盐酸倍他司汀中氮氧自由基哌啶醇的检测方法技术

提供一种盐酸倍他司汀中氮氧自由基哌啶醇的检测方法，色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇

【技术实现步骤摘要】
盐酸倍他司汀中氮氧自由基哌啶醇的检测方法


[0001]本专利技术属于分析化学领域，具体涉及一种盐酸倍他司汀中氮氧自由基哌啶醇的高效液相色谱检测方法。

技术介绍

[0002]盐酸倍他司汀(Betahistine Hydrochloride)为用于血管扩张药物，CAS No. 5579
‑
84
‑
0，结构式如下：
[0003][0004]盐酸倍他司汀为H1受体激动剂。对脑血管，特别是对锥底动脉系统有较明显的扩张作用，显著增加心、脑及周围循环血流量，改善血循环，并降低全身血压，此外能增加耳蜗和前庭血流量从而消除内耳性眩晕，耳鸣和耳闭感，还能增加毛细血管通透性，促进细胞外液的吸收，消除淋巴内水肿，能对抗儿茶酚胺的缩血管作用并降低动脉压，并有抑制血液凝固及ADP诱导的血小板凝集作用，能延长大鼠体外血形成时间，还有轻微的利尿作用。
[0005]在临床中，盐酸倍他司汀主要用于美尼尔氏综合症、血管性头痛及脑动脉硬化，并可用于治疗急性缺血性脑血管疾病，如脑血栓、脑栓塞、一过性脑供血不足等；高血压所致直立性眩晕、耳鸣等。
[0006]盐酸倍他司汀已知杂质有氮氧自由基哌啶醇、乙烯吡啶、2
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羟乙基吡啶、N
‑ꢀ
甲基
‑2‑
吡啶乙胺等。其中氮氧自由基哌啶醇，CAS No.2226
‑
96
‑
2，结构如下：
[0007][0008]氮氧自由基哌啶醇在AMES试验中对鼠伤寒沙门氏菌株TA100呈阳性，在哺乳动物细胞基因突变试验中呈阳性，符合第二类基因毒性杂质定义，故该杂质应不高于可接受限度。
[0009]为科学地对盐酸倍他司汀的质量进行评价，保证临床用药更加安全有效，有必要提供一种盐酸倍他司汀中氮氧自由基哌啶醇的检测方法。
[0010]现有技术中对盐酸倍他司汀中有关物质的检测方法有相关报道。
[0011]例如，《高效液相色谱法测定盐酸倍他司汀片的有关物质》(吴随风等，化学分析计量2005年，第14卷，第3期)报道了采用Kramasil C18分析柱，水
‑
乙腈(体积比为68∶32)混合液为流动相，流速为1.0mL/min，检测波长为261nm，用高效液相色谱法测定盐酸倍他司汀片的有关物质。
[0012]《高效液相色谱法测定盐酸倍他司汀片的有关物质》(王冬等，中国药业， 2013年6
月20日第22卷第12期)报道了采用C18色谱柱(250mm
×
4.6mm， 5μm)，以混合溶液(取磷酸二氢钠2.76g和十二烷基硫酸钠1.60g，用水600 mL溶解)
‑
乙腈
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己胺(600∶400∶1.6，用磷酸调pH至3.5)为流动相，检测波长 254nm，流速为1.0mL/min，柱温50℃，进样量100μL测定盐酸倍他司汀片的有关物质。
[0013]《HPLC法测定盐酸倍他司汀氯化钠注射液中主药及其有关物质的含量》(代广会等，中国药房2008年第19卷第4期)报道了色谱柱为Eclipse XDB
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C18流动相为水(庚烷磺酸钠1g加三乙胺10mL水810mL磷酸调pH3
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0)
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甲醇(82∶ 18)检测波长为261nm流速为0.8mL
·
min
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1柱温为25℃,进样量为50μL测定盐酸倍他司汀的有关物质。
[0014]《HPLC法测定盐酸倍他司汀氯化钠注射液的有关物质》(许文东等，齐鲁药事，2006Vol.25，No.5)报道了用CapcellPAKC18色谱柱(250mm
×
4.6mm,5μm),6.0
ꢀ×
10
‑
4mol
·
L
‑
1的醋酸钠乙腈溶液
‑
0.25％的十二烷基硫酸钠水溶液(40∶60)加1％的二乙胺，用冰醋酸调pH4.5作为流动相，流速为1.0ml
·
min
‑
1，检测波长为 261nm测定盐酸倍他司汀的有关物质。
[0015]《盐酸倍他司汀片有关物质检测方法研究》(朱蓉等，药物分析杂志2015， 35(1))报道了采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以缓冲液(称取醋酸铵0.69g，用1000mL水溶解，以冰醋酸调节pH至4.7后，再加4.43g十二烷基硫酸钠溶解，脱气)，乙腈
‑
缓冲液(60∶40)为流动相，流速1.0mL
·
min
‑1，检测波长259nm，柱温40℃测定盐酸倍他司汀的有关物质。
[0016]以上现有技术文献提供了以液相色谱法测定盐酸倍他司汀的有关物质的方法。但是以上方法不涉及检测盐酸倍他司汀中氮氧自由基哌啶醇杂质，也不涉及梯度洗脱的测定方法，色谱条件选择与本申请也不同。
[0017]因此，现有技术中没有报道盐酸倍他司汀中氮氧自由基哌啶醇杂质的检测方法。迫切需要建立一种操作简便、灵敏度高、准确度高、重现性好的盐酸倍他司汀中氮氧自由基哌啶醇的检测方法。

