一种4-烷基间苯二酚的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4

【技术实现步骤摘要】
一种4
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烷基间苯二酚的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成化学领域，特别涉及一种4
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烷基间苯二酚的制备方法。

技术介绍

[0002]烷基间苯二酚是一类用途广泛的化工中间体，在工业上被用作防腐剂、杀菌剂，应用于环氧树脂及一些聚合物的组成成分等；在生活中被用作药物和食品防腐剂，以及在美容护肤领域用于头发定型和皮肤脱色等。近几年，一类间苯二酚衍生物被发现具有超强的潜在美白功效，通过高效抑制酪氨酸酶，减少黑色素的形成，干涉酪氨酸酶的合成和糖基化，提高酪氨酸酶的降解，抑制黑色素向角化细胞的转化；其美白效果是β
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熊果苷的百倍、曲酸的十倍，也强于氢醌的美白效果。该品种还具有抗氧化、抗紫外线以及渗透快、低致敏性等优点，在化妆品市场广受欢迎。
[0003]4‑
丁基间苯二酚能有效地抑制皮肤中酪氨酸酶的活性，阻断黑色素的形成，通过自身与酪氨酸酶直接结合，加速黑色素的分解与排泄，从而减少皮肤色素沉积，祛除色斑和雀斑，而且对黑色素细胞不产生毒害性、刺激性、致敏性等副作用，同时还具有杀菌、消炎的作用。
[0004]4‑
己基间苯二酚与4
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丁基间苯二酚类似，同样能抑制酪氨酸酶的活性，阻断黑色素的生成，除此之外，还具有防止紫外线损伤，以及抗皱等功效。
[0005]总之，该类品种具有抑制黑色素沉着、黄褐斑及雀斑，抗紫外线，渗透快，迅速到达皮肤深层，安全性高、低致敏性等特点。随着其用途不断地扩大，市场需求量也在不断地增加。<br/>[0006]目前，合成4
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烷基间苯二酚的方法主要有以下几种：
[0007]方法一：以间苯二酚为原料，在三氯化铝或者氯化锌等路易斯酸作用下，与烷基酰氯或者烷基酸进行傅克酰基化反应得到酰基间苯二酚，4
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酰基间苯二酚经克莱门森还原，黄鸣龙还原或者催化氢化还原得到目标产物。该方法使用的烷基酰氯或者烷基酸气味大，尤其正丁酸具有极强的腐臭味，生产环境恶劣；傅克反应通常需要大量的路易斯酸，还原条件苛刻，要么消耗大量的锌汞齐和盐酸，产生大量有毒副产物，污染环境；要么涉及高温高压反应，存在较大的安全隐患，难于大规模生产。
[0008]方法二：中国专利CN110903169公开了如下合成路线，如式1：
[0009][0010]该方法经Vilsmeier反应得到4
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甲酰基间苯二酚，与丙酮缩合后经催化氢化还原同时还原双键和酮羰基得到4
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丁基间苯二酚。该方法虽然避免傅克酰基化反应，但引入醛基需使用剧毒品三氯氧磷；而且，芳环支链羰基相较于芳基α
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位羰基还原条件更苛刻，需要高温高压反应。
[0011]方法三：中国专利CN111960924公开了如下合成路线，如式2：
[0012][0013]该方法用苄基保护酚羟基后经Wittig反应引入侧链烷基，最后经催化氢化还原同时完成双键还原和苄基脱除。卤化苄为基因毒性物质，而且由于三苯基丙基卤化膦的使用，产生大量三苯氧磷有机废物，难以去除而且污染环境；Wittig反应后中间体需经硅胶柱色谱纯化，限制了其规模化生产。
[0014]综上所述，现有技术在4
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烷基间苯二酚的制备中，普遍存在原辅材料或副产物高毒性、味道大，环境污染严重；反应条件苛刻，操作要求高，后处理过程复杂繁琐，生产成本偏高；原料转化率低，副产物多，产品收率较低等等，难以大规模生产。

