生产生物治疗剂的设施和方法技术

本文中描述的概念涉及生产设施的实施，所述生产设施可生产用于治疗生物病症的分子，例如生物治疗剂。生物治疗剂可包括多种分子，例如蛋白质、酶和抗体。生产设施可包括多个独立的模块化洁净室，该模块化洁净室包含特定的设备部件以进行用于制备生物治疗剂的过程的一个或更多个方面。模块化洁净室布置成使得由一个模块化洁净室的设备生产的材料可转移至另一个模块化洁净室以进行另外的处理。另外，描述了使用机器学习技术来生成模型的系统和过程，其中该模型可用于预测生物治疗剂生产线的生产率和/或效率度量。此外，模型可生成为控制包括在生产线中的设备部件的运行。包括在生产线中的设备部件的运行。包括在生产线中的设备部件的运行。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生产生物治疗剂的设施和方法

技术介绍

[0001]可用于治疗多种生物病症的分子的生产通常以相对大的规模进行。例如，可在利用容量为5000L至25,000L的生物反应器的设施中制备蛋白质。通常，为生产这些分子而开发的生产线包括根据特定占地面积(footprint)布置的设备，其在生产设施内不易修改。用于生产特定分子或分子组的设备类型和设备布置缺乏灵活性可限制特定生产线对其他分子的适用性。因此，修改现有的生产线或构建新的生产线以生产不同的分子可提高与向公众提供这些分子相关的成本。反过来，由于开发用于制备单一分子或分子组的设施所需的资源量，制备生物治疗剂的公司通常决定限制他们生产的分子数量。因此，制备用于治疗生物病症的生物治疗剂的成本可导致可使用生物治疗剂进行治疗的生物病症的数量有限，并且可用于治疗给定生物病症的生物治疗剂的数量也可能受到限制。
[0002]此外，对制备可用于治疗生物病症的分子的系统的控制可能是复杂的，并且将许多变量考虑在内以优化分子的生产。然而，可能难以辨别可对可使得分子生产更有效的特定制备过程进行的修改，因为用于修改制备过程的技术通常是特别的或轶事本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.生产一种或更多种生物治疗剂的系统，所述系统包含：生产设施，所述生产设施包括：第一模块化洁净室，其包含用于生产包含生物治疗剂的流出物的第一多个设备部件，所述第一多个设备部件包括生物反应器；第二模块化洁净室，其包含用于对由所述第一多个设备部件生产的所述流出物进行纯化的第二多个设备部件，所述第二多个设备部件至少包括过滤系统；和暂存区，其包含多个储存容器，所述多个储存容器的第一部分储存用于所述生物反应器的细胞培养基，并且所述多个储存容器的第二部分储存用于包括在所述第一多个设备部件的至少一个设备部件中和用于包括在所述第二多个设备部件的至少一个设备部件中的缓冲溶液。2.根据权利要求1所述的系统，其中：所述第一多个设备部件包括偶联至所述生物反应器的色谱系统，并且所述色谱系统对由所述生物反应器生产的生物反应器流出物进行纯化以生产蛋白质分离物级分；并且所述第一多个设备部件包括捕获经纯化生物反应器流出物的储存容器，并且包含酸或洗涤剂中至少一种的溶液被添加至所述经纯化生物反应器流出物以生产病毒灭活合并物。3.根据权利要求2所述的系统，其中所述第二多个设备部件包括至少一个附加色谱系统，所述至少一个附加色谱系统用于进行与所述病毒灭活合并物相关的一个或更多个另外的纯化操作以生产经纯化产物合并物。4.根据权利要求3所述的系统，其还包含病毒过滤装置过滤器系统以对所述经纯化产物合并物进行一个或更多个病毒过滤操作以生产无病毒滤液。5.根据权利要求2所述的系统，其中：所述色谱系统包括具有3至9个柱的连续色谱系统，每个所述柱的直径为约40cm至约100cm并且高度为约10cm至约40cm；并且所述色谱系统在4至15个色谱系统循环内生产约80g/L树脂至约140g/L树脂的量的蛋白质分离物级分，每个循环的持续时间为约3小时至约12小时。6.根据权利要求2至5中任一项所述的系统，其中：所述模块化洁净室的面积为约15,000ft2至约50,000ft2；并且所述生物反应器包括至少一个容器以生产包含重组治疗性蛋白质的生物反应器流出物，所述至少一个容器的容量为约250L至约2000L。7.根据权利要求2至6中任一项所述的系统，其还包含灌注系统，所述灌注系统将进料材料转移到所述生物反应器中并且从所述生物反应器移出流出物，所述灌注系统偶联至所述生物反应器。8.根据权利要求1至7中任一项所述的系统，其包含：一个或更多个处理器；和存储计算机可读指令的一个或更多个计算机可读存储介质，所述计算机可读指令当由所述一个或更多个处理器执行时，使得所述一个或更多个处理器进行包括以下的操作：获得指示所述生物反应器的第一多个条件的第一组数据，所述第一组数据通过所述生物反应器的多个传感器中的至少一个传感器或者在所述生物反应器运行期间测量不同时间点的条件的一个或更多个外部测定获得；
