一种4-(2-溴乙基)苯酚的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4

【技术实现步骤摘要】
一种4
‑
(2
‑
溴乙基)苯酚的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药化工
，特别是一种4
‑
(2
‑
溴乙基)苯酚的制备方法。

技术介绍

[0002]4‑
(2
‑
溴乙基)苯酚；国际化联命名：4
‑
(2
‑
bromoethyl)phenol；又名：4
‑
羟基苯乙基溴，对羟基苯乙基溴；英文别名：4
‑
Hydroxy
‑1‑
(2
‑
bromoethyl)benzene，4
‑
HYDROXYPHENETHYL BROMIDE；CAS14140
‑
15
‑
9，分子式C8H9BrO，分子量201.063；结构式：物理性质：密度1.5
±
0.1g/cm
‑3，沸点276.5
±
15.0℃(760mmHg)，熔点88
‑
92℃(lit.)，闪点121.1
±
20.4℃ ，折射率1.593，蒸汽压0.00283mmHg(25℃)，微溶于水(1.3g/L 25℃)，易溶于醇、醚和卤代烷。
[0003]化学性质：分子结构中的活泼烷基溴极易发生亲核取代反应。
[0004]用途：有机合成中间体，特别是药物合成中间体；比如：合成一种LTA4H水解酶抑制剂药物，US 20080194630 A1；合成一种疾病诊断和检查药物，US20060083681 A1；合成高活性镇痛和抗抑郁等药物，US20180072654A1；合成光电压敏材料，US7977020 B2；合成橄榄油中的功能成份，US20090076142A1；合成运动性或平滑肌张力改变相关的治疗药物，US5231104；合成亲水芬太尼衍生物类药物，US20180273475A1；合成一种有用的季铵盐化合物作为毒蕈碱受体拮抗剂，US20080269190A1；合成恶唑烷酮抑制剂的前药，US20110218177A1；合成选择性sigma
‑
1受体配体，US20130102571A1；合成惰性衍生物作为组蛋白去甲基化酶抑制剂，US20200289463A1；合成治疗阿尔茨海默氏病的特效药物加兰他敏（GALANTAMINE），以及合成一些天然生物碱药物等；更多的应用被开发，而采用高纯度的4
‑
(2
‑
溴乙基)苯酚为原料是这些合成的优先选择。
[0005]4‑
(2
‑
溴乙基)苯酚的合成方法有如下报道：1. Barchuk， William T.； Dunford， Paul J.；Edwards， James P.； Fourie， Anne M.；Karlsson， Lars；Quan， Joanne M.US 20080194630 A1 【 LTA4H水解酶抑制剂及其使用】Location in patent: Page/Page column 28；该专利方法为：用酪醇为原料和氢溴酸反应；这种浅黄色溶液加热到80℃，搅拌16小时。反应混合物被冷却到室温，然后用二氯甲烷(CH2Cl2)提取(3
×
50毫升)，混合提取物过滤、减压浓缩和干燥，得到棕褐色固体产
物。
[0006]这个方法能以较高的转化率得到粗产品；但缺点是：苯环溴代物多，产物不纯，无法结晶出来，只能用有机溶剂萃取分离，产物杂质多，纯化困难。
[0007]2. Moriya，Toshimitsu；Yoneda，Shinichiro； Kawana，Keita；Ikeda，Reiko；Konakahara，Takeo；Sakai， Norio Organic Letters，2012，vol.14，#18 p.4842
‑
4845，以对羟基苯乙酸为原料合成；需要高压加氢还原，路线太长，工业化困难。
[0008]3. US20060083681 A1【心肌灌注成像的化合物】；Page/Page column 11；该专利方法为：在一个圆形底部烧瓶中，加入15毫升甲醇，加入4
‑
溴乙酰酚(4.6mmol)；然后加入10 wt% Pd/C(10wt%，0.10g)，混合物充满氢气加氢；反应10个小时，然后通过硅藻柱分离；分离液集中，在真空中浓缩获得4
‑
（2
‑
溴乙基）酚作为纯化产品。
[0009]这个方法的缺点是：原料很贵，钯碳加氢，安全性差，产物杂质多，只能用层析柱分离，污染大，工业化困难。
[0010]4.Krysin；Egorova；Vasil'Ev Russian Journal of General Chemistry，2010，vol.80，#2p.275
‑
283；以di[2
‑
(4
‑
hydroxyphenyl)]ethyl ether为原料；该法原料价格比产物还高；无工业化意义。
[0011]5.Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters，vol.9，#11p. 1619
ꢀ‑ꢀ
1624以4
‑
甲氧基苯乙基溴为原料；相当于逆合成，无工业化生产价值。
[0012]6.Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters，vol.9，#11 p.1619
ꢀ‑
1624以4
‑
