用于修复组织损伤的组合物及其制备方法和应用技术

本申请提供了用于修复组织损伤的组合物，其包含富血小板血浆和血管内皮生长因子。本申请还提供了制备所述组合物的方法以及所述组合物在制备用于促进损伤组织修复和/或再生的药物中的用途。药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
用于修复组织损伤的组合物及其制备方法和应用


[0001]本申请属于生物医药
具体而言，本申请涉及一种用于修复组织损伤的组合物、其制备方法以及所述组合物在制备用于促进损伤组织修复和/或再生的药物中的用途。

技术介绍

[0002]临床上常见的大面积烧伤、创伤、肿瘤切除手术等均可以破坏组织完整性，特别是皮肤的完整性，导致皮肤及其软组织缺损。然而，许多因素会使组织创伤愈合迟滞，包括糖尿病等。因此，寻找促进和加速创伤愈合的方法具有巨大的意义和市场价值。

技术实现思路

[0003]第一方面，本申请提供了一种用于修复组织损伤的组合物，其包含富血小板血浆(PRP)和血管内皮生长因子(VEGF)。
[0004]在一些实施方案中，上述富血小板血浆是通过分离全血得到的血小板浓缩物。
[0005]在一些实施方案中，上述富血小板血浆获自欲使用所述组合物的个体的血液。
[0006]在一些实施方案中，所述血管内皮生长因子在所述组合物中的含量为5-50μg/ml。
[0007]在一些实施方案中，第一方面所述的组合物还包含药学上可接受的载体。
[0008]在一些实施方案中，上述富血小板血浆和血管内皮生长因子与药学上可接受的载体一起被配制成药学上可接受的剂型。在优选的实施方案中，所述剂型为注射剂或灌注剂。
[0009]第二方面，本申请提供了制备第一方面所述的组合物的方法，其包括以下步骤：
[0010]a.分离静脉全血，得到富血小板血浆；
[0011]b.向通过步骤a制备的富血小板血浆中加入血管内皮生长因子得到混合物；以及任选地，
[0012]c.在步骤b得到的混合物中加入药学上可接受的载体，配制成药学上可接受的剂型。
[0013]在一些优选实施方案中，所述剂型为注射剂或灌注剂。
[0014]在一些实施方案中，在步骤b之前，对通过步骤a制备的富血小板血浆中含有的血管内皮生长因子进行定量。
[0015]第三方面，本申请提供了第一方面所述的组合物在制备用于促进损伤组织修复和/或再生的药物中的用途。
[0016]在一些实施方案中，所述组织为皮肤。
[0017]在一些实施方案中，所述药物经局部给药。在一些优选的实施方案中，所述药物通过注射或灌注施用于损伤部位。
附图说明
[0018]图1显示向第1组和第2组小鼠中分别注入50μl PRP(图1a-1d)和50μl PRP+VEGF的
组合物(图1a
’-
1d
’
)之后的第0天(图1a和图1a
’
)、第2天(图1b和图1b
’
)、第5天(图1c和图1c
’
)和第7天(图1d和图1d
’
)的小鼠伤口的图片。
[0019]图2显示向第1组和第2组小鼠中分别注入50μl PRP(白色柱条)和50μl PRP+VEGF的组合物(黑色柱条)之后的第2天、第5天和第7天的小鼠伤口表面积％的直方图。*表示p<0.05。
[0020]图3显示向第1组和第2组小鼠中分别注入50μl PRP和50μl PRP+VEGF的组合物之后的第10天，处死小鼠并利用HE染色检测小鼠损伤区域的退化和再生的图片。单箭头表示伤口的边缘，双箭头表示伤口中央。
[0021]图4显示向第3组和第4组小鼠中分别注入50μl PRP(图4a-4d)和50μl PRP+VEGF的组合物(图4a
’-
4d
’
)之后的第0天(图4a和图4a
’
)、第2天(图4b和图4b
’
)、第5天(图4c和图4c
’
)和第7天(图4d和图4d
’
)的小鼠伤口的图片。
[0022]图5显示向第3组和第4组小鼠中分别注入50μl PRP(白色柱条)和50μl PRP+VEGF的组合物(黑色柱条)之后的第2天、第5天和第7天的小鼠伤口表面积％的直方图。*表示p<0.05。
[0023]图6显示向第3组和第4组小鼠中分别注入50μl PRP和50μl PRP+VEGF的组合物之后的第7天，处死小鼠并利用HE染色检测小鼠损伤区域的退化和再生的图片。单箭头表示伤口的边缘，双箭头表示伤口中央。
[0024]专利技术详述
[0025]定义
[0026]提供以下定义用以更好地说明本申请的内容以及在实践本申请的各项专利技术中指导本领域普通技术人员。除非另外说明，本申请中的术语的含义与本领域技术人员通常理解的含义相同。
[0027]本文中所用的术语“包括”和“包含”表示开放式，也可以是封闭式。例如，所述“包括”或“包含”可以表示包括或包含没有列出的其他组分或步骤或其他要素，也可以表示仅包括或包含列出的组分或步骤或其他要素。
[0028]本文中使用的术语“皮肤”是指身体表面的包在肌肉外面的组织，是人的身体器官中最大的器官，覆盖全身，它使体内各种组织和器官免受物理性、机械性、化学性和病原微生物性的侵袭。
[0029]本文中使用的术语“皮肤创伤愈合”是指由于遭受外力作用，皮肤组织出现离断或缺损后的愈复过程。
[0030]本文中使用的术语“富血小板血浆(platelet rich plasma,PRP)”是自是一种正在研究的用于软组织愈合的自体全血来源的生物制剂/生物材料。富血小板血浆中含有大量的血小板，一般为外周血的3倍以上，血小板经活化后能释放出多种细胞因子，如血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)等，可以促进细胞增殖、分化、组织修复等。
[0031]本文中使用的术语“血管内皮生长因子(VEGF)”又称血管通透因子(vascular permeability factor，VPF)是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。
[0032]本文中使用的术语“HE(hematoxylin-eosin staining)染色”为苏木精-伊红染
色，是石蜡切片技术中常用的染色法之一。苏木精染液为碱性，主要使细胞核内的染色质与胞质内的核酸着紫蓝色；伊红为酸性染料，主要使细胞质和细胞外基质中的成分着红色。HE染色法是组织学、胚胎学、病理学教学与科研中最基本、使用最广泛的技术方法。
具体实施方式
[0033]应理解，在本申请的特定方面、实施方案或实施例中描述的特征、特性、组分或步骤，可适用于本文所描述的任何其他的方面、实施方案或实施例，除非与之矛盾。
[0034]本申请提供了一种组合物，其包含富血小板血浆(PRP)和血管内皮生长因子(VEGF)。本申请的专利技术人通过体内实验发现上述组合物给药后具有以下的一种或多种效果：促进创伤部位的新生血管生成和血液供应，有效缩短损伤修复的时间，提高损伤的修复程度，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于修复组织损伤的组合物，其包含富血小板血浆(PRP)和血管内皮生长因子(VEGF)。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述富血小板血浆是通过分离全血得到的血小板浓缩物。3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述富血小板血浆获自欲使用所述组合物的个体的血液。4.如权利要求1所述的组合物，其中所述血管内皮生长因子在所述组合物中的含量为5-50μg/ml，优选为10μg/ml。5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其还包含药学上可接受的载体，其中所述载体与富血小板血浆和血管内皮生长因子一起被配制成药学上可接受的剂型，优选地，所述剂型为注射剂或灌注剂。6.制备权利要求1-5中任一项所述的组合物的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋海峰，何晖，
申请(专利权)人：是光隽恒北京生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：