一种含瑞德西韦的眼用温敏原位凝胶制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种含瑞德西韦的眼用温敏原位凝胶制剂及其制备方法和应用，包括浓度为0.01

【技术实现步骤摘要】
一种含瑞德西韦的眼用温敏原位凝胶制剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于温敏原位凝胶
，具体涉及一种含瑞德西韦的眼用温敏原位凝胶制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]MERS等冠状病毒可以通过接触病人的血液或体液，经过破损的皮肤或眼、鼻、口腔黏膜产生个体间传播，其中，病毒经眼粘膜传播是一种较难以预防的病毒传播途径。
[0003]瑞德西韦在多种人体细胞中可以代谢为活性核苷三磷酸，并与三磷酸腺苷形成联合竞争，通过抑制依赖RNA的RNA合成酶(RdRp)阻断病毒核酸合成，并导致病毒RNA产量下降，具有广谱抗病毒作用。由于瑞德西韦为脂溶性分子，且分子量大，因此当应用于眼用制剂时难以制备为澄清的水溶性滴眼液，也难以被普通材料如环糊精等包载或制备为脂质体等形式；高温下具有不稳定性，也不能通过加热来提高溶解度。
[0004]传统眼科制剂(如眼药水和眼膏)存在停留时间短等问题，而原位凝胶药物递送系统是以溶液状态给药后，立即在用药部位发生相转变，形成非化学交联的半固体制剂，可以长时间与作用部位发生紧密接触，提高药物利用率。现有瑞德西韦制剂存在眼部滞留时间短等问题，研发一种含瑞德西韦的原位凝胶制剂用于眼部抗病毒具有重要意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种含瑞德西韦的眼用温敏原位凝胶制剂及其制备方法。
[0006]本专利技术的另一目的在于提供上述含瑞德西韦的眼用温敏原位凝胶制剂的应用。
[0007]本专利技术的技术方案如下：
[0008]一种含瑞德西韦的眼用温敏原位凝胶制剂，包括0.01
‑
5％的瑞德西韦，0.1
‑
1％的温敏凝胶基质，溶剂为去离子水；其中，温敏凝胶基质为聚乙二醇
‑
聚丙二醇嵌段共聚物或其衍生物，该聚乙二醇
‑
聚丙二醇嵌段共聚物或其衍生物为PEG
‑
PPG
‑
PEG嵌段共聚物、DHSe
‑
PEG
‑
PPG嵌段共聚物、PEG
‑
PPG
‑
18/18聚二甲基硅氧烷、PEG
‑
PPG
‑
25/30嵌段共聚物和PEG
‑
PPG
‑
17/4二甲基醚中的至少一种。
[0009]在本专利技术的一个优选实施方案中，所述温敏凝胶基质为DHSe
‑
PEG
‑
PPG嵌段共聚物或PEG
‑
PPG
‑
PEG嵌段共聚物。
[0010]在本专利技术的一个优选实施方案中，所述瑞德西韦浓度为0.1
‑
0.5wt％。
[0011]在本专利技术的一个优选实施方案中，还包括人工泪液成分。
[0012]进一步优选的，所述人工泪液成分为氨基乙基磺酸、硫酸软骨素钠、L
‑
天冬氨酸钾、L
‑
天冬氨酸镁、玻璃酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氯化钾、氯化钙、氯化钠、磷酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、葡萄糖、聚丙烯酸凝胶、几丁糖、壳聚糖、维生素A、海藻
糖、全反式维甲酸中的至少一种。
[0013]在本专利技术的一个优选实施方案中，还包含pH缓冲剂、等渗剂、防腐剂、助溶剂、pH调节剂、增稠剂等。
[0014]进一步优选的，所述pH缓冲剂包括磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、酒石酸盐缓冲液、氨基酸及小肽中的至少一种；
[0015]所述等渗剂包括山梨糖醇、葡萄糖、甘露糖醇、甘油、聚乙二醇、丙二醇和氯化钠中的至少一种；
[0016]所述防腐剂包括山梨酸、苯扎氯铵、苯扎溴铵、对羟基苯甲酸乙酯、苯甲醇和苯乙醇中的至少一种；
[0017]所述助溶剂包括环糊精类或其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、PEG400和吐温80中的至少一种；
[0018]所述增稠剂包括羟乙基纤维素及其盐、羟丙基纤维素及其盐、甲基纤维素及其盐、羟丙基甲基纤维素及其盐、羧甲基纤维素及其盐中的至少一种。
