一种托匹司他的制备方法技术

本发明专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种托匹司他的制备方法。本发明专利技术制备方法是以2-氰基吡啶与甲酰胺为原料反应制得2-氰基-4-氨基甲酰基-吡啶，2-氰基-4-氨基甲酰基-吡啶继续与异烟肼反应得关键中间体4-吡啶甲酰肼-N

【技术实现步骤摘要】
一种托匹司他的制备方法


[0001]本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种托匹司他的制备方法。

技术介绍

[0002]托匹司他(Topiroxostat)由是日本富士药品株式会社和三和化学共同研发的新一代高选择性、可逆性黄嘌呤氧化酶抑制剂，于2013年6月在日本获得批准上市，相对于目前临床应用的抗痛风症药物相比有两个优势：大多数只对还原型的黄嘌呤氧化酶有抑制作用，而托匹司他对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久；其他嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响。本品具有降低尿酸作用强、不良反应少、安全性好等优点。其化学名称为5-(2-氰基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑，结构式如下：
[0003][0004]目前对托匹司他合成工艺主要是先经过多步反应得到异烟肼类化合物，再与4-氰基吡啶成环得到托匹司他，如原研中国专利申请CN1561340，欧洲专利EP1471065都公开了异烟酸酸甲酯-N-氧化物经由Reissert Henze反应制成2-氰基异烟酸甲酯，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种托匹司他的制备方法，其特征在于，化合物II、在催化剂的作用下与甲酰胺反应得化合物IV；化合物IV与化合物V脱水缩合得化合物VI；化合物VI发生闭环反应得托匹司他I，其合成路线如下：2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：(1)化合物IV的制备：将化合物II、催化剂、化合物III即甲酰胺加入有机溶剂中控温搅拌溶解，加入自由基引发剂，反应结束后经析晶得目标产品化合物IV；(2)将化合物IV、化合物V、催化剂加入有机溶剂中，控温加入脱水剂后升温搅拌反应，反应结束后经析晶到化合物VI；(3)将化合物VI加入有机溶剂中，加入催化剂，在惰性气体保护下控温反应得到托匹司他I。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述催化剂可以选自无机酸，如盐酸、硝酸、硫酸中的一种或其组合；或者有机酸，如甲酸、乙酸中的一种或其组合。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述自由基引发剂为过硫酸铵、硝酸铈铵、过硫酸钠、过硫酸钾中的一种或其组合。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐杰，翟立海，梁茂征，谢印杰，刘忠，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：