一种4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种4H

【技术实现步骤摘要】
一种4H
‑
1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑
1,1
‑
二氧化物衍生物的合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种4H
‑
1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑
1,1
‑
二氧化物衍生物的合成方法。

技术介绍

[0002]1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑
1,1
‑
二氧化物在药物开发、研究中具有重要用途。如氢氯噻嗪具有温和的降压作用，是治疗高血压的基础药物，还可用于治疗各种类型的水肿，是治疗中等程度水肿的首选药物。二氮嗪是最早用于临床的非选择性钾离子通道开放剂，临床上主要用于高血压危象的急救、幼儿特发性低血糖症以及由于胰岛细胞瘤引起的严重低血糖的治疗。除此之外，含有此类骨架的化合物还具有消炎、抗菌、刺激毛发生长等作用，比如下述含有1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑
1,1
‑
二氧化物结构单元的活性化合物。
[0003]在这类化合物的合成中，关环反应是关键步骤。文献报道过的关于这类化合物合成的主要方法有：（a）用原乙酸三甲酯关环（Molecules 2019，24，4299）：（b）用醛关环（Journal of Organic Chemistry 1951，16，815）：（c）高温（200℃）关环（Journal of the American Chemical Society，1960， 82，2042）：
但这类化合物有效的合成方法并未见报道，其中原甲酸乙酯毒性较大，醛关环产率较低，高温关环时易产生副反应，分离提纯困难。因此发展一种条件温和、简洁高效的合成4H
ꢀ‑
1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑
1,1
‑
二氧化物的方法在医药领域有着较为重要的意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题是提供一种成本低、无毒且合成效率高的4H
‑
1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑
1,1
‑
二氧化物衍生物的合成方法。
[0005]为解决上述问题，本专利技术所述的一种4H
‑
1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑
1,1
‑
二氧化物衍生物的合成方法，其特征在于：在加热条件下，以非质子性溶剂为反应介质，将具有通式I结构所代表的N
‑
芳基酰胺与氯磺酰异氰酸酯按0.2：1~0.5：1的摩尔比混合，经历[2+2]‑
环化/脱二氧化碳/磺酰化的连续反应过程，即可一步生成具有通式II结构的4H
‑
1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑ꢀ
1,1
‑
二氧化物衍生物；所述通式I结构如下：；所述通式II结构如下：；其中：Ar代表取代或者未取代的单环或者多环芳香环；R1和R2代表氢原子以及取代或者未取代的烃基。
[0006]反应式如下：所述Ar是指取代或者未取代的苯基、萘基、喹啉、吲哚中的一种。
[0007]所述Ar的取代基是指氢、烷基、烷氧基、卤素中的一种。
[0008]所述烷基是指C1~C4的烷基。
[0009]所述烷氧基是指C1~C4的烷氧基。
[0010]所述卤素是指氟、氯、溴或碘中的一种。
[0011]所述烃基是指呈链状或环状的芳基、烷基、烯基中的一种；所述芳基是指苯或取代的苯基；所述烷基是指C1~C10的烷基；所述烯基是指C1~C10的烯基。
[0012]所述非质子性溶剂是指二氯甲烷、二氯乙烷、异腈、氯仿、甲苯中的一种。
[0013]本专利技术与现有技术相比具有以下优点：1、本专利技术中原料N
‑
苯基酰胺易得，大大降低了合成成本。
[0014]2、本专利技术反应条件温和，官能团耐受性好，底物适用性强，且合成效率高。
附图说明
[0015]下面结合附图对本专利技术的具体实施方式作进一步详细的说明。
[0016]图1为本专利技术实施例1所述4
‑
苯基
‑3‑
异丙烯基
‑
4H
‑
1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑
1,1
‑
二氧化物2a的X
‑
射线单晶衍射结构。
[0017]图2为本专利技术实施例1所述4
‑
苯基
‑3‑
异丙烯基
‑
4H
‑
1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑
1,1
‑
二氧化物2a的核磁共振氢谱数据。
[0018]图3为本专利技术实施例1所述4
‑
苯基
‑3‑
异丙烯基
‑
4H
‑
1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑
1,1
‑
二氧化物2a的核磁共振碳谱数据。
[0019]图4为本专利技术实施例2所述4
‑
甲基
‑3‑
苯基
‑
4H
‑
1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑
1,1
‑
二氧化物2b的核磁共振氢谱数据。
[0020]图5为本专利技术实施例2所述4
‑
甲基
‑3‑
苯基
‑
4H
‑
1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑
1,1
‑
二氧化物2b的核磁共振碳谱数据。
[0021]图6为本专利技术实施例3所述3
‑
叔丁基
‑
6,7
‑
二氢
‑
5H
‑
1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑
1,1
‑
二氧化物2c的核磁共振氢谱数据。
[0022]图7为本专利技术实施例3所述3
‑
叔丁基
‑
6,7
‑
二氢
‑
5H
‑
1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑
1,1
‑
二氧化物2c的核磁共振碳谱数据。
[0023]图8为本专利技术实施例4所述7,8,9,10
‑
四氢苯并[e]吡啶[2,1
‑
c]‑
1,2,4
‑
噻二嗪
‑
1,1
‑
二氧化物2d的核磁共振氢谱数据。
[0024]图9为本专利技术实施例4所述7,8,9,10
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4H
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1,2,4
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苯并噻二嗪
‑
1,1
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二氧化物衍生物的合成方法，其特征在于：在80℃加热条件下，以非质子性溶剂为反应介质，将具有通式I结构所代表的N
‑
芳基酰胺与氯磺酰异氰酸酯按0.2：1~0.5：1的摩尔比混合，经历[2+2]
‑
环化/脱二氧化碳/磺酰化的连续反应过程，即可一步生成具有通式II结构的4H
‑
1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑ꢀ
1,1
‑
二氧化物衍生物；所述通式I结构如下：；所述通式II结构如下：；其中：Ar代表取代或者未取代的单环或者多环芳香环；R1和R2代表氢原子以及取代或者未取代的烃基。2.如权利要求1所述的一种4H
‑
1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑
1,1
‑
二氧化物衍生物的合成方法，其特征在于：所述Ar是指取代或者未取代的苯基、萘基、喹啉、吲哚中的一种。3.如权利要求2所述的一种4H
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1,2,4
‑
苯并噻二嗪
‑
1,1
‑
二氧化物衍生物的合成方法，其特征在于：所述Ar的取代基是指氢、烷基、烷氧基、卤素中的一种。4.如权利要求3所述的一种4H

【专利技术属性】
技术研发人员：罗永春，张欢欢，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：