[0019]上述含瑞德西韦的眼用温敏原位凝胶制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0020](1)将所述瑞德西韦与部分所述温敏凝胶基质溶解于有机溶剂中，超声混匀，然后将其缓慢滴加到去离子水中，混合均匀，获得混合液；
[0021](2)将上述混合液中的有机溶剂挥发除去，补充去离子水得到纳米乳、微乳或胶束；
[0022](3)另取剩余的所述温敏凝胶基质直接溶解于去离子水得到凝胶；
[0023](4)将步骤(2)所得的物料与步骤(3)所得的凝胶低温搅拌混合均匀，获得所述含瑞德西韦的眼用温敏原位凝胶制剂。
[0024]在本专利技术的一个优选实施方案中，有机溶剂为四氢呋喃、乙醇和甲醇中的至少一种，超声时间为10
‑
60min；所述步骤(4)中，所述步骤(2)所得的物料与步骤(3)所得的凝胶的混合比例为1∶1
‑
1∶10。
[0025]本专利技术另一技术方案如下：
[0026]上述含瑞德西韦的眼用温敏原位凝胶制剂在制备用于预防和治疗冠状病毒造成的眼部感染的药物中的应用。
[0027]在本专利技术的一个优选实施方案中，所述冠状病毒包括博拉病毒、Nipah病毒、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS)及基于上述病毒变异的融合。
[0028]本专利技术有益效果在于：
[0029]1.本专利技术具有较好的生物黏附性，可以长时间与作用部位发生紧密接触，增强药物在接触部位的吸收，提高药物生物利用度。由于泪液不断的冲洗，眼表对滴眼液的利用率小于5％，多数药物均被泪液带走，而原位凝胶在眼表发生相转化后成膜，可以形成缓释载体，极大地提高药物利用率。
[0030]2.瑞德西韦为脂溶性药物，难以直接制备为水溶性的滴眼液，本专利技术所用温敏凝胶基质有利于脂溶性药物包裹及缓释，可以较好地装载药物，达到制备眼用制剂的目的。
[0031]3.本专利技术具有良好眼表耐受性和组织相容性，使用方便，易于被患者接受。
[0032]4.本专利技术对于预防和治疗埃博拉病毒、Nipah病毒、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS)及基于上述病毒变异融合衍生而成的相关病毒经由眼部感染有效。
附图说明
[0033]图1为本专利技术实施例3制备的DHSe
‑
PEG
‑
PPG嵌段共聚物的1H NMR谱图。
[0034]图2为本专利技术实施例4中的温敏原位凝胶制剂的胶凝温度测定图，其中，A是倒置小瓶法测定图，B是搅拌子法测定图。
[0035]图3为本专利技术实施例4中的宏观拍照法透光性比较图。
[0036]图4为本专利技术实施例4中的透光率比较结果图。
[0037]图5为本专利技术实施例4中的半透膜溶出法体外释药本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含瑞德西韦的眼用温敏原位凝胶制剂，其特征在于：包括0.01
‑
5％的瑞德西韦，0.1
‑
1％的温敏凝胶基质，溶剂为去离子水；其中，温敏凝胶基质为聚乙二醇
‑
聚丙二醇嵌段共聚物或其衍生物，该聚乙二醇
‑
聚丙二醇嵌段共聚物或其衍生物为PEG
‑
PPG
‑
PEG嵌段共聚物、DHSe
‑
PEG
‑
PPG嵌段共聚物、PEG
‑
PPG
‑
18/18聚二甲基硅氧烷、PEG
‑
PPG
‑
25/30嵌段共聚物和PEG
‑
PPG
‑
17/4二甲基醚中的至少一种。2.如权利要求1所述的一种含瑞德西韦的眼用温敏原位凝胶制剂，其特征在于：所述温敏凝胶基质为DHSe
‑
PEG
‑
PPG嵌段共聚物或PEG
‑
PPG
‑
PEG嵌段共聚物。3.如权利要求1所述的一种含瑞德西韦的眼用温敏原位凝胶制剂，其特征在于：所述瑞德西韦的浓度为0.1
‑
0.5wt％。4.如权利要求1所述的一种含瑞德西韦的眼用温敏原位凝胶制剂，其特征在于：还包括人工泪液成分。5.如权利要求4所述的一种含瑞德西韦的眼用温敏原位凝胶制剂，其特征在于：所述人工泪液成分为氨基乙基磺酸、硫酸软骨素钠、L
‑
天冬氨酸钾、L
‑
天冬氨酸镁、玻璃酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氯化钾、氯化钙、氯化钠、磷酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱彦，徐森楠，任杰，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：