瑞德西韦及其核苷的组合制剂在抗猪流行性腹泻病毒中的应用制造技术

本发明专利技术提供了瑞德西韦及其核苷的组合制剂在抗猪流行性腹泻病毒中的应用。具体地，本发明专利技术提供了化合物GS-441524和/或化合物GS-5734在抗猪流行性腹泻病毒(PEDV)中的应用，尤其是作为(a)猪流行性腹泻病毒(PEDV)复制的抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由猪流行性腹泻病毒(PEDV)感染引起的相关疾病的兽药的用途。本发明专利技术的GS-441524和/或化合物GS-5734可治疗和/或预防、缓解由猪流行性腹泻病毒(PEDV)感染引起的猪流行性腹泻等相关疾病。(PEDV)感染引起的猪流行性腹泻等相关疾病。(PEDV)感染引起的猪流行性腹泻等相关疾病。

【技术实现步骤摘要】
瑞德西韦及其核苷的组合制剂在抗猪流行性腹泻病毒中的应用


[0001]本专利技术涉及兽药领域，具体地涉及瑞德西韦及其核苷的组合制剂在抗猪流行性腹泻病毒(PDEV)中的应用。

技术介绍

[0002]冠状病毒是目前较为广泛常见的一类病毒，可以感染多种哺乳动物，包括蝙蝠、猪、犬、猫、鼠、牛、马、骆驼等，这些病毒多为α、β属。猪流行性腹泻病毒(PEDV)是一种能引起猪急性肠道传染病的冠状病毒，各种年龄的猪都能感染发病，其中，尤以哺乳猪、新生仔猪受害最为严重，养殖业常因PEDV的爆发而蒙受重大损失。
[0003]猪流行性腹泻(PED)是由猪流行性腹泻病毒(PEDV)引起的一种猪的急性、高度接触性肠道传染病，其传播快、流行广、仔猪致死率高，对我国及世界养猪业来说，都是一个巨大的威胁。PEDV是一种RNA病毒，属于属套式病毒目α冠状病毒属，于上世纪七十年代，在国外被首次发现。我国在上世纪八十年代确定了PEDV在国内的流行，自此，猪流行性腹泻(PED)成为猪场病毒性腹泻的常见疾病。2010年，由PEDV变异毒株导致的PED大规模爆发，给养猪业带来了重大的损失。
[0004]PEDV对不同年龄阶段的猪均可造成感染，但该病毒对哺乳仔猪的危害最大，7日龄以内的仔猪感染后主要表现为水样腹泻、呕吐、脱水，死亡率高达100％。针对该病，目前没有特效药物，临床上主要以接种疫苗的方式来防控该病的发生。
[0005]综上所述，本领域迫切需要开发抑制猪流行性腹泻病毒(PDEV)复制的抑制剂以用于治疗由猪流行性腹泻病毒引起的相关疾病。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种可有效抑制猪流行性腹泻病毒(PDEV)复制的活性成分及其在猪流行性腹泻病毒(PDEV)感染引起的相关疾病中的新用途。
[0007]在本专利技术的第一方面，提供了一种活性成分或含所述活性成分的制剂的用途，所述的活性成分为化合物GS-441524(瑞德西韦核苷)或GS-5734(瑞德西韦)，或其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂化物或其前药：
[0008][0009]并且，所述的活性成分或含所述活性成分的制剂被用于制备(a)抑制猪流行性腹泻病毒(PEDV)复制的抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由猪流行性腹泻病毒(PEDV)感
染引起的相关疾病的药物。
[0010]在另一优选例中，所述病毒引起的相关疾病为猪流行性腹泻。
[0011]在另一优选例中，所述制剂还含有选自下组的其他抗病毒药：
[0012]法匹拉韦(favipiravir)、Galidesivir、、NHC(EIDD-1931)、EIDD-2801、GC-376、洛匹那韦(Lopinavir)、利托那韦(Ritonavir)、奈非那韦(Nelfinavir)；氯喹(Chloroquine)、羟氯喹(hydroxychloroquine)、环孢菌素(cyclosporine)、可利霉素(Carrimycin)、黄芩苷(baicalin)、黄芩素(baicalein)、连翘脂苷(forsythoside)、绿原酸(chlorogenic acid)、大黄素(emodin)、霉酚酸(mycophenol ic acid)、霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil)、萘酚喹(Naphthoquine)、环索奈德(Ciclesonide)、利巴韦林(Ribavirin)、喷昔洛韦(Penciclovir)、来氟米特(Leflunomide)、特立氟胺(Teriflunomide)、萘莫司他(nafamostat)、硝唑尼特(nitazoxanide)、达芦那韦(Darunavir)、阿比多尔(Arbidol)、卡莫司他(Camostat)、氯硝柳胺(Niclosamide)、巴瑞替尼(baricitinib)、芦可替尼(Ruxolitinib)、达沙替尼(Dasatinib)、沙奎那韦(Saquinavir)、Beclabuvir、司美匹韦(Simeprevir)、帕利珠单抗、莫维珠单抗(Motavizumab)、RSV-IGIVMEDI-557、A-60444(RSV-604)、MDT-637、BMS-433771、或其药学上可接受的盐、或其组合。
[0013]在另一优选例中，所述的制剂为药物组合物。
[0014]在另一优选例中，所述的制剂(或药物组合物)包括：口服制剂和非口服制剂。
[0015]在另一优选例中，所述的制剂包括：粉剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、吸入剂、酊剂、口服液、片剂、含片、或滴丸。
[0016]在本专利技术的第二方面，提供了一种兽药组合物，所述的兽药组合物含有：
