涉及CAR工程化的T细胞和细胞因子的治疗制造技术

本公开涉及用于增强经工程化以表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞效果的方法和物质。这些方法和物质特别地用于治疗特征在于表达所述CAR所针对的抗原的患病细胞的疾病。具体地，本公开涉及一种方法，其包括向受试者提供遗传修饰以表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞和向所述受试者给药IL2或编码IL2的多核苷酸。本公开的方法可以包括给药IL2或编码IL2的多核苷酸以及其他细胞因子或编码其他细胞因子的多核苷酸，其中所述其他细胞因子可以为IL7或IL21。可以通过给药遗传修饰以表达CAR的T细胞或通过在受试者中产生遗传修饰以表达CAR的T细胞来向所述受试者提供遗传修饰以表达CAR的T细胞。本公开的方法可以进一步包括向所述受试者给药抗原或其变体，或者编码抗原或其变体的多核苷酸，其中所述遗传修饰以表达CAR的T细胞靶所述抗原。在一优选实施方案中，根据本公开给药的多核苷酸为RNA。的多核苷酸为RNA。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】涉及CAR工程化的T细胞和细胞因子的治疗


[0001]本公开涉及用于增强经工程化以表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞效果的方法和物质。这些方法和物质特别地用于治疗特征在于表达所述CAR所针对的抗原的患病细胞的疾病。具体地，本公开涉及一种方法，其包括向受试者提供遗传修饰以表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞和向所述受试者给药IL2或编码IL2的多核苷酸。本公开的方法可以包括给药IL2或编码IL2的多核苷酸以及其他细胞因子或编码其他细胞因子的多核苷酸，其中所述其他细胞因子可以为IL7或IL21。可通过给药遗传修饰以表达CAR的T细胞或通过在受试者中产生遗传修饰以表达CAR的T细胞来向所述受试者提供遗传修饰以表达CAR的T细胞。本公开的方法可以进一步包括向所述受试者给药抗原或其变体，或编码抗原或其变体的多核苷酸，其中所述修饰以表达CAR的T细胞靶向所述抗原。在一特别的优选实施方案中，根据本公开给药的多核苷酸为RNA。

