基因组合在诊断糖尿病肾病中的应用制造技术

本发明专利技术公开了基因组合在诊断糖尿病肾病中的应用，本发明专利技术提供的基因组合在糖尿病肾病患者组和健康对照者组之间存在显著的差异表达，可将上述基因组合应用于糖尿病肾病的诊断中，本发明专利技术提供的基因组合具有较高的敏感性和特异性，能够将其应用于糖尿病肾病的临床诊断和预防检查中。和预防检查中。和预防检查中。

【技术实现步骤摘要】
基因组合在诊断糖尿病肾病中的应用


[0001]本专利技术属于疾病诊断领域，具体而言，本专利技术涉及基因组合在诊断糖尿病肾病中的应用。

技术介绍

[0002]糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)，是由糖尿病(Diabetes mellitus，DM)引起的肾小球和肾小管微血管病变，是糖尿病最常见和最严重的慢性并发症之一。早期的研究表明，25％
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40％的1型糖尿病(Type 1diabetes mellitus，T1DM)患者和5％
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40％的2型糖尿病(Type 2diabetes mellitus，T2DM)患者最终发展为糖尿病肾病。糖尿病病程、高血压、高血糖、性别、年龄、高血脂、肥胖及人种均与糖尿病肾病的进展相关(Jardine mJ,Hata J,Woodward m,et al.Prediction of kidney
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related outcomes in patients with type 2diabetes[J].American Journal of Kidney Diseases,2012,60(5):770
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778.)，其中，高血压是糖尿病肾病患者发生心血管事件的主要因素(Gross JL,De Azevedo mJ,Silveiro SP,et al.Diabetic nephropathy:diagnosis,prevention,and treatment[J].Diabetes Care,2005,28(1):164
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176.)。如果在发病早期，糖尿病肾病患者没有得到早期的诊断和早期的治疗，糖尿病肾病的发生会对患者的眼球、周围血管、心脑血管以及神经均造成严重的伤害，甚至造成慢性肾功能衰竭、尿毒症。
[0003]目前，糖尿病肾病鉴别诊断的金标准为肾穿刺活检病理。肾脏病理学会研究委员会于2010年首次提出的糖尿病肾病的病理分级标准中(Tervaert TW,Mooyaart AL,Amann K,et al.Pathologic classification of diabetic nephropathy[J].JAm Soc Nephrol.2010,21(4):556
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563.；Fioretto P,Mauer M.Diabetic nephropathy:diabetic nephropathy
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challenges in pathologic classification[J].Nat Rev Nephrol.2010 6(9):508
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10.)，专门对肾小管间质病变间质纤维化、肾小管萎缩和间质炎症的程度进行了评分，同时对肾血管损伤按血管透明变性和大血管硬化的程度进行了评分，以辅助糖尿病肾病病情的判断，相关研究还发现肾间质性病变是糖尿病肾病进展的独立危险因素，最新的一项研究显示蛋白尿水平和肾功能恶化的速率都不能准确反映肾脏病理结果，肾穿刺活检病理仍是鉴别诊断糖尿病肾病的最理想的指标(Einbinder Y,Goodman DJ,Haggiag I,et al.The spectrum of renal disease in kidney biopsies of diabetic patients:A single center experience[J].Harefuah.2016,155(3):158
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162.)。
[0004]但是，肾穿刺活检为有创性的检查，患者的接受程度较低，因此，研究与糖尿病肾病相关的能用于糖尿病肾病早期诊断的特异性的、无创性的生物标志物，对揭示糖尿病肾病发生和发展的机制、实现对糖尿病肾病的早期、高效、无创、精准的鉴别诊断具有重要意义。

