一种肺爆震伤动物模型构建方法及其用途技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体为一种肺爆震伤动物模型构建方法，该构建方法可真实反映爆炸有关的物理参数及其交互产生的复杂作用过程，并对肺损伤的范围、等级、严重程度实现量化评价；本发明专利技术通过该方法构建得到的肺爆震伤动物模型验证了白藜芦醇在治疗肺爆震伤中具有较佳的疗效，白藜芦醇具备来源广泛、安全、不易产生耐药性等优点，其能够降低肺爆震伤大鼠肺组织出血、肺泡隔破裂及炎性细胞浸润，并缓解肺组织水肿。解肺组织水肿。解肺组织水肿。

【技术实现步骤摘要】
一种肺爆震伤动物模型构建方法及其用途


[0001]本专利技术涉及医药
，具体为一种肺爆震伤动物模型构建方法及其用途。

技术介绍

[0002]肺爆震伤(Blast lung injury)是军事战争、恐怖主义袭击、工业爆炸事故中最常见的一种物理损伤形式。肺是对冲击波超压最为敏感靶器官之一，损伤表现主要为肺出血、水肿、破裂、大疱、塌陷和肺气肿，呈现“内轻外重、损伤复杂、死亡率高”等特点。病情恶化可导致急性肺损伤(acute lung injury，ALI)、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)和多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，最终甚至死亡。目前尚未有效果显著的治疗BLI的药物，因此寻找一种安全、高效的治疗BLI的药物显得迫在眉睫。
[0003]爆炸冲击波对生物体的损伤过程，既是冲击波作用于生物组织的力学过程，也是生物组织以其独特而复杂的结构和材料特性响应冲击波作用的过程。模型是相关疾病研究的基础，肺爆震伤研究常见的有动物模型、假人模型、数字化仿真模型、等效性模型等，因其研究目的、对象和适用条件不同而各有其优缺点。动物是爆炸冲击伤研究中最常用的模型，主要依据是动物的损伤效应与人员的损伤效应具有相似性原则，其脏器结构、功能、解剖特点、损伤阈值等与人体接近。目前大多肺爆震伤模型主要是基于实验室生物激波管、简易爆炸装置等构建，虽然其试验参数可控、成本低、重复性好，但不能模拟出实际爆炸条件下冲击波的复杂性和破坏性，与实战环境所获得毁伤数据还存在较大的差距。
[0004]白藜芦醇(Resveratrol，RE))是一种由自然植物提取的芪类结构的非黄酮类多酚化合物，具有抗炎、抗氧化、调节免疫等多种的生物学效应，但到目前为止关于白藜芦醇用于肺爆震伤治疗的研究未见报道。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术提供了肺爆震伤动物模型构建方法，更切近实战环境，可真实反映爆炸有关的物理参数及其交互产生的复杂作用过程，对肺损伤的范围、等级、严重程度实现量化评价，为肺爆震伤药物的筛选提供支撑。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0007]本专利技术提供一种肺爆震伤动物模型构建方法，包括以下步骤：
[0008]布设炸药；
[0009]在距离爆炸中心点固定距离处布放经麻醉处理的实验动物，同时在与实验动物同一圆弧上布设压力传感器，并使所述压力传感器的敏感面与地面持平；
[0010]调试完成后远程引爆炸药，获得肺爆震伤动物模型，同时记录所述压力传感器的超压数据，获得动物肺损伤与超压的量效关系。
[0011]优选地，所述炸药的爆炸威力为280
‑
320kg TNT当量。
[0012]优选地，所述固定距离是指距离爆炸中心点15
‑
90m处。
[0013]本专利技术还提供一种上述方法构建的肺爆震伤动物模型在筛选治疗肺爆震伤的药物中的用途。
[0014]优选地，所述药物包括白藜芦醇。
[0015]优选地，所述白藜芦醇能够降低肺爆震伤大鼠肺组织出血、肺泡隔破裂及炎性细胞浸润，并缓解肺组织水肿。
[0016]优选地，所述白藜芦醇能够用于制备肺爆震伤大鼠炎性因子IL6、IL8与TNF
‑
α、凋亡因子Caspase 3与Caspase 8及氧化应激产物MDA的表达抑制剂。
