蛋白酶抑制剂在制备变应性鼻炎药物中的应用、变应性鼻炎药物及小鼠模型建立方法技术

本发明专利技术公开了蛋白酶抑制剂在制备变应性鼻炎药物的应用、变应性鼻炎药物及小鼠模型的建立方法，涉及生物医药领域。变应性鼻炎药物包括蛋白酶抑制剂；变应性鼻炎药物的建立方法为：S1、选取小鼠作为治疗实验组，采用免疫原对治疗实验组小鼠给药以致敏；S2、采用免疫原和蛋白酶抑制剂对治疗实验组小鼠给药以激发。本申请通过蛋白酶抑制剂抑制鼻腔组织内泛素化的降解，以有效缓解变应性鼻炎症状，同时该研究实验为变应性鼻炎发病机制中泛素化调控作用以及利用泛素

【技术实现步骤摘要】
蛋白酶抑制剂在制备变应性鼻炎药物中的应用、变应性鼻炎药物及小鼠模型建立方法


[0001]本专利技术涉及生物医药的领域，尤其涉及蛋白酶抑制剂在制备变应性鼻炎药物的应用、变应性鼻炎药物及小鼠模型建立方法。

技术介绍

[0002]变应性鼻炎是指特应性个体与变应原接触后，由血清免疫球蛋白E介导的鼻粘膜慢性炎症疾病。在全球范围，变应性鼻炎的患病率约为10％
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25％，受影响人数约为4亿，并依据我国大规模多中心流行病学调查显示我国国内AR自报患病率近年呈现明显上升。变应性鼻炎(AR)的症状表现为鼻腔分泌物增多、鼻塞、鼻痒、打喷嚏及粘膜充血等，通常也伴有哮喘、鼻窦炎和结膜炎等，这些症状对患者的工作和生活构成了巨大影响。
[0003]目前，虽然药物治疗已经可以有效缓解变应性鼻炎的症状，但是仍然有20％的变应性鼻炎患者对治疗反应不敏感。因此，随着变应性鼻炎对患者的正常生活和对社会的影响增加，对变应性鼻炎发病机制的阐明并寻求新的更为有效的诊治技术具有重大的社会意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供了蛋白酶抑制剂在制备变应性鼻炎药物的应用、变应性鼻炎药物及小鼠模型建立方法，通过蛋白酶抑制剂抑制鼻腔组织内泛素化的降解，以有效缓解变应性鼻炎症状，同时为变应性鼻炎发病机制中泛素化调控作用以及利用泛素
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蛋白酶体降解系统作为变应性鼻炎治疗靶点的研究提供有力的科学依据，具有重大的社会意义。
[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术实施例之一提供了蛋白酶抑制剂在制备变应性鼻炎药物中的应用。
[0006]作为优选方案，所述蛋白酶抑制剂为泛素
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蛋白酶体抑制剂。
[0007]作为优选方案，所述蛋白酶抑制剂为MG132。
[0008]通过采用上述方案，研究发现泛素化广泛参与真核细胞的多种生理过程调控，在变应性鼻炎研究中发现，变应性鼻炎症状的体现和轻重与泛素化降解的高低息息相关，为此，选用蛋白酶抑制剂抑制泛素
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蛋白酶体的活性，从而抑制鼻腔组织中泛素化的降解，同时保证CLDN1的表达量不降低，从而可以达到有效缓解变应性鼻炎疾病的效果。
[0009]作为优选方案，所述变应性鼻炎药物为液体剂，所述变应性鼻炎药物采用鼻腔滴鼻给药。
[0010]通过采用上述方案，采用腹腔注射的给药方式难以直接有效地作用于鼻黏膜的疾病部位，症状表现具有局限性，将变应性鼻炎药物采用鼻腔滴鼻的给药方式，使药物可以直接作用于鼻黏膜的疾病部位，针对变应性鼻炎的发病机制，使小鼠的挠鼻、喷嚏症状减轻，使蛋白酶抑制剂更为有效地缓解变应性鼻炎。
[0011]作为优选方案，所述变应性鼻炎药物的用药对象为小鼠时，所述变应性鼻炎药物
的用药剂量为0.1mg/kg
·
d。
[0012]为了解决上述技术问题，本专利技术实施例之二提供了一种变应性鼻炎药物，包括蛋白酶抑制剂。
[0013]为了解决上述技术问题，本专利技术实施例之三提供了一种变应性鼻炎药物的小鼠模型建立方法，包括以下步骤：
[0014]S1、选取小鼠作为治疗实验组，采用免疫原对治疗实验组小鼠给药以致敏；
[0015]S2、采用免疫原和蛋白酶抑制剂对治疗实验组小鼠给药以激发。
[0016]作为优选方案，所述免疫原为OVA，所述蛋白酶抑制剂为MG132。
[0017]作为优选方案，在所述S1中，在第1天、第7天和第14天对治疗实验组小鼠进行腹腔注射给药；在所述S2中，在第14
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21天，每天对治疗实验小鼠进行鼻腔滴鼻给药。
[0018]作为优选方案，在所述S2中，所述蛋白酶抑制剂的用药剂量为0.1mg/kg
·
d。
[0019]作为优选方案，在所述S1中，采用佐剂和免疫原同时对治疗实验组小鼠给药以致敏。
[0020]通过采用上述方案，采用鸡卵清白蛋白(VOA)作为免疫原前期对小鼠进行致敏，使小鼠产生类似变应性鼻炎的过敏反应，随后利用MG132蛋白酶抑制剂混合免疫原进行急性激发；该利用蛋白酶抑制剂抑制泛素化降解以缓解变应性鼻炎的研究实验，为变应性鼻炎发病机制中泛素化调控作用以及利用泛素
‑
蛋白酶体降解系统作为变应性鼻炎治疗靶点的研究提供有力的科学依据，具有重大的社会意义。
[0021]相比于现有技术，本专利技术实施例具有如下有益效果：
[0022]1、变应性鼻炎症状的体现和轻重与泛素化降解的高低息息相关，选用蛋白酶抑制剂抑制泛素
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蛋白酶体的活性，从而抑制鼻腔组织中泛素化的降解，可以达到有效缓解变应性鼻炎疾病的效果。
