季铵盐-73的合成方法技术

本申请涉及化学合成技术领域，提供了一种季铵盐

【技术实现步骤摘要】
季铵盐
‑
73的合成方法


[0001]本申请涉及化学合成
，特别是涉及一种季铵盐
‑
73的合成方法。

技术介绍

[0002]季铵盐
‑
73，具有很强的抗菌活性，对葡萄球菌、大肠杆菌等均有极强的杀灭能力，可用作防腐剂；此外，还具有抑制黑色素生成的功效。季铵盐
‑
73因杀菌和美白等效果好且使用安全性高，广泛应用于祛痘和美白祛斑产品中，深受消费者青睐。
[0003]在季铵盐
‑
73的合成过程中，多采用4
‑
甲基噻唑
‑2‑
硫醇、2
‑
氨基丙硫醇作为原料，但是原料4
‑
甲基噻唑
‑2‑
硫醇价格昂贵，2
‑
氨基丙硫醇市场上无大量供应，导致合成成本极高，难以实现工业化生产。

技术实现思路

[0004]本申请的目的在于提供一种新的季铵盐
‑
73的合成方法，以降低合成成本。
[0005]本申请提供了一种季铵盐
‑
73的合成方法，包括步骤：
[0006](1)丙二酰胺发生硫代反应，得到式(Ⅰ)化合物；
[0007][0008](2)式(Ⅰ)化合物和氯丙酮发生反应，得到式(Ⅱ)化合物；
[0009][0010](3)将式(Ⅱ)化合物脱盐，在有机溶剂存在的条件下脱氢后和碘庚烷发生反应，得到式(Ⅲ)化合物；
[0011][0012](4)式(Ⅲ)化合物和碘庚烷发生反应，得到式(Ⅳ)化合物，即季铵盐
‑
73；
[0013][0014]在一些实施例中，步骤(1)中，硫代反应采用的硫代试剂包括Lawesson试剂和五硫化磷中的至少一种，硫代试剂和丙二酰胺的摩尔比为2.0
‑
2.4：2。
[0015]在一些实施例中，步骤(1)中，硫代反应的温度为75℃
‑
90℃。
[0016]在一些实施例中，步骤(1)中，硫代反应在非质子溶剂中进行，非质子溶剂包括四氢呋喃、二氧六环、甲苯、乙酸乙酯和乙腈中的至少一种。
[0017]在一些实施例中，步骤(2)中，式(Ⅰ)化合物和氯丙酮的摩尔比为1：2.1
‑
2.5。
[0018]在一些实施例中，步骤(2)中，反应的温度为60℃
‑
70℃。
[0019]在一些实施例中，步骤(2)中，反应在有机溶剂中进行，有机溶剂包括N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、甲醇和乙醇中的至少一种。
[0020]在一些实施例中，步骤(3)中，脱盐是采用碱性物质进行。
[0021]在一些实施例中，步骤(3)中，有机溶剂包括四氢呋喃、叔丁醇、二氧六环和乙醇中的至少一种。
[0022]在一些实施例中，步骤(3)中，脱氢是采用强碱进行。
[0023]在一些实施例中，步骤(3)中，强碱包括叔丁醇钾、甲醇钠和乙醇钠中的至少一种。
[0024]在一些实施例中，步骤(3)中，式(Ⅱ)化合物和强碱的摩尔比为1：1.1
‑
1.2。
[0025]在一些实施例中，步骤(3)中，式(Ⅱ)化合物和碘庚烷的摩尔比为1：1.1
‑
1.2。
[0026]在一些实施例中，步骤(3)中，反应的温度为25℃
‑
35℃。
[0027]在一些实施例中，步骤(4)中，式(Ⅲ)化合物和碘庚烷的摩尔比1：1.2
‑
1.5。
[0028]在一些实施例中，步骤(4)中，反应的温度为130℃
‑
150℃，反应的时间为16h
‑
20h。
[0029]在一些实施例中，步骤(4)中，反应在有机溶剂中进行，有机溶剂为二甲苯。
[0030]本申请还提供了一种根据上述任一的合成方法制备的季铵盐
‑
73。
[0031]本申请提供的季铵盐
‑
73的合成方法，采用廉价易得的丙二酰胺为原料，大幅度降低了合成成本；操作简单，反应过程可控，产物易于分离纯化；季铵盐
‑
73总收率不低于50％，纯度不低于99％，适合工业化规模生产。
[0032]当然，实施本申请的任一产品或方法并不一定需要同时达到以上所述的所有优点。
附图说明
[0033]为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，还可以根据这些附图获得其他的实施例。