技术介绍

[0002]免疫系统在癌症、自身免疫、过敏以及病原体相关疾病中起着重要作用。T细胞在人和动物的细胞介导的免疫中发挥核心作用。T本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在受试者中诱导免疫应答的方法，其包括：a.向所述受试者提供遗传修饰以表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞，和b.向所述受试者给药IL2或编码IL2的多核苷酸。2.权利要求1的方法，其包括给药IL2或编码IL2的多核苷酸以及其他细胞因子或编码其他细胞因子的多核苷酸。3.权利要求2的方法，其中所述其他细胞因子选自IL7和IL21。4.权利要求1
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3中任一项的方法，其包括给药IL2或编码IL2的多核苷酸以及IL7或编码IL7的多核苷酸。5.权利要求1
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3中任一项的方法，其包括给药IL2或编码IL2的多核苷酸以及IL21或编码IL21的多核苷酸。6.权利要求1
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5中任一项的方法，其中所述编码IL2的多核苷酸为RNA，并且任选地，所述编码其他细胞因子的多核苷酸为RNA。7.权利要求1
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6中任一项的方法，其中通过给药遗传修饰以表达CAR的T细胞或通过在受试者中产生遗传修饰以表达CAR的T细胞来向所述受试者提供遗传修饰以表达CAR的T细胞。8.权利要求1
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7中任一项的方法，其进一步包括向所述受试者给药抗原或其变体或者编码所述抗原或变体的多核苷酸，其中所述遗传修饰以表达CAR的T细胞靶向所述抗原，并且所述免疫应答为针对表达所述抗原的靶细胞群或靶组织的免疫应答。9.权利要求8的方法，其中所述编码抗原或变体的多核苷酸为RNA。10.一种在受试者中诱导免疫应答的方法，其包括：a.向所述受试者提供遗传修饰以表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞，和b.向所述受试者给药编码IL2的RNA。11.权利要求10的方法，其包括给药编码IL2的RNA以及编码其他细胞因子的RNA。12.权利要求11的方法，其中所述其他细胞因子选自IL7和IL21。13.权利要求10
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12中任一项的方法，其包括给药编码IL2的RNA以及编码IL7的RNA。14.权利要求10
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12中任一项的方法，其包括给药编码IL2的RNA以及编码IL21的RNA。15.权利要求10
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14中任一项的方法，其中通过给药遗传修饰以表达CAR的T细胞或通过在受试者中产生遗传修饰以表达CAR的T细胞来向所述受试者提供遗传修饰以表达CAR的T细胞。16.权利要求10
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15中任一项的方法，其进一步包括向所述受试者给药编码抗原或其变体的RNA，其中所述遗传修饰以表达CAR的T细胞靶向所述抗原，并且所述免疫应答为针对表达所述抗原的靶细胞群或靶组织的免疫应答。17.权利要求1
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16中任一项的方法，其中所述免疫应答为T细胞介导的免疫应答。18.一种治疗受试者的方法，所述受试者患有与抗原的表达或升高的表达相关的疾病、病症或疾病状况，所述方法包括：a.向所述受试者提供遗传修饰以表达靶向所述抗原的嵌合抗原受体(CAR)的T细胞，和b.向所述受试者给药IL2或编码IL2的多核苷酸。19.权利要求18的方法，其包括给药IL2或编码IL2的多核苷酸以及其他细胞因子或编码其他细胞因子的多核苷酸。
20.权利要求19的方法，其中所述其他细胞因子选自IL7和IL21。21.权利要求18
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20中任一项的方法，其包括给药IL2或编码IL2的多核苷酸以及IL7或编码IL7的多核苷酸。22.权利要求18
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20中任一项的方法，其包括给药IL2或编码IL2的多核苷酸以及IL21或编码IL21的多核苷酸。23.权利要求18
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22中任一项的方法，其中所述编码IL2的多核苷酸为RNA，并且任选地，所述编码其他细胞因子的多核苷酸为RNA。24.权利要求18
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23中任一项的方法，其中通过给药遗传修饰以表达CAR的T细胞或通过在受试者中产生遗传修饰以表达CAR的T细胞来向所述受试者提供遗传修饰以表达CAR的T细胞。25.权利要求18
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24中任一项的方法，其进一步包括向所述受试者给药所述抗原或其变体或者编码所述抗原或变体的多核苷酸。26.权利要求25的方法，其中所述编码抗原或变体的多核苷酸为RNA。27.一种治疗受试者的方法，所述受试者患有与抗原的表达或升高的表达相关的疾病、病症或疾病状况，所述方法包括：a.向所述受试者提供遗传修饰以表达靶向所述抗原的嵌合抗原受体(CAR)的T细胞，和b.向所述受试者给药编码IL2的RNA。28.权利要求27的方法，其包括给药编码IL2的RNA以及编码其他细胞因子的RNA。29.权利要求28的方法，其中所述其他细胞因子选自IL7和IL21。30.权利要求27
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29中任一项的方法，其包括给药编码IL2的RNA以及编码IL7的RNA。31.权利要求27
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29中任一项的方法，其包括给药编码IL2的RNA以及编码IL21的RNA。32.权利要求27
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31中任一项的方法，其中通过给药遗传修饰以表达CAR的T细胞或通过在受试者中产生遗传修饰以表达CAR的T细胞来向所述受试者提供遗传修饰以表达CAR的T细胞。33.权利要求27
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32中任一项的方法，其进一步包括向所述受试者给药编码所述抗原或其变体的RNA。34.权利要求18
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33中任一项的方法，其中所述疾病、病症或疾病状况为癌症，并且所述抗原为肿瘤相关抗原。35.权利要求1
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34中任一项的方法，其中IL2为延长药代动力学(PK)的IL2。36.权利要求35的方法，其中所述延长PK的IL2包含融合蛋白。37.权利要求36的方法，其中所述融合蛋白包含IL2部分以及选自以下的部分：血清白蛋白、免疫球蛋白片段、转铁蛋白、Fn3及其变体。38.权利要求2
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【专利技术属性】
技术研发人员：U，
申请(专利权)人：生物技术细胞和基因治疗公司，
类型：发明
国别省市：