[0017]与现有技术相比，本专利技术具备以下有益效果：
[0018]1、本专利技术通过实弹爆炸构建动物肺爆震伤模型，更切近实战环境，可真实反映爆炸有关的物理参数及其交互产生的复杂作用过程，对肺损伤的范围、等级、严重程度实现量化评价，为开展爆炸冲击肺损伤的分子机制、临床诊断、治疗、康复干预等研究及治疗肺爆震伤药物的筛选提供支撑。
[0019]2、应用本专利技术构建的模型对白藜芦醇的治疗效果评价结果证明：白芦藜醇可明显降低爆炸伤大鼠肺组织出血、肺泡隔破裂、炎性细胞浸润，通过抑制炎性因子(IL6、IL8)、凋亡因子(Caspase 3、Caspase 8)及氧化应激产物(MDA)表达，提升抗氧化酶(SOD)活性，对肺爆震伤具有保护作用。
[0020]3、白芦藜醇属于天然活性产物，以口服的方式给药，有利于药物的有效成分充分发挥治疗作用，具有不易产生耐药性、安全高效、不产生抗生素污染等优点，有利于肺爆震伤的治疗。
附图说明
[0021]图1是大鼠及压力传感器的布设位置图；
[0022]图2是距爆心不同距离大鼠肺解剖图；
[0023]图3是距爆心不同距离大鼠肺湿/干重比；与对照组相比，
**
P<0.01；
***
P<0.001；
[0024]图4是距爆心不同距离大鼠肺组织病理(HE，
×
100倍)；
[0025]图5是距爆心35m处爆炸模拟示意图；
[0026]图6是实施例2大鼠肺解剖图；
[0027]图7是实施例2大鼠肺组织病理(HE，
×
100倍)；
[0028]图8是白芦藜醇对大鼠肺爆震伤所致肺水肿的影响；
[0029]图9是白芦藜醇对爆炸冲击波暴露大鼠肺组织炎性因子的影响，其中，A、B、C分别表示IL6、IL8及TNF
‑
ɑ
；
[0030]图10是白芦藜醇对爆炸冲击波暴露大鼠肺组织氧化应激的影响，其中，A、B分别表示SOD、MDA；
[0031]图11是白芦藜醇对爆炸冲击波暴露大鼠肺组织凋亡的影响，其中，A、B分别表示Caspase 3、Caspase 8。
具体实施方式
[0032]下面结合具体实施例对本专利技术进一步详细说明，应予理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0033]实施例1
[0034]肺爆震伤模型的构建
[0035]1、动物分组
[0036]将50只大鼠按顺序称重并编号1
‑
50，利用Excel软件生成相对应随机数字，将随机数字按大小升序排列，按顺序将大鼠分为10组，每组5只，其中一组为对照组(图示中Ctrl组)，其余为试验组，试验组布放于距爆心不同距离处。
[0037]2、模型制作
[0038]该模型是借助于某战斗部静爆威力试验构建的。具体操作方法为：选择爆炸威力为300kg TNT当量(此处仅以300kg TNT当量为例，但并不代表只有在该爆炸威力下才能达到肺震伤效果)的炸药进行布设，再随机将试验组45只大鼠分别布放于距爆心15m、20m、25m、30m、35m、40m、50m、70m、90m处，每个位置点5只大鼠。试验前将大鼠吸入异氟烷进行麻醉，大鼠置于铁丝网鼠笼并固定于地面。每个位置布设压力传感器，通过线缆传输只终端计算机上本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肺爆震伤动物模型构建方法，其特征在于，包括以下步骤：布设炸药；在距离爆炸中心点固定距离处布放经麻醉处理的实验动物，同时在与实验动物同一圆弧上布设压力传感器，并使所述压力传感器的敏感面与地面持平；调试完成后远程引爆炸药，获得肺爆震伤动物模型，同时记录所述压力传感器的超压数据，获得动物肺损伤与超压的量效关系。2.根据权利要求1所述的肺爆震伤动物模型构建方法，其特征在于，所述炸药的爆炸威力为280
‑
320kgTNT当量。3.根据权利要求2所述的肺爆震伤动物模型构建方法，其特征在于，所述固定距离是指距离爆炸中心点15
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：王鸿，高俊宏，骞爱荣，刘进仁，卢青，范小琳，李亮，张文娟，刘志永，
申请(专利权)人：兵器工业卫生研究所，
类型：发明
国别省市：