一种(R)-2-羟基-N-[2-(4-氨基苯基)乙基]-2-苯乙胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种(R)-2-羟基-N-[2-(4-氨基苯基)乙基]-2-苯乙胺的制备方法，该方法包含：(R)-2-羟基-N-[2-(4-硝基苯基)乙基]-2-苯乙胺盐酸盐在六水合三氯化铁和活性碳催化下，通过水合肼还原生成(R)-2-羟基-N-[2-(4-氨基苯基)乙基]-2-苯乙胺。本发明专利技术的制备方法能够有效避免产生脱羟基杂质，从而制得高纯度的米拉贝隆，该反应选择性高、反应条件温和、后处理简单、收率高、产品纯度高且生产成本低，适合工业化生产。化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种(R)-2-羟基-N-[2-(4-氨基苯基)乙基]-2-苯乙胺的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物合成
，具体涉及一种米拉贝隆中间体(R)-2-羟基-N-[2-(4-氨基苯基)乙基]-2-苯乙胺的制备方法。

技术介绍

[0002]米拉贝隆，化学名为2-氨基-N-[4-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]苯基]-4-噻唑乙酰胺，是由日本安斯泰来(Astellas)制药有限公司研发的口服有效的β3肾上腺素受体激动剂，用于治疗膀胱过度活动症(OAB)，于2012年6月28日在FDA批准上市，商品名为Myrbetriq，其结构如下所示：
[0003][0004]专利WO2003037881报道了米拉贝隆的合成方法，该路线以D-扁桃酸和4-硝基苯乙胺为起始原料，经酰胺缩合、硼烷还原、催化氢化还原，最后与2-氨基噻唑-4-乙酸缩合制得米拉贝隆。其中化合物A即(R)-2-羟基-N-[2-(4-氨基苯基)乙基]-2-苯乙胺为米拉贝隆合成的关键中间体。合成路线如下：
[0005][0006]其中硝基还原步骤采用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式A化合物的制备方法，其中，在催化剂的存在下，式I化合物或其盐在溶剂中与还原剂反应，制备得到式A化合物，所述的还原剂为水合肼；所述的催化剂为活性碳和三价铁盐。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述式I化合物或其盐为式I化合物或其盐酸盐或硫酸盐；优选地，式I化合物或其盐为式I化合物或其盐酸盐；进一步优选地，式I化合物或其盐为式I化合物的盐酸盐。3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述水合肼以含量为40％的水合肼的水溶液或80％的水合肼的水溶液形式呈现，优选以含量为80％的水合肼的水溶液呈现。4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述催化剂由活性碳和三价铁盐组成，其中，三价铁盐为三氯化铁或其水合物，优选六水合三氯化铁。5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述溶剂为一元C1-C4的低级饱和脂肪醇，优选乙醇或异丙醇，进一步优选乙醇。6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述式I化合物或其盐与水合肼的摩尔比为0.13:1～0.33:1，优选0.15:1～0.25:1，进一步优选0.18:1～0.19:1；所述式I化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕勇，石建超，东鸿鑫，郑礼康，柴雨柱，董光玉，王华萍，徐丹，朱春霞，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：