一种阿瑞匹坦乳状注射液的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药制剂技术领域，尤其涉及一种阿瑞匹坦乳状注射液的制备方法，采用以下方法制备：称取阿瑞匹坦、乳化剂和助溶剂、注射用油，水浴搅拌混合，得油相；称取pH调节剂、渗透压调节剂和注射用水，搅拌混合得水相；将水相加入油相中，剪切乳化，转速为15000～20000rpm，得粗乳；将粗乳加入高压均质机中，高压均质，均质压力为12000～15000psi，均质5～6次，均质后细乳通过微孔滤膜过滤灭菌，溶液pH值为7.5～8.5，得阿瑞匹坦乳状注射液。本发明专利技术通过控制乳化剂的含量、乳液制备过程中的剪切转速、均质压力、均质温度等参数，制备得到具有良好的抗氧性和乳化效果的阿瑞匹坦乳状注射液，同时在制备过程中保证操作性，简化工艺，减少设备耗损。少设备耗损。

【技术实现步骤摘要】
一种阿瑞匹坦乳状注射液的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药制剂
，尤其涉及一种阿瑞匹坦乳状注射液的制备方法。

技术介绍

[0002]阿瑞匹坦(Aprepitant)，别名阿瑞匹坦、醋胺硝唑，是一种灰白色至淡黄色水晶般的固体化学品。化学名称5
‑
[2(R)
‑
[1(R)
‑
[3,5
‑
二(三氟甲基)苯基]乙氧基]‑
3(S)
‑
(4
‑
氟苯基)吗啉
‑4‑
基甲基]‑
3,4
‑
二氢
‑
2H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
酮，分子式为C
23
H
21
F7N4O3，分子量为534.42700，不溶于水，微溶于乙腈，可溶于乙醇，熔点75～76℃。阿瑞匹坦临床上主要用于预防高度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗过程中出现的急性和迟发性恶心和呕吐。
[0003]现有技术中，阿瑞匹坦乳状注射液制备工艺，由于阿瑞匹坦原料不溶于水，采用水包油制备工艺，并采用高速剪切和高压均质，高压均质压力为18000psi，均质8次，均质工艺较复杂，次数较多；且在操作上比较复杂繁琐，压力过大对设备会产生极大损耗。因此，有必要对阿瑞匹坦乳状注射液的制备工艺进行改进。

