周环不对称精氨酸修饰酞菁及其制备和在制药领域的应用制造技术

本发明专利技术公开了周环不对称精氨酸修饰酞菁及其制备和在制药领域的应用，属于光敏剂和药物制备技术领域。本发明专利技术所述化合物显示了独特的I型机制光敏反应。本发明专利技术所得化合物在缺氧条件下表现了高的光动力抑制癌细胞生长活性，本发明专利技术所得化合物具有高的光动力抑制实体瘤生长能力，同时显示了协同免疫检查点抑制剂显著抑制肿瘤转移和抗转移瘤的能力，可作为一类新型的药物或者光敏剂用于乏氧肿瘤的光动力治疗和免疫光动力治疗。治疗和免疫光动力治疗。

【技术实现步骤摘要】
周环不对称精氨酸修饰酞菁及其制备和在制药领域的应用


[0001]本专利技术属于药物制备
，具体涉及周环不对称精氨酸修饰酞菁及其制备和在制药领域的应用。

技术介绍

[0002]光动力治疗（或称光动力疗法），是一种治疗疾病的新型疗法，其作用过程是将光敏剂注射入机体并且使其在靶体中富集，然后用特定波长的光照射靶体，使富集在靶体中的光敏剂在特定光激发下发生一系列光物理、光化学反应，产生活性氧，进而对病变的细胞，组织等产生氧化损伤。因此，光动力治疗的关键在于光敏剂。至今，获准在临床上正式使用的光敏剂主要为血卟啉衍生物。在美国、加拿大、德国、日本等国，使用的是Photofrin（美国FDA于1995年正式批准Photofrin用于临床治疗癌症），它是从母牛血液中提取并进行化学改性的血卟啉低聚物的混合物。虽然血卟啉衍生物显示了一定的疗效，但也暴露了其严重缺点：最大吸收波长（380
‑
420nm）不在对人体组织透过率较佳的红光区(650
‑
800nm)，皮肤光毒性大，且混合物组成不稳定等，使其临床应用受到限制。所以，开本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种周环不对称精氨酸修饰酞菁，其特征在于：酞菁周环取代基上包含有一个精氨酸，其结构式如下： （I）记为ZnPcR1B或（II）记为ZnPcR1。2.一种周环不对称精氨酸修饰酞菁，其特征在于：酞菁周环取代基上包含有二个精氨酸，其结构式如下：（III）记为ZnPcR2或（Ⅳ）记为ZnPcR2B。
3.一种周环不对称精氨酸修饰酞菁，其特征在于：酞菁周环取代基上包含有三或四个精氨酸，其结构式如下：（
Ⅴ
）记为ZnPcR3或（
Ⅵ
）记为ZnPcR4。4.一种制备如权利要求1所述周环不对称精氨酸修饰酞菁方法，其特征在于：所述化合物（I）的制备方法为：以1
‑
[4
‑
(2
‑
氨基乙基)苯氧基]锌酞菁和N
‑
Boc
‑
L
‑
精氨酸为反应物，N,N
‑
二甲基甲酰胺（DMF）作溶剂，在1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐（EDCI）、1
‑
羟基苯并三唑(HOBt)、N
‑
甲基吗啡啉（NMM）的存在和氮气保护下，0
‑
10℃条件下搅拌反应10
‑
60min，然后于室温~45℃继续搅拌反应7~24h，通过柱层析法和分子排阻色谱法分离获得所述周环精氨酸取代的锌酞菁ZnPcR1B；所述化合物（II）的制备方法为：将ZnPcR1B分散于二氯甲烷与三氟乙酸的混合溶液中，在氮气的保护下，0
‑
10℃下搅拌反应10
‑
60min，然后于室温~45℃继续搅拌反应7~24h，通过分子排阻色谱法分离获得所述周环精氨酸取代的锌酞菁ZnPcR1；其中，1
‑
[4
‑
(2
‑
氨基乙基)苯氧基]锌酞菁与N
‑
Boc
‑
L
‑
精氨酸的摩尔比为1:1~3；1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)、1
‑
羟基苯并三唑（HOBt）的用量为每mmol 1
‑
[4
‑
(2
‑
氨基乙基)苯氧基]锌酞菁使用1.5
‑
6mmol；N
‑
甲基吗啡啉（NMM）的用量为每mmol 1
‑
[4
‑
(2
‑
氨基乙基)苯氧基]锌酞菁使用0.2
‑
1mL；三氟乙酸与二氯甲烷的体积比为1:1~5；每mg 1
‑
[4
‑
(2
‑
氨基乙基)苯氧基]锌酞菁使用1
‑
10mL三氟乙酸与二氯甲烷的混合液。5.一种制备如权利要求2所述周环不对称精氨酸修饰酞菁方法，其特征在于：所述化合物（III）的制备方法为：以1
‑
[4
‑
(2
‑
氨基乙基)苯氧基]锌酞菁和N
‑
Boc
‑
L
‑
精氨酸
‑
精氨酸为反应物，N,N
‑
二甲基甲酰胺（DMF）作溶剂，在1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐（EDCI）、1
‑
羟基苯并三唑(HOBt)、N,N
‑
二异丙基乙胺（DIPEA）的存在和氮气保护下，0~10℃条件下搅拌反应10
‑
60min，然后于室温~45℃继续搅拌反应7~24h，通过柱层
析法和分子排阻色谱法分离获得所述周环精氨酸取代的锌酞菁ZnPcR2；所述化合物（Ⅳ）的制备方法为：以2,3
‑
[4
‑
(2
‑
氨基乙基)苯氧基]锌酞菁和N
‑
Boc
‑
L
‑
精氨酸
‑
精氨酸为反应物，N,N
‑
二甲基甲酰胺（DMF）作溶剂，在1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐（EDCI）、1
‑
羟基苯并三唑(HOBt)、N,N
‑
二异丙基乙胺（DIPEA）的存在和氮气保护下，0
‑
10℃条件下搅拌反应10
‑
60min，然后于室温~45℃继续搅拌反应7~24h，通过柱层析法和分子排阻色谱法分离获得所述周环精氨酸取代的锌酞菁ZnPcR2B；其中，1
‑
[4
‑
(2
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氨基乙基)苯氧基]锌酞菁与N
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Boc
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L
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精氨酸
‑
精氨酸的摩尔比为1:1~3；2,3
‑
[4
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【专利技术属性】
技术研发人员：黄剑东，柯美荣，马新月，杨丽芳，郑碧远，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：