[0017](a1)第一活性成分，所述的第一活性成分为化合物GS-441524或GS-5734，或其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂化物或其前药：
[0018][0019]以及(b)药学上可接受的载体(或兽药学上可接受的载体)。
[0020]在另一优选例中，所述的组合物还含有(a2)第二活性成分；
[0021]其中，所述的第二活性成分为抗病毒药物，其选自下组：干扰素、RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂(如法匹拉韦(favipiravir)、Galidesivir、NHC(EIDD-1931)、EIDD-2801)、3CL蛋白酶抑制剂(如GC-376)、洛匹那韦(Lopinavir)、利托那韦(Ritonavir)、奈非那韦(Nelfinavir)；氯喹(Chloroquine)、羟氯喹(hydroxychloroquine)、环孢菌素(cyclosporine)、可利霉素(Carrimycin)、黄芩苷(baicalin)、黄芩素(baicalein)、连翘脂苷(forsythoside)、绿原酸(chlorogenic acid)、大黄素(emodin)、霉酚酸(mycophenolic acid)、霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil)、萘酚喹(Naphthoquine)、环索奈德(Ciclesonide)、利巴韦林(Ribavirin)、喷昔洛韦(Penciclovir)、来氟米特
(Leflunomide)、特立氟胺(Teriflunomide)、萘莫司他(nafamostat)、硝唑尼特(nitazoxanide)、达芦那韦(Darunavir)、阿比多尔(Arbidol)、卡莫司他(Camostat)、氯硝柳胺(Niclosamide)、巴瑞替尼(baricitinib)、芦可替尼(Ruxolitinib)、达沙替尼(Dasatinib)、沙奎那韦(Saquinavir)、Beclabuvir、司美匹韦(Simeprevir)、帕利珠单抗、莫维珠单抗(Motavizumab)、RSV-IGIVMEDI-557、A-60444(RSV-604)、MDT-637、BMS-433771、或其药学上可接受的盐、或其组合；
[0022]和/或所述的第二活性成分选自下组：锌(Zinc)、芬戈莫德(Fi本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种活性成分或含所述活性成分的制剂的用途，其特征在于，所述的活性成分为下式化合物GS-441524(瑞德西韦核苷)或GS-5734(瑞德西韦)，或其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂化物或其前药：并且，所述的活性成分或含所述活性成分的制剂被用于制备(a)抑制猪流行性腹泻病毒(PEDV)复制的抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由猪流行性腹泻病毒(PEDV)感染引起的相关疾病的药物。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述病毒引起的相关疾病为猪流行性腹泻。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述制剂还含有选自下组的其他抗病毒药：法匹拉韦(favipiravir)、Galidesivir、、NHC(EIDD-1931)、EIDD-2801、GC-376、洛匹那韦(Lopinavir)、利托那韦(Ritonavir)、奈非那韦(Nelfinavir)；氯喹(Chloroquine)、羟氯喹(hydroxychloroquine)、环孢菌素(cyclosporine)、可利霉素(Carrimycin)、黄芩苷(baicalin)、黄芩素(baicalein)、连翘脂苷(forsythoside)、绿原酸(chlorogenic acid)、大黄素(emodin)、霉酚酸(mycophenolic acid)、霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil)、萘酚喹(Naphthoquine)、环索奈德(Ciclesonide)、利巴韦林(Ribavirin)、喷昔洛韦(Penciclovir)、来氟米特(Leflunomide)、特立氟胺(Teriflunomide)、萘莫司他(nafamostat)、硝唑尼特(nitazoxanide)、达芦那韦(Darunavir)、阿比多尔(Arbidol)、卡莫司他(Camostat)、氯硝柳胺(Niclosamide)、巴瑞替尼(baricitinib)、芦可替尼(Ruxolitinib)、达沙替尼(Dasatinib)、沙奎那韦(Saquinavir)、Beclabuvir、司美匹韦(Simeprevir)、帕利珠单抗、莫维珠单抗(Motavizumab)、RSV-IGIV、MEDI-557、A-60444(RSV-604)、MDT-637、BMS-433771、或其药学上可接受的盐、或其组合。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的制剂(或药物组合物)包括：口服制剂和非口服制剂。5.一种兽药组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭效珍，黄兵，马秀丽，高月花，刘丽萍，亓丽红，吴家强，
申请(专利权)人：山东省农业科学院家禽研究所，
类型：发明
国别省市：