【技术实现步骤摘要】
一种天然产物Pancratinine B和C的合成方法
[0001]本专利技术属于有机化学合成领域,具体涉及一种天然产物Pancratinine B和C的全合成方法。
技术介绍
[0002]Pancratinine B和C是2009年首次从石蒜科植物Pancratium canariense中分离出的生物碱,具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌等生理活性,其分子骨架结构属于猛它宁(montanine)型生物碱。该类生物碱具有5,11
‑
亚甲基吗吩烷啶结构,含有共同的五元桥杂环(如式I所示),区别主要在于E环上的取代基和立体构型不同。
[0003][0004]1955年由Wildam课题组从Haemanthus中首次分离得到了montanine、胭脂虫碱(coccinine) 和manthine,在之后的几十年间众多化学家们先后分离出多种montanine型生物碱。由于其丰富的生理活性,及结构新颖、复杂具有挑战性,吸引了化学家们研究montanine型天然产物的合成。1991年Overman课题组报道了第一个全合成,随后有很多化学家进行这类天然产物的合成研究。对他们最近的报导是由Fan课题组2013年完成的,以及翟宏斌课题组2017 年报导的利用Rh催化的环加成反应完成montanine型生物碱的核心骨架合成。而PancratinineB和C自2009年首次分离出后,至今未有其合成的相关报导。
技术实现思路
[0005]本专利技术的目的在于提供一种天然产物Pancratinine B和C的 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种合成化合物8的方法,其特征在于,包括步骤:1)化合物1与与氮碘化合物反应,得到化合物2;2)化合物2与化合物2
’
在路易斯酸催化下发生环加成反应,得到化合物3;3)化合物3形成烯醇硅醚,然后发生Saegusa
‑
Ito氧化反应,得到化合物4;4)化合物4发生还原反应,得到化合物5;5)化合物5经羟基保护,得到化合物6;6)化合物6脱保护基R,得到化合物7;7)化合物7经Pictet
‑
spengler缩合反应,得到化合物8;反应路线如下:其中,R表示对甲基苯磺酰基或对硝基苯磺酰基,R1、R2分别表示羟基保护基。2.如权利要求1所述的方法,其中所述方法包括以下一个或多个特征:1)步骤1)中,化合物1与与氮碘化合物在乙酰丙酮酸铜存在下反应,得到化合物2;所述氮碘化合物是对甲基苯磺酰亚胺碘苯或对硝基苯磺酰亚胺碘苯;2)步骤2)中,化合物2与化合物2
’
在路易斯酸催化下发生[3+2]环加成反应,得到化合物3;所述路易斯酸选自四氟硼酸四(乙腈)铜、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸四(乙腈)铜、六氟磷酸四乙腈铜、醋酸铜、三氟甲烷磺酸钪、三氟甲烷磺酸锌、碘化亚铜、氯化铜、三氟乙酸铜水合物、四氟硼酸银、高氯酸银、三氟甲磺酸银、醋酸银、三氟乙酸银中的至少一种;3)步骤3)中,化合物3在碱和三甲基硅基三氟甲磺酸酯存在下形成烯醇硅醚,然后在氧化剂作用下发生Saegusa
‑
Ito氧化反应,得到化合物4;所述碱是二异丙基乙胺;所述氧化剂选自2
‑
碘酰基苯甲酸、氯铬酸吡啶盐、醋酸钯的至少一种;4)步骤4)中,化合物4在还原剂作用下发生还原反应,得到化合物5;所述还原剂选自硼氢化钠、铝锂氢、二异丁基氢化铝、三氯化铈和硼氢化钠的至少一种;
5)步骤5)中,化合物5在羟基保护试剂作用下发生羟基保护反应,得到化合物6;所述羟基保护的试剂选自氯甲基甲醚、三甲基硅基三氟甲磺酸酯、三乙基硅基三氟甲磺酸酯、叔丁基二甲基硅基三氟甲磺酸酯等的至少一种;6)步骤6)中,化合物6在钠萘或四氢铝锂作用下脱除保护基R,得到化合物7;7)步...
【专利技术属性】
技术研发人员:杨旸,王方,严炀忝,徐晓寒,张加洋,彭彤辉,
申请(专利权)人:华中科技大学,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。