技术实现思路

[0015]本专利技术的目的在于针对上述现有技术中存在的问题，提出一种4
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烷基间苯二酚的制备方法，该方法原辅材料及试剂毒性小，工艺过程简单、绿色环保，显著提高了收率，副产物少，制得的产品质量高。
[0016]为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是一种4
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烷基间苯二酚的制备方法，该方法的合成路线如下所示：
[0017][0018]式Ⅰ中，R为碳链C1～C10烷基基团中的一种；优选的，R为甲基或者丙基；
[0019]具体制备步骤如下：
[0020](1)4
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乙酰间苯二酚与烷基醛溶于溶剂a，在碱性条件下于一定温度下经Claisen
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Schmidt缩合反应，得到化合物Ⅲ；
[0021](2)将化合物Ⅲ溶于溶剂b，在催化剂作用下于一定温度和压力下经氢化还原反应得到化合物Ⅰ，即4
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烷基间苯二酚。
[0022]进一步地，步骤(1)中所述的烷基醛选自乙醛水溶液、无水乙醛、三聚乙醛、正丁醛中的一种或者几种。
[0023]进一步地，步骤(1)中所述的溶剂a选自甲苯、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、N,N
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二甲基甲酰胺、二甲亚砜、水中的一种或者几种，优选为甲醇或者乙醇。
[0024]进一步地，步骤(1)中所述碱选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物中的一种或者几种，优选为氢氧化钠或者氢氧化钾。
[0025]进一步地，步骤(1)中所述4
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乙酰间苯二酚和烷基醛的摩尔比是1.0:1.0～1.0:10，优选1.0:1.5～2.5。
[0026]进一步地，步骤(1)中所述4
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乙酰间苯二酚和碱的摩尔比为1.0:0.1～1.0:5.0，优选1.0:2.0～3.0。
[0027]进一步地，步骤(1)中所述温度为
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20～120℃，优选15～35℃。
[0028]进一步地，步骤(2)中所述溶剂b选自四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、冰醋酸、盐酸中的一种或者几种，优选为甲醇或者乙醇。
[0029]进一步地，步骤(2)中所述催化剂选自钯炭、钌炭、铂炭、铑炭、雷尼镍中的一种或者几种，优选钯炭或者雷尼镍。
[0030]进一步地，步骤(2)中所述氢源选自氢气、甲酸铵、甲酸中的一种或者几种，优选氢气。
[0031]进一步地，步骤(2)中所述氢化还原反应的压力为0.1～5.0MPa，优选1.0～2.0MPa；所述氢化还原反应的温度为20～120℃，优选60～80℃。
[0032]与现有技术相比，本专利技术的有益技术效果在于：
[0033](1)本专利技术的方法所用原辅材料及试剂毒性小，安全而且价廉易得，工艺过程简单，显著提高了收率，减少副产物并降低了生产成本，更易于规模化生产；
[0034](2)本专利技术的方法还原过程采用氢气还原，避免使用高毒高污染的锌汞齐还原剂，绿色环保，后处理简单；
[0035](3)本专利技术的方法制得的产品质量高，对工业化生产4
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烷基间苯二酚具有显著意义；
[0036](4)本专利技术的方法可以利用不同碳原子数的烷基醛得到不同的4
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烷基间苯二酚。
具体实施方式
[0037]为了使本领域的技术人员更好地理解本专利技术的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
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烷基间苯二酚的制备方法，其特征在于，该方法的合成路线如下所示：式Ⅰ中，R为碳链C1～C10烷基基团中的一种；优选的，R为甲基或者丙基；具体制备步骤如下：(1)4
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乙酰间苯二酚与烷基醛溶于溶剂a，在碱性条件下于一定温度下经Claisen
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Schmidt缩合反应，得到化合物Ⅲ；(2)将化合物Ⅲ溶于溶剂b，在催化剂作用下于一定温度和压力下经氢化还原反应得到化合物Ⅰ，即4
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烷基间苯二酚。2.根据权利要求1所述的4
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烷基间苯二酚的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的烷基醛选自乙醛水溶液、无水乙醛、三聚乙醛、正丁醛中的一种或者几种。3.根据权利要求1所述的4
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烷基间苯二酚的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的溶剂a选自甲苯、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、N,N
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二甲基甲酰胺、二甲亚砜、水中的一种或者几种。4.根据权利要求1所述的4
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烷基间苯二酚的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述碱选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物中的一种或者几种。5.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：李学海，尚涛，周海明，
申请(专利权)人：甘肃皓天医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：