吡啶并环类化合物及其医药用途制造技术

本申请涉及吡啶并环类化合物及其医药用途，结构如式(I)所示。本申请还涉及所述化合物的制备方法、药物组合物以及其作为FGFR4抑制剂在治疗癌症中的用途。剂在治疗癌症中的用途。剂在治疗癌症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
吡啶并环类化合物及其医药用途


[0001]本申请涉及吡啶并环类化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物、以及其作为FGFR4抑制剂在治疗癌症中的用途。

技术介绍

[0002]成纤维细胞生长因子受体4(Fibroblast growth factor receptor 4,FGFR4)是FGF的酪氨酸激酶受体，参与多种细胞过程的调控，包括细胞增殖、分化、迁移、代谢和胆汁酸生物合成等。近期的诸多研究证实FGFR4水平的升高与癌症的发生和进展密切关联，FGFR4成为开发新型抗癌疗法的热门靶标。
[0003]目前，在研的FGFR4选择性抑制剂已有部分进入临床阶段，如FGF
‑
401、H3B
‑
6527、BLU554、BLU9931等，具体结构如下：
[0004][0005]其中，H3B
‑
6527相关研究表明，FGFR4关键位点V550L或V550突变导致的耐药性使得疗效降低或失效，如何突破这些导致耐药的基因突变的限制将成为下一阶段FGFR4抑制剂研究的重点。
[000本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐、或互变异构体、或立体异构体、或氘代物及其混合物，其中，X选自N或CH；Z1、Z2、Z3各自独立地选自N或CR1，其中Z1、Z2、Z3至少有一个选自CR1；L1选自
‑
S
‑
、
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、或
‑
N(C1‑3烷基)
‑
；A选自3
‑
12元环烷基、3
‑
12元环烯基、6
‑
12元芳基、4
‑
12元杂环烷基、4
‑
12元杂环烯基、或4
‑
12元杂芳基；每个R1各自独立地选自H、卤素、
‑
OH、
‑
NH2、氰基、硝基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、或卤代C1‑4烷基；R2选自H、氨基甲酰基、单C1‑6烷基氨基甲酰基、二C1‑6烷基氨基甲酰基、C1‑6烷氧羰基、C1‑6烷基磺酰基、或二C1‑6烷基磷酰基；R3选自任选地被一个或多个R
a
取代的如下基团：C1‑
10
烷基、C1‑
10
烷氧基、C1‑
10
烷基氨基、或二C1‑
10
烷基氨基；每个R
a
各自独立地选自卤素、氧代、
‑
OH、
‑
NH2、氰基、或任选被一个或多个卤素取代的如下基团：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、单C1‑4烷基氨基、二C1‑4烷基氨基、C2‑4炔基、C2‑4烯基、3
‑
7元环烷基、或4
‑
7元杂环烷基；R4选自H、卤素、
‑
OH、或
‑
NR
b
R
c
；R
b
、R
c
各自独立地选自H、或任选地被一个或多个R
d
取代的如下基团：C1‑6烷基、3
‑
12元环烷基、3
‑
10元环烷基
‑
C1‑3烷基、4
‑
12元杂环烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑3烷基、4
‑
7元杂环烷基取代的4
‑
7元杂环烷基、3
‑
7元环烷基取代的4
‑
7元杂环烷基、或4
‑
7元杂环烷基取代的3
‑
7元环烷基；每个R
d
各自独立地选自卤素、氧代、
‑
OH、
‑
NH2、氰基、C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基氨基、或二C1‑4烷基氨基；或者，R
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张寅生，朱炎，盖阔，陈少卫，施伟，贺香依，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：