一种光学异构的八氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-羧酸叔丁酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种光学异构的八氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-羧酸叔丁酯的制备方法的制备方法，包括以下步骤：将化合物II在还原剂作用下生成化合物III；化合物III在碱作用下与甲磺酰氯生成化合物IV；化合物IV在碱作用下，与苄胺反应得到化合物VI；化合物VI在酸作用下，得到化合物VI或者化合物VI的盐；化合物VI在碱作用下，与三氟乙酸酐反应得到化合物VII；化合物VII在钯碳或者氢氧化钯碳/氢气作用下得到化合物VIII；化合物VIII与二碳酸二叔丁酯反应得到化合物IX；化合物IX在碱作用下，得到化合物I。化合物I。

【技术实现步骤摘要】
一种光学异构的八氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-羧酸叔丁酯的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物中间体合成领域，具体地说涉及一种光学异构的八氢-2H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2-羧酸叔丁酯的制备方法。

技术介绍

[0002]CN105073748B中报道了自分泌运动因子抑制剂，用于治疗或者预防肾脏、肝脏病症等。
[0003]结构式如下：
[0004][0005]WO2018021447A1中报道八氢-1H-吡咯[3,4-c]吡啶衍生物可以用于多巴胺受体拮抗剂，用于治疗精神分裂症等作用。结构式如下：
[0006][0007]专利CN105085525A(P36)公开了非手性的化合物15d制备方法：
[0008][0009]试剂和条件：i)甲基磺酸，叠氮化钠；ii)氢氧化钠水溶液，二碳酸二叔丁酯，两步收率，43％；iii)四氢铝锂。
[0010]本合成路线无法得到手性的化合物。可见手性八氢-1H-吡咯[3,4-c]吡啶衍生物在新药开发中的作用非常有价值。目前关于(3ar，7as)-rel-八氢-本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物I的制备方法，其特征在于，包括：将化合物II在还原剂作用下生成化合物III；化合物III在碱1作用下与甲磺酰氯生成化合物IV；化合物IV在碱2作用下，与苄胺反应得到化合物VI；化合物VI在酸1作用下，得到化合物VI或者化合物VI的盐；化合物VI或者化合物VI的盐在碱3作用下，与三氟乙酸酐反应得到化合物VII；化合物VII在钯碳或者氢氧化钯碳/氢气作用下得到化合物VIII；化合物VIII与二碳酸二叔丁酯反应得到化合物IX；化合物IX在碱4作用下，得到化合物I。2.根据权利要求1中所述的化合物I的制备方法，其特征在于：化合物II制备化合物III的步骤中，还原剂选自四氢铝锂、二异丁基氢化铝或者硼氢化钠；化合物II和还原剂的摩尔比范围为1∶1～3。3.根据权利要求1中所述的化合物I的制备方法，其特征在于：化合物III制备化合物IV的步骤中，碱1选自三乙胺或者N，N-二异丙基乙胺；化合物III、甲磺酰氯和碱1的摩尔比范围为1∶2～2.5∶2～5。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：化合物IV制备化合物V的步骤中，碱2选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、三乙胺或者N，N-二异丙基乙胺；化合物IV、苄胺和碱2的摩尔比范围为1∶1～1.5∶2～5；后处理将反应液过滤后，在滤液中加入二碳酸二叔丁酯搅拌，与反应剩余的苄胺反应，在纯化的过程中更容易除去苄胺。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：化合物V制备化合物VI的步骤中，酸1为氯化氢气体、盐酸或者三氟乙酸，得到化合物VI或者化...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘文博，朱春瑞，余善宝，
申请(专利权)人：南京药石科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：