技术实现思路

[0004]本专利技术针对以上问题，提供一种阿瑞匹坦乳状注射液的制备方法，保证制备工艺操作性，同时简化工艺、减少设备损耗。
[0005]本专利技术采用以下技术方案：
[0006]一种阿瑞匹坦乳状注射液的制备方法，包括以下步骤：
[0007](1)油相制备：称取阿瑞匹坦、乳化剂和助溶剂，在25～80℃水浴搅拌混合，接着加入注射用油，在25～80℃水浴搅拌混合，得油相；
[0008](2)水相制备：称取pH调节剂、渗透压调节剂和注射用水，常温下搅拌混合，得水相；
[0009](3)乳液制备：将水相加入油相中，温度保持在25～40℃，剪切乳化，转速为15000～20000rpm，时间为2～8min，得粗乳；将粗乳加入高压均质机中，高压均质，均质压力为12000～15000psi，均质5～6次，均质后细乳通过微孔滤膜过滤，过滤灭菌，溶液pH值为7.5～8.5，得阿瑞匹坦乳状注射液；
[0010]其中，各组分的重量百分比如下：阿瑞匹坦0.2～1.2wt％，pH调节剂0.25～0.75wt％，渗透压调节剂3～8wt％，注射用水56～75wt％，乳化剂12～15wt％，助溶剂2～5wt％，注射用油5～15wt％。
[0011]进一步的，所述乳化剂为氢化大豆磷脂或氢化大豆磷脂酰胆碱。
[0012]进一步的，所述pH调节剂为氢氧化钠、柠檬酸钠、磷酸二氢钠或油酸钠中任意一种。
[0013]进一步的，所述渗透压调节剂为木糖醇、山梨醇、甘露醇、蔗糖中任意一种。
[0014]进一步的，所述助溶剂为乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇中任意一种或几种。
[0015]进一步的，所述注射用油为大豆油、花生油、氢化玉米油、甘油三酯、中联甘油三
酯、芝麻油、葵花籽油中任意一种或几种。
[0016]磷脂是生物膜的重要组成部分，是生命基础物质，是所有生物细胞的活性成分，在细胞渗透和新陈代谢中起重要作用。氢化卵磷脂是卵磷脂在催化剂的作用下加氢形成的一种稳定的乳化剂、保湿剂，氢化后的卵磷脂稳定性和乳化性得到提高，被广泛应用到食品、药业、化妆品等各个行业中。氢化卵磷脂具有较强的亲水性和保湿性，对皮肤和黏膜有很强的亲和力，用于化妆品配方中可起到保湿、乳化和分散、调理皮肤等作用。磷脂酰胆碱(1,2
‑
diacyl
‑
sn
‑
glycero
‑3‑
phosphocholine)是一种两性分子，由亲水的头部和疏水的尾部组成，是磷脂的一种，在头部插有一个胆碱基团。磷脂酰胆碱是生物膜的重要组成部分，从各种各样的源头都可以很容易地提取，例如蛋黄和大豆。
[0017]本专利技术采用大豆磷脂，优选的氢化大豆磷脂或氢化大豆磷脂酰胆碱为乳化剂，替代现有的动物类磷脂蛋黄卵磷脂，提高用药安全性。
[0018]进一步的，步骤(3)中细乳通过微孔滤膜过滤，先通过0.45μm，再通过0.22μm。
[0019]进一步的，步骤(3)粗乳加入高压均质机中，进样温度控制为10～40℃，出样温度控制为40～70℃。
[0020]本专利技术的阿瑞匹坦乳状注射液的制备方法，通过控制乳化剂的含量、乳液制备过程中的剪切转速、均质压力、均质温度等参数，制备得到具有良好的抗氧性和乳化效果的阿瑞匹坦乳状注射液，同时在制备过程中保证操作性，简化工艺，减少设备耗损。
具体实施方式
[0021]下面将结合具体实施例，对本专利技术的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通的技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术的保护范围。
[0022]本专利技术下列实施例中所需要的材料或试剂，如无特殊说明均为公开商业途径获得，采用的高压均质机设备厂家为GEA，型号为NS2006H，最大压力为27500psi。
[0023]实施例1
[0024]一种阿瑞匹坦乳状注射液，包括以下含量的组分：
[0025]阿瑞匹坦 7.8g
[0026]pH调节剂 油酸钠 6g
[0027]渗透压调节剂 蔗糖 60g
[0028]注射用水 720g
[0029]乳化剂 氢化大豆磷脂 156g
[0030]助溶剂 无水乙醇 30g
[0031]注射用油 大豆油 102g
[0032]本实施例的阿瑞匹坦乳状注射液采用以下制备方法得到：
[0033](1)油相制备：称取7.8g阿瑞匹坦、156g氢化大豆磷脂和30g无水乙醇，在60℃水浴搅拌混合，接着加入大豆油，在60℃水浴搅拌混合，得油相；
[0034](2)水相制备：称取油酸钠、蔗糖和注射用水，常温下搅拌混合，得水相；
[0035](3)乳液制备：将水相加入油相中，温度保持在40℃用剪切乳化，转速为15000rpm，
时间为5min，得粗乳；将粗乳加入高压均质机中，高压均质，进样温度控制为20℃，均质压力为15000psi，均质6次，出样温度控制为60℃以内，均质后细乳通过微孔滤膜过滤，先通过0.45μm，再通过0.22μm，过滤灭菌，溶液pH值为8.0，得阿瑞匹坦乳状注射液，测得粒径为70nm(参比制剂粒径结果65nm)。
[0036]结果情况如下：均质次数达到6次后，均质粒径基本可以达到目标值，pH值、含量和有关物质符合要求。
[0037]实施例2
[0038本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿瑞匹坦乳状注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)油相制备：称取阿瑞匹坦、乳化剂和助溶剂，在25～80℃水浴搅拌混合，接着加入注射用油，在25～80℃水浴搅拌混合，得油相；(2)水相制备：称取pH调节剂、渗透压调节剂和注射用水，常温下搅拌混合，得水相；(3)乳液制备：将水相加入油相中，温度保持在25～40℃，剪切乳化，转速为15000～20000rpm，时间为2～8min,得粗乳；将粗乳加入高压均质机中，高压均质，均质压力为12000～15000psi，均质5～6次，均质后细乳通过微孔滤膜过滤灭菌，溶液pH值为7.5～8.5，得阿瑞匹坦乳状注射液；其中，各组分的重量百分比如下：阿瑞匹坦0.2～1.2wt％，pH调节剂0.25～0.75wt％，渗透压调节剂3～8wt％，注射用水56～75wt％，乳化剂12～15wt％，助溶剂2～5wt％，注射用油5～15wt％。2.根据权利要求1所述的阿瑞匹坦乳状注射液的制备方法，其特征在于，所述乳化剂为氢化大豆磷...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭淑儿，覃志君，
申请(专利权)人：广州曼翔医药有限公司，
类型：发明
国别省市：