生物活性肽在制备防治蒽环类药物心脏毒性药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于防治心脏毒性的药物技术领域，具体涉及生物活性肽在制备防治蒽环类药物心脏毒性药物中的应用。其中所述生物活性肽为白蛋白肽、小麦低聚肽、大豆肽或玉米低聚肽，所述蒽环类药物为阿霉素或柔红霉素。本发明专利技术发现了白蛋白肽、小麦低聚肽、大豆肽和玉米低聚肽的抗氧化和抗肿瘤以外的生物学功能，扩展了生物活性肽的应用范围；且本发明专利技术生物活性肽在防治蒽环类药物心脏毒性具有显著的效果且无副作用。用。用。

【技术实现步骤摘要】
生物活性肽在制备防治蒽环类药物心脏毒性药物中的应用


[0001]本专利技术涉及防治心脏毒性的药物
，具体涉及生物活性肽在制备防治蒽环类药物心脏毒性药物中的应用。

技术介绍

[0002]蒽环类药物是指含有蒽环的一类化疗药物，包括阿霉素（多柔比星）、表阿霉素（表柔比星）、比柔比星、柔红霉素、阿柔比星、伊达比星等。该类药物在临床上用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，包括急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、胃癌及软组织肉瘤等已达半世纪之久，是具有里程碑意义的一类药物，即使在靶向治疗、免疫治疗等新疗法不断涌现的今天，因其具有抗肿瘤作用广、疗效好等特点，仍然是很多血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤治疗的基础性药物。但该类药物本身产生的心脏毒性等不良反应，严重影响了其在临床上的应用，所以仍是目前急需解决的问题。
[0003]针对蒽环类药物的心脏毒性，目前获批的心脏毒性保护剂右丙亚胺在短期应用可获得一定的临床疗效，但是对于远期疗效以及远期心脏毒性不良事件的预防方面，存在较大的不确定性。且右丙亚胺只能注射给药，价格偏高，其不良反应也不可忽视。因此寻找安全有效的蒽环类药物保护剂具有重要的临床应用价值。
[0004]生物活性肽（Bioactive Pepides）是一类来源于天然产物并具有一定生物活性的肽类物质，具有抗氧化、抗肿瘤、提高免疫力等生物活性。

