联合免疫疗法用于治疗三阴性乳腺癌制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗个体中的三阴性乳腺癌(TNBC)和/或在患有表达低水平HER2/neu的三阴性乳腺癌的个体中诱导针对HER2/neu的免疫应答的方法，所述方法包括向个体给予：(a)有效量的曲妥珠单抗或其衍生物；和(b)有效量的nelipepimut

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】联合免疫疗法用于治疗三阴性乳腺癌
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年5月31日提交的美国临时申请序列号62/855,650和于2018年10月21日提交的美国临时申请序列号62/748,511的权益，在此其全部内容通过引用的方式并入本文，包括任何图、表格、核酸序列、氨基酸序列或附图。

技术介绍

[0003]当前的乳腺癌护理标准包括针对激素受体(雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR))和人表皮生长因子受体2(HER2)激酶的表达水平对肿瘤进行筛查。在开始靶向治疗之前，被诊断患有乳腺癌的女性可以通过手术、化学疗法(在一些情况下任选)和放射疗法进行初步治疗。
[0004]激素受体阳性的乳腺癌患者对具有选择性雌激素受体调节剂或SERM(例如，他莫昔芬(tamoxifen)、托瑞米芬(toremifene))、芳香酶抑制剂(例如，阿那曲唑(anastrozole))或选择性雌激素受体降解剂或SERD(例如氟维司群(fulvestrant))的激素疗法敏感。激素疗法(例如芳香酶抑制剂(AI))阻断体内雌激素的产生(通常用于绝经本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】NO:1)组成的HER2/neu肽，并且所述变体在SEQ ID NO:1的第4位具有α
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氨基丁酸、正缬氨酸或正亮氨酸，在SEQ ID NO:1的第7位具有α
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氨基丁酸、正缬氨酸或正亮氨酸，或在SEQ ID NO:1的第8位具有异苯丙氨酸。21.权利要求20的方法，其中给予nelipepimut
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S的变体，并且所述变体选自：KI F Abu S L A F L(SEQ ID NO:2)；KIF Nva S L A F L(SEQ ID NO:3)；KI F Nle S L A F L(SEQ ID NO:4)；KI F G S L Abu F L(SEQ ID NO:5)；KI F G S L Nva F L(SEQ ID NO:6)；KI F G S L Nle F L(SEQ ID NO:7)；和KI F G S L A isoF L(SEQ ID NO:8)。22.权利要求1的方法，其中所述方法还包括在进行曲妥珠单抗或其衍生物和nelipepimut
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S或其变体的给药之前、期间或之后，向受试者给予另外的治疗剂。23.权利要求22的方法，其中所述另外的治疗剂为免疫治疗剂。24.权利要求23的方法，其中所述免疫治疗剂包括免疫检查点抑制剂。25.权利要求1的方法，其中所述给药减小了肿瘤尺寸和/或提高了个体的无病生存率(无复发生存率)。26.权利要求1的方法，其中将曲妥珠单抗或其衍生物和nelipepimut
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S或其变体进行给药对个体具有协同作用。27.权利要求1的方法，其中所述方法还包括在将曲妥珠单抗或其衍生物和nelipepimut
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S或其变体进行给药之前、期间或之后向个体给予另外的治疗剂。28.权利要求27的方法，其中所述另外的治疗剂为免疫治疗剂。29.权利要求28的方法，其中所述免疫治疗剂包括免疫检查点抑制剂。30.权利要求1的方法，其中在接受针对TNBC的治疗(例如化学疗法、外科原发性肿瘤切除、放射疗法或前述的两种或更多种的组合)后，所述个体在所述给药时为临床无疾病，并且其中所述方法延迟或防止该个体中TNBC的复发。31.权利要求1的方法，其中将曲妥珠单抗或其衍生物和nelipepimut
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S或其变体进行给药对个体具有协同作用。32.权利要求1的方法，其中向个体给予有效量的曲妥珠单抗和有效量的nelipepimut
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S。33.一种在患有表达低水平的HER2/neu的三阴性乳腺癌的个体中诱导针对HER2/neu的免疫应答的方法，所述方法包括向所述个体给予：(a)有效量的曲妥珠单抗或其衍生物；和(b)有效量的nelipepimut
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S或其变体。34.权利要求33的方法，其中间隔给予所述曲妥珠单抗或其衍生物和nelipepimut
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S或其变体，并且在开始进行曲妥珠单抗或其衍生物的给药后，再开始进行nelipepimut
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S或其变体的给药。35.权利要求33或34的方法，其中所述方法包括开始准备阶段，其包括将一定剂量的曲妥珠单抗或其衍生物进行定期给药，而没有nelipepimut
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S或变体；随后是联合阶段，其包括将一定剂量的曲妥珠单抗或其衍生物和nelipepimut
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S或变体进行定期给药。
36.权利要求35的方法，其中所述准备阶段包括进行曲妥珠单抗或其衍生物给药的频率和持续时间，该频率和持续时间足以在所述给予nelipepimut
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S或其变体之后增加主要组织相容性复合体I型介导的HER2抗原在个体的乳腺癌细胞上的呈递。37.权利要求33的方法，其中在完成曲妥珠单抗或其衍生物的第三、第四或第五次给药后，开始进行nelipepimut
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S或变体的给药。38.权利要求33的方法，其中以8mg/kg的初始负荷剂量和每3周(q3wk)6mg/kg的维持剂量给予曲妥珠单抗或其衍生物，并且其中给予剂量为1,000mcg的nelipepimut
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S或变体。39.权利要求33的方法，其中通过免疫组织化学法(IHC)，所述TNBC具有1+或2+的HER2表达。40.权利要求33的方法，其中所述个体为HLA
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A2阳性、HLA
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A3阳性、HLA
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A24阳性或HLA
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A26阳性。41.权利要求33的方法，其中所述个体为HLA
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A24阳性。42.权利要求33的方法，其中在接受针对TNBC的护理治疗标准(例如，外科原发性肿瘤切除、化学疗法、放射疗法或前述的两种或更多种的组合)后，所述个体在所述给药时为临床无疾病。43.权利要求42的方法，其中在完成所述护理治疗标准后3周至12周之间开始进行曲妥珠单抗或其衍生物的给药。44.权利要求33的方法，中在所述给药时，所述TNBC为结节阴性(例如，AJCC N0或N0(i+))。45.权利要求33的方法，其中静脉内给予所述曲妥珠单抗或其衍生物。46.权利要求33的方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：SLSG有限责任公司，
类型：发明
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