聚合物处理袋及其制造方法技术

一种药物包装包括：聚合物壁，其具有内部表面和外表面；和在所述内部表面上的SiOxCy的衔接涂层和/或SiOx的阻挡涂层和/或SiOxCy的保护涂层。所述壁可以通过激光焊接形成所述器皿。所述包装可以是例如刚性容器、生物处理袋或转移袋，其中所述涂层提供了改进的阻挡特性和/或有效地阻断来自基材和其上的任何涂层的可提取物/可浸出物，并且所述涂层能够在拉伸/伸长条件下保持本文描述的其希望的特征。可以在CAR T细胞制造/疗法的整个过程中使用所述袋或刚性容器。一种操作涂覆的包装的方法包括限制拉伸所述包装。还描述了监测或控制所述涂覆的包装的内部压力的方法。覆的包装的内部压力的方法。覆的包装的内部压力的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】聚合物处理袋及其制造方法
[0001]本申请通过援引以其全部内容并入了于2019年1月7日提交的美国临时申请号62/789,048；于2019年5月10日提交的美国临时申请号62/846,515；于2019年6月20日提交的美国临时申请号62/864,416以及于2019年7月22日提交的美国临时申请号62/876,800。


[0002]本披露涉及涂覆的表面的
，例如用于储存或其他与流体相接触的药物包装或其他器皿如聚合物袋或烧瓶的内部表面的
适合的流体的实例包括食品或生物活性化合物或体液，例如血液。本披露还涉及药物包装或其他器皿以及用于涂覆药物包装或其他器皿的内表面或内部表面的方法，所述医药包装或其他器皿如生物处理袋或转移袋、或用于包括CAR
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T细胞制造或治疗的CAR
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T细胞疗法的袋。
[0003]本披露还涉及用于处理和制造药物包装或其他器皿、特别是用于制备、储存和运输生物药物溶液、中间体和最终散装产品的一次性生物处理袋和/或无菌转移袋的改进方法。任选地，该处理袋可以是用于包括CAR
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T细胞制造或治疗的CAR
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T细胞疗法的袋。