[0023]2、将变应性鼻炎药物采用鼻腔滴鼻的给药方式，使药物可以直接作用于鼻黏膜的疾病部位，针对变应性鼻炎的发病机制，使小鼠的挠鼻、喷嚏症状减轻，使蛋白酶抑制剂更为有效地缓解变应性鼻炎。
[0024]3、利用蛋白酶抑制剂抑制泛素化降解以缓解变应性鼻炎的研究实验，为变应性鼻炎发病机制中泛素化调控作用以及利用泛素
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蛋白酶体降解系统作为变应性鼻炎治疗靶点的研究提供有力的科学依据，具有重大的社会意义。
附图说明
[0025]图1：为本专利技术中一种变应性鼻炎药物的小鼠模型建立方法的示意图；
[0026]图2：为本专利技术中一种变应性鼻炎药物的小鼠模型建立方法的各组小鼠挠鼻次数统计结果(注：NS
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空白对照组；OVA
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致敏实验组；OVA+MG132
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治疗实验组)；
[0027]图3：为本专利技术中一种变应性鼻炎药物的小鼠模型建立方法的各组小鼠找饲料时间统计结果(注：NS
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空白对照组；OVA
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致敏实验组；OVA+MG132
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治疗实验组)；
[0028]图4(A)：为本专利技术中一种变应性鼻炎药物的小鼠模型建立方法的各组小鼠血清中的lgE含量结果(注：Negative Control
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空白对照组；OVA
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致敏实验组；OVA+MG132
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治疗实验组)；
[0029]图4(B)：为本专利技术中一种变应性鼻炎药物的小鼠模型建立方法的各组小鼠HE染色
和甲苯胺蓝染色结果(注：对照组
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空白对照组；OVA
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致敏实验组；OVA+MG132
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治疗实验组)；
[0030]图5：为本专利技术中一种变应性鼻炎药物的小鼠模型建立方法的各组小鼠鼻黏膜通透性检测结果(注：NS
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空白对照组；OVA
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致敏实验组；OVA+MG132
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治疗实验组)；
[0031]图6：为本专利技术中一种变应性鼻炎药物的小鼠模型建立方法的各组小鼠鼻黏膜组织免疫荧光检测结果(注：NS
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空白对照组；OVA
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.蛋白酶抑制剂在制备变应性鼻炎药物中的应用。2.如权利要求1所述的蛋白酶抑制剂在制备变应性鼻炎药物中的应用，其特征在于，所述蛋白酶抑制剂为泛素
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蛋白酶体抑制剂。3.如权利要求1所述的蛋白酶抑制剂在制备变应性鼻炎药物中的应用，其特征在于，所述蛋白酶抑制剂为MG132。4.如权利要求1
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3任一所述的蛋白酶抑制剂在制备变应性鼻炎药物中的应用，其特征在于，所述变应性鼻炎药物为液体剂，所述变应性鼻炎药物采用鼻腔滴鼻给药。5.一种变应性鼻炎药物，其特征在于，采用如上述权利要求1
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4任一所述的蛋白酶抑制剂在制备变应性鼻炎药物中的应用的蛋白酶抑制剂。6.一种变应性鼻炎药物的小鼠模型建立方法，其特征在于，采用上述权利要求5
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8任一所述的一种变应性鼻炎药物中的蛋白酶抑制剂，包括以下步骤：S1、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张春意，张孝文，廖雯静，王义琰，汪晓芬，
申请(专利权)人：广州医科大学附属第一医院广州呼吸中心，
类型：发明
国别省市：