一种用于诊断肺癌的产品制造技术

本发明专利技术公开了一种用于诊断肺癌的产品，所述的产品包括检测受试者样品中生物标志物的试剂，所述的生物标志物包括PCDH18、CDKN2A和/或HOXA9。利用所述生物标志物检测肺癌不仅快速有效，且为基因治疗、药物治疗等临床应用提供了治疗靶点和重要依据。供了治疗靶点和重要依据。供了治疗靶点和重要依据。

【技术实现步骤摘要】
一种用于诊断肺癌的产品


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种用于诊断肺癌的产品。

技术介绍

[0002]肺癌是一种常见的恶性肿瘤，目前临床上用于肺癌诊断的方法有影像学检查、痰细胞病理学检查、支气管内镜检查及分子病理学检查等，然而这些方法不易操作，且容易出现假阳性。为了提高肺癌的诊断与治疗，近年来许多肿瘤标志物己经被应用于肺癌领域。
[0003](1)癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA)：CEA是一种蛋白多糖复合物，主要存在于消化道上皮组织、胰腺、肝脏、胆道、肺、乳腺等组织，为目前应用最广泛的肿瘤标志物，在多种癌症组织中均有异常表达。肺癌病人CEA的阳性率约为50%，腺癌高于鳞癌，CEA随着临床分期的增高，血清水平增加。
[0004](2)细胞角蛋白19片段（cytokeratin19fragment，CYFRA21
‑
1)：细胞角蛋白属于中间丝蛋白家族，广泛分布在正常组织表面，如层状或鳞状上皮中。在恶性上皮细胞中，激活的蛋白酶加速了细胞的降解，使得大量细胞角蛋白片段释放入血。肺癌中腺癌、鳞癌均有CK19的表达，尤其是鳞癌。细胞角蛋白的测定对判断肺癌的分型分期，尤其对非小细胞肺癌中鳞癌的诊断具有重要临床价值。
[0005](3)神经元特异性烯醇化酶（neuron
‑
specificenolase,NSE)：NSE是参与糖酵解途径的一种烯醇化酶，存在于神经组织和神经内分泌组织中。它被发现存在于神经内分泌组织起源有关的肿瘤中，特别是小细胞肺癌中有过量的NSE表达，导致血清中NSE明显升高。NSE对小细胞肺癌有较高的敏感性，因此在小细胞肺癌诊疗方面优于其它肿瘤标志物。
[0006](4)鳞状上皮细胞癌抗原（squanlouscellcarcinomaantigen,SCC
‑
Ag)：鳞状细胞癌相关抗原是一种糖蛋白，存在于子宫、子宫颈、肺、头颈等鳞状上皮细胞癌的细胞浆中，特别是非角化癌的细胞中。与CEA相比，SCC
‑
Ag对肺鳞癌敏感性低但特异性高，而它的敏感性、特异性均不及CYFRA21
‑
l。
[0007](5)癌抗原
‑
125(cancerantigen125,CA125)：癌抗原125为一种糖蛋白性肿瘤相关抗原，存在于卵巢肿瘤的上皮细胞内。CA125最初发现在卵巢癌患者中有明显的增高，后来发现在肺癌患者血清CA125也有较高阳性率。
[0008]肿瘤标志物可以反映肿瘤的存在和变化，为其诊断提供指导，且检查方法简单、可重复性好，近年来己成为癌症诊断的研究热点。筛选出更加可靠的与肺癌诊断密切相关的的生物标志物，将为肺癌的诊断提供新方法。

