新的有机锗化合物制造技术

本发明专利技术涉及通式(I)的化合物(式中，R1、R2和R3各自独立地为氢或低级烷基，X为碱金属阳离子、铵阳离子或季铵阳离子)。本发明专利技术的化合物显示在水中的优异的溶解性，此外其溶液在对生物体进行给药时也不需要中和处理，作为医药等是有用的。是有用的。是有用的。是有用的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的有机锗化合物


[0001]本专利技术涉及具有新结构的有机锗化合物。

技术介绍

[0002]锗(Ge)是很久以来就作为半导体的研究对象的元素，关于其有机化合物的研究也在积极进行，合成了各种有机锗化合物。
[0003]例如，Ge
‑
132(也被称为聚
‑
反式
‑
〔(2
‑
羧乙基)锗倍半氧烷]、瑞帕锗、Asai锗)是具有免疫活化作用、抗肿瘤作用、抗炎症作用、镇痛作用、与吗啡的协同作用等各种生理作用的有机锗化合物。Ge
‑
132是具有由锗和氧的12个原子构成的环状结构的、常温下为固体的晶体性化合物，在水中水解而形成单体3
‑
(三羟基锗基)丙酸(3
‑
(trihydroxygermyl)propanoic acid，THGP)。生物体内富含水分，因此Ge
‑
132被认为在生物体内发生水解而生成THGP或其盐。
[0004]THGP通过与含有顺式二醇的化合物的脱水缩合而形成内酯型THGP
‑
顺式二醇络合物，控制该含有顺式二醇的化合物的生理功能(非专利文献1等)。作为通过相互作用控制生理功能的例子，报告了THGP通过与腺苷、ATP形成络合物来抑制它们与P1或P2受体的结合、获得对疼痛的抑制(非专利文献2)。从这样的见解出发，Ge
‑
132显示出的各种生理作用被认为是由于在生物体内通过水解生成的THGP与生物体成分的相互作用而发挥的。<br/>[0005]如果使THGP溶液干燥，则生成多个THGP脱水缩合而得的聚合物结构的固体有机锗化合物。Ge
‑
132是如此生成的固体有机锗化合物的一种，此外还已知直链状线性聚合物结构的固体有机锗化合物即聚
‑
[(2
‑
羧乙基
‑
羟基锗)氧化物](Poly
‑
[(2
‑
carboxyethyl
‑
hydroxygermanium)oxide])、梯状结构(由锗与氧的8个原子构成的环状结构)的固体有机锗化合物即丙帕锗(3
‑
氧锗基丙酸聚合物)((Propagermanium(3
‑
oxygermylpropionic acid polymer))等(专利文献1、非专利文献3、4)。推测任一固体有机锗化合物均通过在含有水的溶剂中水解而生成THGP，由此来显示先前所述的各种生理作用。因此，期待发挥生理作用的固体有机锗化合物优选更容易产生THGP的物质、即溶解性优异的物质，具体为具有高溶解度和溶解速度的物质。
[0006]然而，以往的固体有机锗化合物在水中的溶解度不足，此外水解而达到在水中溶解需要时间，即溶解速度慢。而且，将以往的固体有机锗化合物溶解而得的溶液的pH呈酸性，因此在用该溶液对生物体进行给药时，存在必须进行溶液的中和处理的情况。
[0007]现有技术文献
[0008]专利文献
[0009]专利文献1：日本特开昭57
‑
102895
[0010]非专利文献1：Nakamura等，Future.Med.Chem.，2015，7(10)，1233
‑
1246。
[0011]非专利文献2：Shimada等，Biol.Trace Elem.Res.，2018，181(1)，164
‑
172。
[0012]非专利文献3：Tsutsui等，J.Am.Chem.Soc.，1976，98(25)，8287
‑
8289。
[0013]非专利文献4：Mizuno等，J.Pharm.Sci.，2015，104(8)，2482
‑
2488。

技术实现思路

[0014]专利技术所要解决的课题
[0015]本专利技术的目的在于，提供溶解性优异的新的有机锗化合物。
[0016]用于解决课题的方法
[0017]本专利技术人等反复对THGP的结晶化进行了深入研究，结果发现，通过用碱对含有高浓度THGP的水溶液进行中和、加入醇等可与水混和的有机溶剂，生成了均匀的单晶，并且该晶体是8分子THGP聚集而成的笼状八聚体，从而完成了下述专利技术。
[0018](1)一种化合物，其为通式(I)的化合物，
[0019][化1][0020][0021]式中，R1、R2和R3各自独立地为氢或低级烷基，X为碱金属阳离子、铵阳离子或季铵阳离子。
[0022](2)根据(1)所述的化合物，R1、R2和R3均为氢。
[0023](3)根据(1)所述的化合物，X为钠阳离子。
[0024](4)根据(1)所述的化合物，R1、R2和R3均为氢，X为钠阳离子。
[0025]专利技术效果
[0026]根据本专利技术，能够提供溶解性优异、且在对生物体给药时也不需要中和处理的有机锗化合物。
附图说明
[0027][图1]显示的是作为本专利技术化合物的例子的THGP八聚体的结构模型。
[0028][图2]显示的是THGP八聚体的粒度分布。
[0029][图3]显示的是THGP八聚体的红外吸收谱。
[0030][图4]显示的是THGP八聚体利用TOF
‑
MS得到的质谱和理论谱。
[0031][图5]显示的是THGP八聚体和Ge
‑
132的1H NMR谱。
[0032][图6]显示的是使用重水和氘代甲醇溶剂的THGP八聚体的1H NMR谱。
[0033][图7]显示的是腺苷与THGP八聚体或Ge
‑
132的混合水溶液的1H NMR谱。
[0034][图8]显示的是NaHS(H2S的钠盐)与THGP八聚体或Ge
‑
132的混合水溶液的1H NMR谱。
具体实施方式
[0035]以下记载的本专利技术的说明是基于代表性的实施方式或具体例，但本专利技术并非限定于这样的实施方式或具体例。需说明的是，本说明书中，各数值范围的上限值和下限值可任意组合。此外，本说明书中，除非特殊指明，否则，使用“～”或
“‑”
表示的数值范围的意思均为包括其两端的数值作为上限值和下限值的范围。
[0036]本专利技术的第1方式涉及一种化合物，其为通式(I)的化合物，
[0037][化2][0038][0039]式中，R1、R2和R3各自独立地为氢或低级烷基，X为碱金属阳离子、铵阳离子或季铵阳离子。
[0040]通式(I)中的R1、R2和R3各自独立地为氢或低级烷基。低级烷基是指，碳数为1～6个、优选为1～4个、更优选为1～3个的直链或支链状烷基。优选实施方式中，R1、R2和R3均为
氢。
[0041]通式(I)中的X为Na
+
、K
+
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物，其为通式(I)的化合物，[化1]式中，R1、R2和R3各自独立地为氢或低级烷基，X为碱金属阳离子、铵阳离子或季铵阳离子。2.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：中村宜司，佐藤克行，岛田康弘，
申请(专利权)人：株式会社浅井锗研究所，
类型：发明
国别省市：