利用一种或更多种推理建模技术对所述第一组数据进行分析以确定对与所述生物反应器流出物相关的生产率度量具有至少第一阈值影响的一个或更多个过程变量；利用所述一种或更多种推理建模技术对所述第一组数据进行分析以确定对所述一个或更多个过程变量具有至少第二阈值影响的一个或更多个控制变量；生成包括对应于所述一个或更多个过程变量和一个或更多个控制变量的变量的模型，其中所述模型预测所述生产率度量；获得指示所述生物反应器的第二多个条件的第二组数据，所述第二组数据通过所述生物反应器的所述多个传感器中的至少一个或者所述一个或更多个外部测定获得，并且所述第二组数据是在所述第一组数据之后获得的；根据所述模型对所述第二组数据进行分析以确定对所述一个或更多个控制变量中的至少一个控制变量的修改以修改所述生产率度量；以及使所述至少一个控制变量根据所述修改进行修改。9.根据权利要求8所述的系统，其中：所述生产设施是第一生产设施并且所述生物反应器是第一生物反应器；第二生物反应器包含在第二生产设施中；并且所述第一组数据包括所述第二生物反应器的另外的多个条件，所述第一组数据的一部分通过所述第二生物反应器的多个附加传感器中的至少一个或者在所述第二生物反应器运行期间测量不同时间点的条件的一个或更多个外部测定获得。10.根据权利要求8或9中任一项所述的系统，其包含：存储计算机可读指令的一个或更多个附加计算机可读存储介质，所述计算机可读指令当由所述一个或更多个处理器执行时，使得所述一个或更多个处理器进行包括以下的另外的操作：获得指示生产经纯化治疗性蛋白质药物物质的生产线的第三多个条件的第三组数据，所述生产线包括所述第一多个设备部件和第二多个设备部件，所述第三组数据通过所述生产线的多个附加传感器中的至少一个或者在所述生产线运行期间测量不同时间点的条件的一个或更多个附加外部测定获得；利用所述一种或更多种推理建模技术对所述第三组数据进行分析以确定对与使用所述生产线生产的所述经纯化治疗性蛋白质药物物质相关的附加生产率度量具有至少第一附加阈值影响的一个或更多个附加过程变量；利用所述一种或更多种推理建模技术对所述第三组数据进行分析以确定对所述一个或更多个附加过程变量具有至少第二附加阈值影响的一个或更多个附加控制变量；以及生成包括对应于所述一个或更多个附加过程变量和一个或更多个附加控制变量的附加变量的附加模型，其中所述模型预测所述附加生产率度量，所述生产率度量包括有生存力细胞密度，并且所述附加生产率度量包括所述经纯化治疗性蛋白质药物物质的产率。11.根据权利要求1所述的系统，其中：所述第一模块化洁净室包括：灌注系统，其偶联至所述生物反应器；第一储存容器，其用于储存包含由所述生物反应器生产的重组治疗性蛋白质的无细胞渗透物；
第一连续色谱系统，其偶联至所述第一储存容器，所述第一连续色谱系统用于生产蛋白质分离物级分；第二储存容器，其偶联至所述第一连续色谱系统以储存第一量的所述蛋白质分离物级分；第三储存容器，其偶联至所述第一连续色谱系统以储存第二量的所述蛋白质分离物级分；第一泵装置，其用于将病毒灭活合并物转移至第四储存容器，所述病毒灭活合并物是通过向所述蛋白质分离物级分添加酸或洗涤剂中至少一种而生产的；和第二泵装置，其用于通过至少一个过滤器装置将所述病毒灭活合并物转移至位于所述第一模块化洁净室外部、在所述暂存区中的第六储存容器；所述第二模块化洁净室包括：温度控制单元，其用于将所述病毒灭活合并物从位于所述第二模块化洁净室外部的第七储存容器转移到第二色谱系统中，并且用于将一定量的缓冲溶液从位于所述第二模块化容器外部、在所述暂存区中的第八储存容器转移到所述第二色谱系统中，所述第二色谱系统用于纯化所述病毒灭活合并物；第九储存容器，其用于储存来自所述第二色谱系统的流出物；第三色谱系统，其用于纯化所述来自所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：杰里米，
申请(专利权)人：贾斯特埃沃泰克生物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：