[0034]图1为实施例7中式(Ⅳ)化合物的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
[0035]下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员基于本申请所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
[0036]本申请提供一种季铵盐
‑
73的合成方法，合成路线如下所示：
[0037][0038]其中，步骤(1)：丙二酰胺发生硫代反应，得到式(Ⅰ)化合物；
[0039]步骤(2)：式(Ⅰ)化合物和氯丙酮发生反应，得到式(Ⅱ)化合物；
[0040]步骤(3)：将式(Ⅱ)化合物脱盐，在有机溶剂存在的条件下脱氢后和碘庚烷发生反应，得到式(Ⅲ)化合物；
[0041]步骤(4)：式(Ⅲ)化合物和碘庚烷发生反应，得到式(Ⅳ)化合物，即季铵盐
‑
73。
[0042]步骤(1)中，丙二酰胺发生硫代反应，得到的产物经过分离，即可得到式(Ⅰ)化合物。反应过程中可以采用高效液相色谱法(HPLC)进行监控，检测到原料反应完后即可终止反应。本申请对于产物分离的方法没有特别限制，只要能实现本申请的目的即可，例如，可以将反应得到的产物调节至室温，浓缩出溶剂；加入二氯甲烷，搅拌析晶完全；过滤，用二氯甲烷洗涤滤饼，得到浅黄色晶体，即为式(Ⅰ)化合物。
[0043]在本申请的一些实施方式中，硫代反应采用的硫代试剂包括Lawesson试剂和五硫化磷中的至少一种，硫代试剂和丙二酰胺的摩尔比为2.0
‑
2.4：2。
[0044]在本申请的一些实施方式中，硫代反应的温度为75℃
‑
90℃。
[0045]本申请对于硫代反应过程中温度控制的方式不做限定，只要能实现本申请的目的即可，例如，可以在油浴中进行加热，并维持所需的温度。
[0046]在本申请的一些实施方式中，硫代反应在非质子溶剂中进行，非质子溶剂包括四氢呋喃、二氧六环、甲苯、乙酸乙酯和乙腈中的至少一种。
[0047]本申请本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种季铵盐
‑
73的合成方法，其特征在于，包括步骤：(1)丙二酰胺发生硫代反应，得到式(Ⅰ)化合物；(2)所述式(Ⅰ)化合物和氯丙酮发生反应，得到式(Ⅱ)化合物；(3)将所述式(Ⅱ)化合物脱盐，在有机溶剂存在的条件下脱氢后和碘庚烷发生反应，得到式(Ⅲ)化合物；(4)所述式(Ⅲ)化合物和碘庚烷发生反应，得到式(Ⅳ)化合物，即季铵盐
‑
73；2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述硫代反应采用的硫代试剂包括Lawesson试剂和五硫化磷中的至少一种，所述硫代试剂和所述丙二酰胺的摩尔比为2.0
‑
2.4：2。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述硫代反应的温度为75℃
‑
90℃。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述硫代反应在非质子溶剂中进行，所述非质子溶剂包括四氢呋喃、二氧六环、甲苯、乙酸乙酯和乙腈中的至少一种。5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述式(Ⅰ)化合物和所述氯丙酮的摩尔比为1：2.1
‑
2.5。6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述反应的温度为60℃
‑
70℃。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂包括N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、甲醇和乙醇中的至少一种。8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：付杰，王一霖，
申请(专利权)人：珠海市柏瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：