技术实现思路

[0009]本专利技术公开了可用于诊断肺癌的生物标志物，所述的生物标志物包括PCDH18、CDKN2A和/或HOXA9。
[0010]一方面，本专利技术提供了一种用于诊断肺癌的产品，所述的产品包括检测受试者样品中生物标志物的试剂，所述的生物标志物包括PCDH18、CDKN2A和/或HOXA9。
[0011]如本文中在诸如
ꢀ“
A和/或B
”ꢀ
的短语中使用的术语
ꢀ“
和/或
”ꢀ
旨在包括A和B两者；A或B；A(单独) ；以及B(单独)。同样地，在诸如
ꢀ“
A、B和/或C
ꢀ”ꢀ
的短语中使用的术语
ꢀ“
和/或
”ꢀ
旨在涵盖以下实施方案的每一个：A、B和C；A、B或C；A或C；A或B；B或C；A和C；A和B；B和C；A(单独) ；B(单独)；以及C(单独)。
[0012]术语
ꢀ“
生物标志物
”ꢀ
是指以可用于预测个体的癌症状态的不同浓度存在于个体中的生物分子。生物标志物可包括，但不限于，核酸、蛋白质及其变体和片段。生物标志物可以是包含编码该生物标志物的全部或部分核酸序列或这类序列的互补体的DNA。可用于本专利技术的生物标志物核酸被认为包括包含任何目的核酸序列的全部或部分序列的DNA和RNA。
[0013]在本专利技术中，生物标志物例如PCDH18（geneID：54510）、CDKN2A（geneID：1029）、HOXA9（geneID：3205），包括gene及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。该术语涵盖全长，未加工的生物标志物，以及源自细胞中加工的任何形式的生物标志物。该术语涵盖生物标志物的天然发生变体(例如剪接变体或等位变体)。
[0014]术语
ꢀ“
受试者
”ꢀ
是指任何动物(例如，哺乳动物) ，包括，但不限于，人类、非人灵长类、犬、猫、啮齿动物等。进一步，受试者是人类受试者。术语
ꢀ“
受试者
”ꢀ
、
ꢀ“
个体”和
ꢀ“
患者
”ꢀ
在本文中可互换使用。因此，术语
ꢀ“
受试者
”ꢀ
、
ꢀ“
个体
”ꢀ
和
ꢀ“
患者
”ꢀ
涵盖患有癌症(例如，肺癌)的个体，包括已经经历或进行切除(手术)以去除癌组织的候选者的那些个体。
[0015]“生物样品”、“样品”、“样本”以及“试验样品”在本文可互换地用于指从个体获得或以另外的方式得到的任何材料、生物流体、组织或细胞。流体样品包括血液(包括全血、白细胞、外周血单核细胞、血沉棕黄层、血浆以及血清)、痰、眼泪、粘液、洗鼻液、鼻抽吸物、呼吸、尿、精液、唾液、脑膜液、羊水、腺液、淋巴液、乳头抽吸物、支气管抽吸物、滑液、关节抽吸物、腹水、细胞、细胞提取物、以及脑脊髓液。如果需要，样品可以是来自个体的样品的组合，如组织与流体样品的组合。术语“生物样品”还包括了含有均质化固体材料的材料，如例如来自粪便样品、组织样品或组织活组织检查的材料。术语“生物样品”还包括源自于组织培养或细胞培养的材料。用于获得生物样品的任何适合的方法都可以采用；示例性方法包括例如静脉切开术、拭子(例如，口腔拭子)以及细针抽吸活组织检查程序。还可以例如通过显微解剖(例如，激光捕获显微解剖(LCM)或激光显微解剖(LMD))、膀胱冲洗、涂片(例如，PAP涂片)或导管灌洗来收集样品。从个体获得或得到的“生物样品”包括在从个体获得之后已经以任何适合的方式进行处理的任何此类样品，例如，新鲜冷冻或经过福尔马林固定和/或石蜡包埋的。
[0016]进一步，所述的样品为组织。
[0017]进一步，所述的试剂包括通过定量PCR、NGS、RNA印迹(northern blot)、DNA印迹(southern blot)、微阵列、SAGE、免疫测定(ELISA、EIA、凝集法、浊度测定法、比浊法、蛋白质免疫印迹(Western blot)、免疫沉淀法、免疫细胞化学、流式细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于诊断肺癌的产品，其特征在于，所述的产品包括检测受试者样品中生物标志物的试剂，所述的生物标志物包括PCDH18、CDKN2A、HOXA9的任意两个或三个的组合。2.根据权利要求1所述的产品，其特征在于，所述的试剂包括通过定量PCR、NGS、RNA印迹、DNA印迹、微阵列、SAGE、免疫测定或质谱法以确定受试者样品中的生物标志物的表达水平的试剂。3.根据权利要求2所述的产品，其特征在于，所述的免疫测定包括ELISA、EIA、凝集法、浊度测定法、比浊法、蛋白质免疫印迹、免疫沉淀法、免疫细胞化学、流式细胞术、Luminex测定。4.根据权利要求1所述的产品，其特征在于，所述的试剂包括引物、探针、抗体。5.根据权利要求1所述的产品，其特征在于，所述的产品包括试剂盒、核酸膜条、制剂、芯片。6.根据权利要求1
‑
5任一项所述的产品，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓美，许文清，刘敏，梁朝阳，
申请(专利权)人：中日友好医院中日友好临床医学研究所，
类型：发明
国别省市：