技术介绍

[0004]在制造用于储存或其他与流体相接触的药物包装或其他器皿(例如小瓶和预填充式注射器)中的一个重要考虑是：药物包装或其他器皿的内容物将令人希望地具有可观的保质期。在此保质期期间，可能重要的是使填充药物包装或其他器皿的材料与容纳它的器皿壁分离、或与施加至药物包装或其他器皿壁上的阻挡涂层或层或其他功能层分离，以便避免材料从药物包装或其他器皿壁、阻挡涂层或层、或其他功能层浸出到预填充的内容物中或者反之亦然。
[0005]因为许多这些药物包装或其他器皿并不昂贵并且被大量使用，所以对于某些应用而言，可靠地获得必要的保质期而不使制造成本增加至过高水平将是有用的。
[0006]数十年来，大多数肠胃外治疗剂以I型医疗等级硼硅酸盐玻璃器皿如小瓶或预填充式注射器递送至最终使用者。硼硅酸盐玻璃的相对坚固、不可渗透且惰性的表面对于大多数药物产品而言表现足够良好。然而，最近出现的昂贵、复杂且敏感的生物制剂以及呈自动注入器的此类高级递送系统已暴露出玻璃药物包装或其他器皿的物理和化学缺点，包括来自金属的可能的污染、剥落、分层以及破裂，连同其他问题。此外，玻璃含有若干在储存期间可能浸出并且造成对储存的材料的损害的组分。
[0007]更详细地说，硼硅酸盐药物包装或其他器皿展现出许多缺陷。玻璃由含有许多元素(硅、氧、硼、铝、钠、钙)与痕量水平的其他碱金属和碱土金属的非均质混合物的沙制造而成。I型硼硅酸盐玻璃由大约76％SiO2、10.5％B2O3、5％Al2O3、7％Na2O以及1.5％CaO组成，并且常常含有痕量金属如铁、镁、锌、铜以及其他金属。硼硅酸盐玻璃的非均质性质产生在分子水平上的不均匀的表面化学。
[0008]用于产生玻璃器皿的玻璃形成过程使这些器皿的一些部分暴露于高达1200℃的温度。在此类高温下碱离子迁移至局部表面并且形成氧化物。从硼硅酸盐玻璃装置提取出
的离子的存在可能涉及一些生物制剂的降解、聚集和变性。因为许多蛋白质和其他生物制剂在玻璃小瓶或注射器的溶液中不是足够稳定的，它们必须被冻干(冷冻干燥)。
[0009]因此，许多公司已转向塑料药物包装或其他器皿，这些塑料药物包装或其他器皿相较于玻璃提供了更严密的尺寸公差和更少的破裂。
[0010]虽然关于破裂、尺寸公差以及表面均匀性，塑料优于玻璃，但是由于以下缺点，塑料用于初级药物包装的用途仍是有限的：
·
气体(氧气)渗透性：塑料允许小分子气体渗入(或渗出)装置。塑料对气体的可渗透性可以明显大于玻璃对气体的可渗透性，并且在许多情况(就对氧气敏感的药物如肾上腺激素来说)下，出于这个原因，先前塑料是不可接受的。
·
水蒸气传输：塑料允许水蒸气以比玻璃更大的程度通过装置。这可能对于固体(冻干的)药物的保质期是有害的。可替代地，液体产品在干燥的环境中可能失去水。
·
可浸出物和可提取物：塑料药物包装或其他器皿含有可以浸出或被提取到药物产品中的有机化合物。这些化合物能够污染药物和/或负面地影响药物的稳定性。可浸出物是在制造期间从一次性处理设备迁移到药物产品的各种组分中的化学品。可提取物是可以使用常见实验室溶剂在受控的实验中从一次性用品中提取的化学实体(有机和无机的)。它们代表最坏的情况，并被用作预测药物生产期间可能遇到的可浸出物类型的工具。因此，可提取物是“潜在物”，并且可浸出物是“实际物”。与由其他材料如玻璃和金属制造的相比，从由聚合物制造的一次性处理设备中浸出可获得的化学品更多。
[0011]明显地，虽然塑料和玻璃药物包装或其他器皿在药物初级包装方面各自提供了某些优点，但是对所有药物、生物制剂或其他治疗剂而言两者都不是最佳的。因此，可能希望得到所具有的气体和溶质阻挡特性接近玻璃的特性的塑料药物包装或其他器皿、特别是塑料注射器。此外，可能需要具有足够润滑性和/或钝化或保护特性以及具有可以与注射器内容物相容的润滑性和/或钝化层或pH保护涂层的塑料注射器。还可能需要具有当与器皿内容物相接触时不会倾向于分层或使成分溶解或浸出的表面的玻璃器皿。
[0012]用于制作用于生物药物制造的一次性处理设备如生物处理袋或转移袋的材料通常是聚合物，如塑料或弹性体(橡胶)，而非传统的金属或玻璃。聚合物提供了更多的多功能性，因为它们是轻质的，柔性的，并且比其传统的对应物耐用得多。塑料和橡胶也是一次性的，因此可以避免与清洁及其验证相关的问题。还可以将添加剂掺入聚合物中，以给予它们与玻璃的清晰度相媲美的清晰度，或添加可用于标记或编码各种类型处理组分的颜色。
[0013]考虑到聚合物具有的所有正面属性，在药物应用中与它们一起工作时还考虑一些负面属性。在存在热量、光、氧气和各种外部影响(如灭菌)的情况下，如果不适当稳定化，聚合物可能随着时间推移而劣化。劣化可以表现为本身开裂、变色或表面起霜/渗出—并且这可能严重影响聚合物的机械特性。将稳定化添加剂掺入许多聚合物中以防止这种劣化。然而，所得配制品比金属和玻璃的配制品更复杂，并且这使得在将材料如塑料和橡胶用于应用如制造或包装中时，其更容易将不需要的化学品浸出到药物产品配制品中。虽然此类材料典型地具有某些缺点，但其益处大大胜过其相关风险。
[0014]当处理塑料树脂时，通常将其引入挤出机，在其中将其在高温下熔化并通过一系列螺杆混合成均质的熔融混合物。当将塑料挤出并模制或成形为最终产品形式如管道或生物处理袋时，该塑料遇到额外的热量和剪切。潜在劣化程度取决于聚合物化学组成的性质、
将其处理或模制的方式以及成品的最终用途。例如，聚合物基材的固有稳定性将受到其分子结构、聚合过程、残余催化剂的存在以及生产中使用的修整步骤的影响。挤出期间的处理条件(例如，温度、剪切和在挤出机中的停留时间)可以显著影响聚合物劣化。将聚合物暴露于过热或光下本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于包括CAR
