一种2-取代苯并咪唑衍生物的制备方法技术

本发明专利技术属于精细化工产品生产领域，特别涉及一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
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取代苯并咪唑衍生物的制备方法


[0001]本专利技术属于精细化工产品生产领域，特别涉及一种2
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取代苯并咪唑衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]苯并咪唑类化合物是一种含有两个氮原子的杂环化合物,由于其结构特性、生理活性、反应活性及其它优良特性,在医药工业中有着广泛的应用(a)S.Rajasekhar,B.Maiti,M.M.Balamurali,K.Chanda,Curr.Org.Synth.2017,14,40
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60；b)A.K.Tiwari,A.K.Mishra,A.Bajpai,P.Mishra,S.Singh,D.Sinha,V.K.Singh,Bioorg.Med.Chem.Lett.2007,17,2749
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2755)。
[0003]苯并咪唑是一类存在于多种药物中的重要结构单元，苯并咪唑衍生物或其配合物是许多新型药物的有效成分，如一些抗寄生虫药和质子泵抑制剂。苯并咪唑衍生物与过渡金属形成的配合物可用于生物分子的模拟。如维生素B12为苯并咪唑核苷酸与可琳环系的内络盐。另外,许多新型药物如克敏唑(clemizole,抗组织胺药)、乙硝静(etonizene,强镇痛药)、氯苄甲咪唑(chloromidazole,解痉剂和抗真菌药)等都属于苯并咪唑类衍生物。因此合成具有苯并咪唑结构的化合物对新药的开发和生物化学的研究具有十分重要的意义。苯并咪唑及其衍生物的传统合成方法有两种：一是通过邻苯二胺衍生物与羧酸衍生物通过环化反应实现，该方法通常需要在高温高压及强酸催化剂条件下才能完成，反应条件剧烈,操作不便。微波辅助对反应有促进作用，但不利于工业化生产(M.Zheng
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zhou,W.Zheng
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zhou,J.Ning,Synth.Commun.,2010,40,1963
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1968)；二是先制备苯并咪唑的亚胺中间体，再经氧化环化反应实现，该方法常需使用金属氧化剂(a)K.Osowska，O.S.Miljanic,J.Am.Chem.Soc.,2011,133,724
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727；b)D.Li
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hua，W.Yan
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guang,Synthesis,2007,38,675
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678)。
[0004]近年来，一些新的苯并咪唑类化合物合成方法相继被报道，主要是采用含Ir、Cu、Ni、Pd、Fe等固体催化剂体系，以使反应在温和条件下进行(a)T.Brain,J.T.Stee,J.Org.Chem.,2003,68,6814
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6819；b)R.Rivedi,K.Des,R.A.Gibbs,J.Mol.Catal.A:Chem.,2006,245,8
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11；c)K.R.Hornberger,G.M.Adjabeng,H.D.Dickson,Tetrahedron Lett.,2006,47,5359
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5361；d)Z.Zhan
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hui,L.Yin,W.Yong
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mei,Catal.Commun.,2007,8,1126
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1131；e)S.Ming
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gui,C.Chun,J.Fluorine Chem.,2007,128,232
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235；f)Z.Ben
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li,Y.Qi
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liang,M.Da
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wei,Angew.Chem.Int.Ed.,2007,46,2598
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2601；g)T.B.Nguyen,J.L.Bescont,L.Ermolenko,Org.Lett.,2013,15,6218
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6221)。该类合成方法涉及金属催化剂的应用，催化剂的回收是制约规模化生产的很大影响因素。在一些反应过程中还存在1,2
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二取代产物的生成(H.Sharghi,O.Asemani,S.M.H Tabaei,J.Heterocycl.Chem.,2008,45,1293
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1298)，致使分离纯化过程复杂化，并影响产品的质量。
[0005]另外，在文献中(T.Yamashita,S.Yamada,Y.Yamazaki,H.Tanaka,Synth.Commun.,2009,39,2982
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2988)介绍了在亚硫酸氢钠作用下，在N,N
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二甲基乙酰胺中以邻苯二胺和醛
为原料，一步合成2
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取代苯并咪唑衍生物的合成方法。该方法当醛为芳香醛时收率较高，但当醛为脂肪醛时收率较低，且由于副产物的存在，需要柱层析进行产物的纯化，不利于规模化生产。其中，副产物为双取代的邻苯二胺的亚胺化合物，结构如下：
[0006]在另一份文献(任一鸣，蔡春，应用化学，2007,29,847
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849)中，介绍了在碘作用下，在叔丁醇中以邻苯二胺和醇为原料，一步合成2
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取代苯并咪唑衍生物的合成方法。同样涉及到当醛为脂肪醛时收率较低，且反应过程中碘的用量为邻苯二胺的5倍以上。碘的价格昂贵，且大量使用，难以回收，造成污染，无法规模化生产。
[0007]在最近的授权专利(CN 103242236 B)中，公开了一种以丙烯腈为氮源，以苯胺为原料合成取代苯并咪唑的制备方法。该方法没有公布产物的收率情况，最终目标产物需经柱层析分离得到，致使在规模化生产中受到极大限制。另外，该方法局限于芳香醛，致使应用范围受到限制。
[0008]随着绿色合成化学和原子经济的发展，如何更加高效地实现苯并咪唑类化合物的合成成为研究重点。在化学化工生产过程中大量使用的有机溶剂不仅造成环境污染，而且造价昂贵，回收困难，不利于工业应用，因此，发展无毒、价廉的绿色溶剂对于化学工业是一个非常重要的课题。
[0009]低共熔溶剂(Deep Eutectic Solvent,DES)是近年发展起来的一种新型溶剂，与传统有机溶剂相比，具有不易挥发、不易燃、易储存、无毒,具有良好的化学稳定性、可设计性和可循环使用，并且合成工艺简单，绿色环保。因此，低共熔溶剂被认为是替代有机溶剂的“绿色溶剂”(a)J.P.Hallett,T.Welton,Chem.Rev.,2011,111,3508
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3576；b)Z.Qinghuan,K.De Oliveira Vigier,S.Royer,F.Chem.Soc.Rev.,2012,41:7108
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7146；c)熊兴泉，韩骞，石霖，肖上运，毕成，有机化学，2016,36,480
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489；d)胡鹏程，江伟，钟丽娟，现代化工,2018,39,53
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57)。目前，低共熔溶剂已引起了世界各国研究者的高本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备2
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取代苯并咪唑衍生物的方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）以邻苯二胺和醛类为原料，在低共熔溶剂中进行无催化缩合、环化及氧化反应；（2）向反应体系中加入水，过滤分离产物，对低共熔溶剂进行回收再利用；（3）经重结晶后，即得目标产物。2.根据权利要求1所述2
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取代苯并咪唑衍生物的制备方法,其特征在于：所述邻苯二胺的结构通式为：其中：R为H、烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基、酯基。3.根据权利要求2所述2
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取代苯并咪唑衍生物的制备方法,其特征在于：所述醛类的结构通式为：；其中：R
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为烷基、环烷基、芳基、杂环芳基。4.根据权利要求1所述2
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取代苯并咪唑衍生物的制备方法,其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋也，
申请(专利权)人：北京成宇化工有限公司，
类型：发明
国别省市：