甲氧基苯乙酸为原料；原料贵，路线长，还需加氢，脱烷基，无工业化生产价值。
[0013]7.Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters，vol.9，#11 p.1619
ꢀ‑
1624以4
‑
甲氧基苯乙醇为原料；原料贵，还需脱烷基，无工业化生产价值。
[0014]8.Monatshefte fuer Chemie，vol.41,p.9以1
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
甲氧基乙基)苯为原料；原料贵，还需脱烷基，无工业化生产价值。
[0015]9.Prosenko；Skorobogatov；Dyubchenko；Pinko；Kandalintseva；Shakirov； Pokrovsky Russian Chemical Bulletin，2007，vol.56，#6p.1119
‑
1124以2
‑
(3，5
‑
di
‑
tert
‑
butyl
‑4‑
hydroxyphenyl)
‑
ethanol为原料；原料不易得，无工业化生本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
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(2
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溴乙基)苯酚的制备方法，其特征在于，以酪醇为原料与氢溴酸进行溴化反应得到4
‑
(2
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溴乙基)苯酚，冷却结晶后，再分别用碳酸氢钾溶液和水洗涤结晶物，真空干燥后得到4
‑
(2
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溴乙基)苯酚制品。2.根据权利要求1所述的一种4
‑
(2
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溴乙基)苯酚的制备方法，其特征在于，制备方法具体如下：以酪醇为原料加入氢溴酸，所述酪醇与氢溴酸中溴化氢的摩尔比为1: 3.0～4.8，在73～95℃的温度下搅拌进行溴化反应12～24小时得到4
‑
(2
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溴乙基)苯酚，然后冷却降温至常温，再陈化1～5小时至结晶完全；滤出反应液后得到4
‑
(2
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溴乙基)苯酚结晶物，用碳酸氢钾溶液中和4
‑
(2
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溴乙基)苯酚结晶物中残留的氢溴酸后生成溴化钾，再用水洗涤出溴化钾，过滤出4
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(2
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溴乙基)苯酚结晶物，在60℃温度下真空干燥，得到4
‑
(2
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溴乙基)苯酚制品；其中，所述酪醇的结构式为：所述4
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(2
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溴乙基)苯酚的结构式为：反应式为：+ HBrHBr+ H2O 。3.根据权利要求2所述的一种4
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(2
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溴乙基)苯酚的制备方法，其特征在于，以酪醇为原料加入氢溴酸进行溴化反应，所述酪醇与氢溴酸中溴化氢的摩尔比为1:3.5～4.5。4.根据权利要求2所述的一种4
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(2
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溴乙基)苯酚的制备方法，其特征在于，以酪醇为原料加入氢溴酸中进行溴化反应时，同时通入氮气。5.根据权利要求2所述的一种4
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(2
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溴乙基)苯酚的制备方法，其特征在于，所述酪醇与氢溴酸进行溴化反应后；冷却降温至15～25℃，同时加入4
‑
(...

【专利技术属性】
技术研发人员：王传良，赵小云，
申请(专利权)人：王传良，
类型：发明
国别省市：