技术实现思路

[0005]现有的蒽环类药物的心脏毒性保护剂右丙亚胺只能注射给药，价格偏高，且有较为严重的不良反应，为了解决目前缺乏安全有效的蒽环类药物保护剂的问题，本专利技术提出了生物活性肽的新的功能，具体表现在制备防治蒽环类药物心脏毒性药物中的应用。
[0006]本专利技术的技术方案为：本专利技术提供了生物活性肽在制备防治蒽环类药物心脏毒性药物中的应用。
[0007]进一步地，所述生物活性肽为白蛋白肽、小麦低聚肽、大豆肽或玉米低聚肽。
[0008]进一步地，所述蒽环类药物为阿霉素或柔红霉素。
[0009]进一步地，所述防治蒽环类药物心脏毒性药物为防治蒽环类药物引起的左室射血分数、和/或左室短轴缩短率的降低的药物。
[0010]进一步地，所述防治蒽环类药物心脏毒性药物为防治蒽环类药物引起的血清乳酸脱氢酶活性上升、和/或血清谷胱甘肽含量降低的药物。
[0011]进一步地，所述防治蒽环类药物心脏毒性药物为防治蒽环类药物引起的心肌超氧化物歧化酶活性降低、和/或心脏丙二醛含量升高的药物。
[0012]本专利技术的有益效果为：生物活性肽因其源于天然产物，具有安全性高、易于吸收、来源广泛、价格低廉以及显著的抗氧化活性和调节免疫功能等成为研究热点。针对蒽环类抗肿瘤药物治疗过程中出现的毒副作用，目前尚无理想的防治方法。本专利技术首次研究发现
生物活性肽对蒽环类药物导致的心脏毒性有明显的抑制作用，生物活性肽可以提高小鼠存活率，扩展了白蛋白肽、小麦低聚肽、大豆肽和玉米低聚肽的应用范围；且本专利技术生物活性肽在防治蒽环类药物心脏毒性具有显著的效果且无副作用。
附图说明
[0013]图1是本专利技术的四种生物活性肽对阿霉素小鼠LVEF的影响的结果图；图2是本专利技术的四种生物活性肽对阿霉素小鼠LVFS的影响的结果图；图3是本专利技术的四种生物活性肽对阿霉素小鼠LDH的影响的结果图；图4是本专利技术的四种生物活性肽对阿霉素小鼠GSH的影响的结果图；图5是本专利技术的四种生物活性肽对阿霉素小鼠SOD的影响的结果图；图6是本专利技术的生物活性肽对阿霉素小鼠MDA的影响的结果图；图7是本专利技术的心肌组织病理学结果图（
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200）；图8是本专利技术的生物活性肽对柔红霉素小鼠LVEF的影响的结果图；图9是本专利技术的生物活性肽对柔红霉素小鼠LVFS的影响的结果图；图10是本专利技术的生物活性肽对柔红霉素小鼠LDH的影响的结果图；图11是本专利技术的生物活性肽对柔红霉素小鼠GSH的影响的结果图；图12是本专利技术的生物活性肽对柔红霉素小鼠SOD的影响的结果图；图13是本专利技术的生物活性肽对柔红霉素小鼠MDA的影响的结果图；图14是本专利技术的心肌组织病理学结果图（
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200）；上述所有图中，与正常对照组相比，** P<0.01；与模型组相比，# P<0.05，## P<0.01。
具体实施方式
[0014]下面通过具体实施方式对本专利技术进行更加详细的说明，以便于对本专利技术技术方案的理解，但并不用于对本专利技术保护范围的限制。
[0015]本专利技术提供了生物活性肽在防治蒽环类药物心脏毒性药物中的应用。
[0016]作为一种可实施方式，所述生物活性肽为白蛋白肽、小麦低聚肽、大豆肽或玉米低聚肽。
[0017]作为一种可实施方式，所述蒽环类药物为阿霉素或柔红霉素。
[0018]作为一种可实施方式，所述防治蒽环类药物心脏毒性药物为防治蒽环类药物引起的左室射血分数、和/或左室短轴缩短率的降低的药物。
[0019]作为一种可实施方式，所述防治蒽环类药物心脏毒性药物为防治蒽环类药物引起的血清乳酸脱氢酶活性上升、和/或血清谷胱甘肽含量降低的药物。
[0020]作为一种可实施方式，所述防治蒽环类药物心脏毒性药物为防治蒽环类药物引起的血清谷胱甘肽含量降低、和/或心肌脏超氧化物歧化酶活性降低、和/或脏丙二醛含量升高的药物。
[0021]本专利技术中所用白蛋白肽（生产批号：20181072502）、小麦低聚肽（生产批号：2018081402）和玉米低聚肽（生产批号：20180801027）均购自中食都庆（山东）生物技术有限公司，大豆肽：购自山松生物制品有限公司（山东），生产批号：20181030。
[0022]一、生物活性肽对阿霉素（简称DOX）小鼠存活率的影响1.实验动物6～8周龄的SPF级C57BL/6雄性小鼠，购自河南省实验动物中心（生产许可证：SCXK(豫) 2017
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0001），于河南省肝病药理重点实验室动物房进行喂养。经过5天的适应性喂养及观察后，选取健康活跃的小鼠进行实验。
[0023]2. 分组与给药将60只C57BL/6小鼠随机均分为6组，A：正常对照组，每天以17 mg/kg剂量腹腔注射生理盐水。30 min后以600 mg/kg剂量灌胃给予蒸馏水，隔天1次。B：DOX组，每天以17 mg/kg剂量腹腔注射DOX。30 min后以600 mg/kg剂量灌胃给予蒸馏水，隔天1次。C：DOX+白蛋白肽组，每天以17 mg/kg剂量腹腔注射DOX。30 min后以600 mg/kg剂量灌胃给予白蛋白肽，隔天1次。D：DOX+小麦低聚肽组，每天以17 mg/kg剂量腹腔注射DOX。30 min后以600 mg/kg剂量灌胃给予小麦低聚肽，隔天1次。E：DOX+大豆肽组，每天以17 mg/kg剂量腹腔注射DOX。30 min后以600 mg/kg剂量灌胃给予大豆肽，隔天1次。F：DOX+玉米低聚肽组，每天以17 mg/kg剂量腹腔注射DOX。30 min后以600 mg/k本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.生物活性肽在制备防治蒽环类药物心脏毒性药物中的应用。2.根据权利要求1所述的生物活性肽在制备防治蒽环类药物心脏毒性药物中的应用，其特征在于，所述生物活性肽为白蛋白肽、小麦低聚肽、大豆肽或玉米低聚肽。3.根据权利要求1所述的生物活性肽在制备防治蒽环类药物心脏毒性药物中的应用，其特征在于，所述蒽环类药物为阿霉素或柔红霉素。4.根据权利要求1所述的生物活性肽在制备防治蒽环类药物心脏毒性药物中的应用，其特征在于，所述防治蒽环类药物心脏毒性药物为防治蒽环类药物引起...

【专利技术属性】
技术研发人员：张丽果，何美霞，游普云，朱奎成，何航，姜山，朱建立，李志刚，
申请(专利权)人：河南省医药科学研究院，
类型：发明
国别省市：