技术实现思路

[0005]鉴于此，针对当前该领域现有诊断方法存在的上述不足，本专利技术的目的在于提供
基因水平上能够用于糖尿病肾病早期诊断的生物标志物。
[0006]本专利技术中所述的生物标志物包括基因B4GALT5、BASP1、FILIP1L，基因B4GALT5、BASP1、FILIP1L的信息分别如下：
[0007]B4GALT5在NCBI中的Gene ID：9334；
[0008]BASP1在NCBI中的Gene ID：10409；
[0009]FILIP1L在NCBI中的Gene ID：11259。
[0010]本专利技术的上述目的通过以下技术方案得以实现：
[0011]本专利技术的第一方面提供了一种糖尿病肾病诊断的生物标志物。
[0012]进一步，所述生物标志物选自B4GALT5、BASP1、FILIP1L中的一种或者几种；
[0013]优选地，所述生物标志物为B4GALT5、BASP1；
[0014]优选地，所述生物标志物为B4GALT5、FILIP1L；
[0015]优选地，所述生物标志物为B4GALT5、BASP1、FILIP1L。
[0016]本专利技术的第二方面提供了检测样本中生物标志物的试剂在制备诊断糖尿病肾病的产品中的应用。
[0017]进一步，所述生物标志物选自B4GALT5、BASP1、FILIP1L中的一种或者几种；
[0018]优选地，所述生物标志物为B4GALT5、BASP1；
[0019]优选地，所述生物标志物为B4GALT5、FILIP1L；
[0020]优选地，所述生物标志物为B4GALT5、BASP1、FILIP1L；
[0021]优选地，所述样本选自血液、组织；
[0022]优选地，所述产品包括试剂盒、芯片、试纸、高通量测序平台。
[0023]进一步，所述试剂包括检测所述生物标志物的mRNA表达量的试剂、检测所述生物标志物的蛋白表达量的试剂；
[0024]优选地，所述试剂包括特异性识别所述生物标志物的探针、特异性扩增所述生物标志物的引物、特异性结合所述生物标志物编码的蛋白的结合剂；
[0025]更优选地，所述结合剂包括肽、肽模拟物、核酸适配体、镜像L
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RNA适体、锚蛋白重复蛋白、Kunitz型域、抗体、单域抗体和单价抗体片段；
[0026]最优选地，所述结合剂为抗体。
[0027]进一步，所述试剂盒包括qPCR试剂盒、ELISA试剂盒、免疫印迹检测试剂盒、免疫层析检测试剂盒、免疫组化检测试剂盒、流式细胞分析试剂盒、电化学发光检测试剂盒。
[0028]进一步，所述试剂盒还包括评估受试者是否患有糖尿病肾病和/或糖尿病肾病的患病风险的说明书。
[0029]进一步，所述受试者是指任何动物，包括人类和非人类动物，其中，非人类动物包括所有的脊椎动物，如哺乳动物和非哺乳动物，所述的哺乳动物包括非人灵长类动物、小鼠、大鼠、绵羊、狗、豚鼠、山羊、猪、猫、兔、牛，所述非哺乳动物包括鸡、两栖类、爬行动物；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种糖尿病肾病诊断的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物选自B4GALT5、BASP1、FILIP1L中的一种或者几种；优选地，所述生物标志物为B4GALT5、BASP1；优选地，所述生物标志物为B4GALT5、FILIP1L；优选地，所述生物标志物为B4GALT5、BASP1、FILIP1L。2.检测样本中生物标志物的试剂在制备诊断糖尿病肾病的产品中的应用，其特征在于，所述生物标志物选自B4GALT5、BASP1、FILIP1L中的一种或者几种；优选地，所述生物标志物为B4GALT5、BASP1；优选地，所述生物标志物为B4GALT5、FILIP1L；优选地，所述生物标志物为B4GALT5、BASP1、FILIP1L；优选地，所述样本选自血液、组织；优选地，所述产品包括试剂盒、芯片、试纸、高通量测序平台。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂包括检测所述生物标志物的mRNA表达量的试剂、检测所述生物标志物的蛋白表达量的试剂；优选地，所述试剂包括特异性识别所述生物标志物的探针、特异性扩增所述生物标志物的引物、特异性结合所述生物标志物编码的蛋白的结合剂；更优选地，所述结合剂包括肽、肽模拟物、核酸适配体、镜像L
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RNA适体、锚蛋白重复蛋白、Kunitz型域、抗体、单域抗体和单价抗体片段；最优选地，所述结合剂为抗体。4.一种诊断糖尿病肾病的产品，其特征在于，所述产品包括检测样本中生物标志物的试剂，所述生物标志物选自B4GALT5、BASP1、FILIP1L中的一种或者几种；优选地，所述生物标志物为B4GALT5、BASP1；优选地，所述生物标志物为B4GALT5、FILIP1L；优选地，所述生物标志物为B4GALT5、BASP1、FILIP1L；优选地，所述样本选自血液、组织。5.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，所述产品包括试剂盒、芯片、试纸、高通量测序平台；优选地，所述试剂盒包括qPCR试剂盒、ELISA试剂盒、免疫印迹检测试剂盒、免疫层析检测试剂盒、免疫组化检测试剂盒、流式细胞分析试剂盒...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏伟，杨毅，杨艳，
申请(专利权)人：四川省医学科学院，
类型：发明
国别省市：