技术实现思路

[0018]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于建立一种盐酸倍他司汀中氮氧自由基哌啶醇的检测方法，以有效控制盐酸倍他司汀的产品质量。
[0019]本专利技术采用高效液相色谱法测定盐酸倍他司汀中氮氧自由基哌啶醇，操作简便、灵敏度高、准确度高、重现性好，弥补了现有技术的不足。
[0020]本专利技术所述的具体技术方案如下：
[0021]提供一种盐酸倍他司汀中氮氧自由基哌啶醇的高效液相色谱检测方法：
[0022]色谱条件：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇
‑
水＝60：40 为流动相A，甲醇
‑
水＝90：10为流动相B；检测波长为242nm；柱温30℃；流速： 0.8
‑
1.5ml/min；按下表进行梯度洗脱；
[0023]样品溶液配制：取盐酸倍他司汀，精密称定，用甲醇
‑
水＝60:40溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液作为供试品溶液；另取氮氧自由基哌啶醇对照品适量，精密称定，用甲醇
‑
水＝60:40溶解并稀释制成每1ml中含30ng的溶液，作为对照品溶液；
[0024]检测方法：精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录
色谱图；供试品溶液的色谱图中如有与氮氧自由基哌啶醇保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算含量。
[0025][0026]本专利技术中，十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱优选为ZORBAX SB
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C18， 250mm
×
4.6mm，5μm。
[0027]本专利技术中，流速优选为1.0ml/min。
[0028]本专利技术中，氮氧自由基哌啶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.盐酸倍他司汀中氮氧自由基哌啶醇的检测方法，其特征在于：以高效液相色谱法检测，色谱条件：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇
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水＝60：40为流动相A，甲醇
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水＝90：10为流动相B；检测波长为242nm；柱温30℃；流速：0.8
‑
1.5ml/min；按下表进行梯度洗脱；样品溶液配制：取盐酸倍他司汀，精密称定，用甲醇
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水＝60:40溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液作为供试品溶液；另取氮氧自由基哌啶醇对照品适量，精密称定，用甲醇
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水＝60:40溶解并稀释...

【专利技术属性】
技术研发人员：李沫，于明，高睿，张迪，岳青阳，徐万魁，
申请(专利权)人：辽宁省检验检测认证中心，
类型：发明
国别省市：