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T细胞制造或治疗的CAR
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T细胞疗法的药物包装或器皿，所述药物包装或器皿包括：聚合物壁，其具有内部表面和外表面；在所述壁的内部表面上的SiOxCy的衔接涂层或层，其中x是从约0.5至约2.4并且y是从约0.6至约3；和/或在所述壁的内部表面上的，或者当存在时，在所述SiOxCy的衔接涂层或层上的SiO
x
的阻挡涂层或层，其中x是从1.5至2.9；和/或在所述壁的内部表面上的，或者当存在时，在所述衔接涂层或层或者所述阻挡涂层或层的最内表面上的SiO
x
C
y
或SiN
x
C
y
的钝化涂层或层或者pH保护涂层或层，其中x是从约0.5至约2.4并且y是从约0.6至约3；和/或在所述壁的内部表面或，当存在时，所述其他涂层或层的任一者的内表面的任一者上的以下项中的任一项或组合的表面层或涂层：基于硅的阻挡涂层体系；无定形碳涂层；碳氟化合物涂层；直接氟化；抗刮擦/抗静电涂层；抗静电涂层；聚合物中的抗静电添加剂化合物；聚合物中的氧清除添加剂化合物；聚合物中的着色剂添加剂化合物；或聚合物中的抗氧化添加剂化合物。2.如权利要求1所述的药物包装或器皿，其中，所述包装或器皿是柔性的或可拉伸的。3.如权利要求2所述的药物包装或器皿，其中，所述包装或器皿是袋、生物处理袋或转移袋。4.如权利要求3所述的药物包装或器皿，其中，在所述聚合物壁已经涂覆有所述衔接涂层或层和/或所述阻挡涂层或层和/或所述钝化涂层或层或者pH保护涂层或层和/或所述表面层或涂层之后，将所述壁通过激光焊接形成所述器皿或包装。5.如权利要求3所述的药物包装或器皿，其中，在所述聚合物壁涂覆有所述衔接涂层和/或所述阻挡涂层或层和/或所述钝化层或涂层或者pH保护层或涂层和/或所述表面层或涂层之前，将所述壁通过激光焊接形成所述器皿或包装。6.如权利要求3所述的药物包装或器皿，其中，所述激光焊接使用激光束、通过将受控量的能量递送到精确位置而在所述壁的待接合部分的接合区域中熔化所述壁。7.如权利要求6所述的药物包装或器皿，其中，所述激光束的热量输入通过调节激光束尺寸和/或移动所述激光束来控制。8.如权利要求7所述的药物包装或器皿，其中，所述激光束通过上部的“透明”部分被递送到所述接合区域，并且被下部吸收部分吸收，所述下部吸收部分将红外(IR)能量转化为热量。9.如权利要求8所述的药物包装或器皿，其中，通过夹紧将所述壁的待接合部分保持在
一起，以在所述部分之间进行热传递。10.如权利要求1
‑
9中任一项所述的药物包装或器皿，其进一步包括共混到所述聚合物壁的树脂中的炭黑和/或其他吸收剂。11.如权利要求3所述的药物包装或器皿，其中，所述激光焊接通过一个或多个微米级激光束来促进。12.如权利要求3所述的药物包装或器皿，其中，所述激光焊接利用光纤电缆、带有针对适当波长进行了涂覆的镜的扫描头、聚焦光学器件、和可编程多轴伺服台，以进行精准且可重复的激光束递送。13.如权利要求12所述的药物包装或器皿，其中，所述激光焊接进一步包括一个或多个伺服马达，以移动并精确定位所述激光束。14.如权利要求2所述的药物包装或器皿，其中，所述药物包装是生物处理袋、或转移袋。15.如权利要求2所述的药物包装或器皿，其中，所述涂层能够在拉伸/伸长条件下保持本文所描述的其希望的特征。16.如权利要求1所述的药物包装或器皿，其中，所述包装或器皿含有刚性结构。17.如权利要求16所述的药物包装或器皿，其中，所述刚性结构是刚性支撑结构、框架、或刚性箱。18.如权利要求15所述的药物包装或器皿，其中，所述层或涂层及其下方表面被拉伸/伸长了原始尺寸的5％、任选地10％、任选地20％、任选地30％、任选地40％、任选地50％、任选地70％、任选地90％、任选地100％、任选地150％、任选地200％。19.如权利要求15所述的药物包装或器皿，其中，所述层或涂层提供了改进的对气体、水分和溶剂的阻挡特性，并且在拉伸/伸长之后保持了阻断特性。20.如权利要求19所述的药物包装或器皿，其中，所述层或涂层及其下方表面被拉伸/伸长了原始尺寸的5％、任选地10％、任选地20％、任选地30％、任选地40％、任选地50％、任选地70％、任选地90％、任选地100％、任选地150％、任选地200％。21.如权利要求2所述的药物包装或器皿，其中，所述层或涂层有效地阻断了来自基材和其上的任何涂层的可提取物/可浸出物，并在被拉伸/伸长之后保持了阻断特性。22.如权利要求21所述的药物包装或器皿，其中，所述涂层及其下方表面被拉伸/伸长了原始尺寸的5％、任选地10％、任选地20％、任选地30％、任选地40％、任选地50％、任选地70％、任选地90％、任选地100％、任选地150％、任选地200％。23.如权利要求1所述的药物包装或器皿，其中，所述聚合物壁包含膜材料，所述膜材料选自由以下组成的组：聚烯烃、环烯烃聚合物、环烯烃共聚物、聚丙烯、聚酯、聚对苯二甲酸乙二酯(通常缩写为PET、PETE或废弃的PETP或PET
‑
P PET)、聚萘二甲酸乙二酯、聚碳酸酯、聚乳酸、乙烯乙酸乙烯酯(EVA)、超低密度聚乙烯(ULDPE)、线性低密度聚乙烯(LLDPE)、聚乙烯乙烯醇共聚物(EVOH)、乙烯
‑
乙酸乙烯酯(EVA)材料、聚酰胺(PA)聚合物、合成聚合物(如聚酰胺或尼龙)、脂肪族聚酰胺、半芳香族聚酰胺、苯乙烯类聚合物或共聚物、或其任两种或更多种的任何组合、复合物或共混物。24.如权利要求1所述的药物包装或器皿，其中，所述包装或器皿是刚性容器。25....

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：SIO二医药产品公司，
类型：发明
国别省市：