黄花蒿提取物在制备AD治疗或预防制剂中的应用制造技术

本发明专利技术公开了黄花蒿提取物在制备AD治疗或预防制剂中的应用。黄花蒿沸水提取物可以出人意料地提高阿尔兹海默病转基因模型小鼠的学习记忆能力，抗氧化损伤导致神经细胞死亡，促进线粒体跨膜电位恢复，减少淀粉样斑块的沉积和神经纤维的缠结及神经元丢失，为治疗阿尔兹海默病的临床研究提供实验基础。兹海默病的临床研究提供实验基础。

【技术实现步骤摘要】
黄花蒿提取物在制备AD治疗或预防制剂中的应用


[0001]本专利技术涉及黄花蒿提取物的新应用，特别涉及黄花蒿水提取物在预防或治疗阿尔兹海默病(AD)中的应用。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默氏病(AD)是影响老年人最具破坏性的疾病之一。淀粉样β(Aβ)积累和下游病理事件(如，炎症,氧化应激)在AD的发病机理中起关键作用。包括Tau过度磷酸化，神经胶质活化，神经炎症，神经元丢失，突触功能障碍，造成了极大的经济负担和社会压力。老年人中的老年痴呆症，其发病率随疾病(AD)逐年增加，是全世界人口老龄化的最常见形式，给家庭和社会造成了巨大的社会和经济负担。
[0003]目前对于阿尔茨海默病的病因仍然是不清楚的，大量研究表明β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide，Aβ)是主要的治病因素。近年来，许多通过免疫疗法或使用分泌酶抑制剂靶向Aβ的药物已进入临床试验，但均未能改善患者的认知功能。阿尔茨海默氏病(AD)是影响老年人最具破坏性的疾病之一。Aβ积累和下游病理事件(如，氧化应激)在AD的发病机理中起关键作用。当前临床试验失败的教训表明，针对AD发病机制的多个关键途径，以制止疾病进展是必要的。尽管近年来在了解AD发病机理方面取得的重大进展，但尚无有效的药物可以用于AD的治疗，因此研究AD有效的治疗意义重大。
[0004]黄花蒿(Artemisia aunna L.)为一年生的草本菊科植物，别名草蒿、青蒿、臭蒿、犱蒿等。作为传统的中药之一，黄花蒿具有亲热解毒、截疟抗菌等功效。有文献报道黄花蒿提取物所含有倍半萜类、黄酮类、挥发性油类和香豆素类等物质具有清热、解暑、截疟和健胃等功效。此外，黄花蒿提取物具有抗氧化、提高免疫能力、杀菌和抗病毒等功效(王鸿博，肖晥，华会明，等.黄花蒿的化学成分研究进展[J].现代药物与临床，2011，26(6)：430-433)但黄花蒿提取物对神经的保护作用则未见报道。黄花蒿活性物质提取方法包括水提法、传统的有机溶剂提取(乙醇提取法)等，主要有提取液、粉末等形式。其中青蒿素及其衍生物、青蒿多糖和青蒿精油是黄花蒿提取物的主要有效成分。青蒿素类化合物主要为脂溶性成分，在黄花蒿中的含量较低。青蒿素类化合物普通对热比较敏感，同时几乎不溶于水，一般使用醇提或有机溶剂提取，提取方法不当，其结构极易被破坏或提取不到青蒿素类化合物。目前，对于青蒿素及其衍生物活性作用除了抗疟外，其主要研究体现在抗氧化能力和免疫抗炎能力等。
[0005]近期有研究表明，青蒿素及其部分衍生物对神经退行性疾病也有一定的治疗或预防作用。如CN107802621A公开了青蒿素B在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用，其中，所述的神经退行性疾病是以学习记忆障碍为特征的，其中，所述的神经退行性疾病包括阿尔茨海默病，帕金森，亨氏顿氏病。CN109394757A公开了蒿甲醚在预防及治疗阿尔兹海默病中的应用。CN105147666A公开了一种治疗和缓解神经变性疾病的化合物，该化合物为青蒿素(Artemisinin)衍生物，所述的青蒿素(Artemisinin)衍生物包含蒿甲醚(Artemether)、蒿乙醚(Arteether)、青蒿琥酯(Artesunatum)、双氢青蒿素
(Dihydroartemisinin)和药学上可接受的辅料。它可以治疗早老性痴呆、帕金森氏综合征和亨廷顿病。
