙羧基)三苯基溴化膦，洗涤离心得到靶向修饰的中空普鲁士蓝@锰纳米粒子；步骤5、负载声敏剂：将合成的靶向修饰的中空普鲁士蓝纳米粒子分散于无水乙醇或DMSO中，避光向溶液中加入声敏剂二氢卟吩，室温避光搅拌过夜，离心洗涤得到负载声敏剂的中空普鲁士蓝@锰纳米粒子；步骤6、包覆寡聚透明质酸：取负载声敏剂的中空普鲁士蓝纳米粒子加入至寡聚透明质酸溶液中，室温避光搅拌20～28h，透析10～24h除去游离的寡聚透明质酸，干燥得到包覆寡聚透明质酸的中空普鲁士蓝@锰纳米粒子；步骤7、取冻干纤维蛋白原置于37℃生理盐水溶液中，配置浓度为10mg/mL的纤维...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡玉荣，周晨阳，马紫君，赵腾月，李春明，宋成治，杨烨菲，饶志伟，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：