[0006]由于青蒿素类化合物在黄花蒿中含量较低，同时几乎不溶于水或难溶于水。一般认为黄花蒿水提取物(总提取物)中不含有青蒿素类化合物。黄花蒿水提取物的功效研究比较少，郭鸿儒,沈慧敏,杨顺义,et al.黄花蒿化感物质对受体燕麦化感作用机理的初步研究[J].甘肃农业大学学报,2008,43(1).测定了不同浓度的黄花蒿水提取物对燕麦植株体内几种酶活性(12～60h)的影响.结果表明:黄花蒿水提取物可抑制燕麦体内多酚氧化酶(PPOD)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)、过氧化氢酶(CAT)等抗性酶的活性,提高苯丙氨酸解氨酶(PAL)的活性。葛水莲,叶嘉,陈建中,等.黄花蒿提取物离体抑菌活性研究[J].江苏农业科学,2013,041(003):291-292.采用滤纸片法和孢子萌发法,以黑曲霉、青霉、绵霉为供试菌种,对黄花蒿提取物的离体抑菌活性进行研究.结果显示:各类黄花蒿提取物的抑菌效果均随浓度的升高而增强；水提物对绵霉抑菌活性最高,最大抑菌圈直径达28.3mm,最大孢子萌发抑制率为45.45％；50％乙醇粗提物对青霉和黑曲霉的抑菌效果最好,最大抑菌圈直径分别为15.6、14.5mm,最大孢子萌发抑制率分别为31.58％、27.08％。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供黄花蒿水提取物在制备阿尔兹海默病治疗或预防制剂中的应用。
[0008]本专利技术所采取的技术方案是：
[0009]本专利技术的第一个方面，提供：
[0010]黄花蒿水提取物在制备阿尔兹海默病治疗或预防制剂中的应用。
[0011]在一些实例中，所述黄花蒿水提取物的提取温度不低于50℃、60℃、70℃、80℃、90℃、沸腾温度。
[0012]在一些实例中，所述黄花蒿水提取物的提取时间不少于30min、1h、2h、3h、4h、5h。
[0013]在一些实例中，所述黄花蒿水提取物的制备方法包括以下步骤：
[0014]1)取黄花蒿加入水充分浸泡，加热沸腾提取，取滤液；
[0015]2)在药渣中加入水，加热沸腾提取，取滤液；
[0016]3)合并两次提取得到的滤液，浓缩、干燥，得到黄花蒿水提取物。
[0017]在一些实例中，所述阿尔兹海默病是由神经元的丢失、神经元的功能障碍或神经元氧化损伤引起的。
[0018]本专利技术的第二个方面，提供：
[0019]黄花蒿水提取物在制备改善学习记忆或认知功能障碍制剂中的应用，所述黄花蒿水提取物如本专利技术第一个方面所述。
[0020]在一些实例中，所述认知功能障碍包括但不限于老年及阿尔兹海默病所致的学习记忆或认知功能障碍。
[0021]本专利技术的第三个方面，提供：
[0022]一种治疗或预防阿尔兹海默病的制剂，所述制剂的活性成分包括本专利技术第一个方面所述的黄花蒿水提取物。
[0023]在一些实例中，所述制剂选自口服剂、功能性食品。
[0024]在一些实例中，所述口服剂选自颗粒剂、片剂、胶囊，或者悬浮液；所述功能性食品选自固体饮料、糖果、烘焙食品、非饮用乳制食品、畜肉和禽肉、谷物和面粉、冷冻水果和蔬菜制品。
[0025]本专利技术的有益效果是：
[0026]专利技术人发现，在阿尔兹海默病小鼠模型中，通过饮水方式给予黄花蒿提取物ZWH2880(沸水提取物)后，可有效避免注射导致的二次损伤，黄花蒿沸水提取物能够改善小鼠学习、记忆能力，保护神经细胞丢失以及降低阿尔兹海默病模型小鼠淀粉样斑块沉积和神经纤维缠结的能力；同时可改善阿尔兹海默病转基因模型小鼠学习记忆能力，改善阿尔兹海默病转基因模型小鼠氧化损伤，在神经细胞(PC本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.黄花蒿水提取物在制备阿尔兹海默病治疗或预防制剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述黄花蒿水提取物的提取温度不低于50℃、60℃、70℃，沸腾温度。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述黄花蒿水提取物的提取时间不少于30min、1h、2h。4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述黄花蒿水提取物的制备方法包括以下步骤：1)取黄花蒿加入水充分浸泡，加热沸腾提取，取滤液；2)在药渣中加入水，加热沸腾提取，取滤液；3)合并两次提取得到的滤液，浓缩、干燥，得到黄花蒿水提取物。5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述阿尔兹海默...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑文华，
申请(专利权)人：澳门大学，
类型：发明
国别省市：