【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗IL
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27抗体及其用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2018年12月13日提交的美国临时申请号62/779,341的权益，所述临时申请的全部内容以引用的方式并入本文。
[0003]本公开总体上涉及用于调节IL
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27信号传导的组合物和方法。更具体地，本公开涉及结合至IL
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27并调节IL
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27信号传导的免疫原性组合物(例如，抗体、抗体片段等)。
技术介绍
[0004]近年来，越来越多的证据表明，免疫系统是肿瘤形成和发展的重要障碍。在癌症患者中存在具有抗肿瘤潜力或活性的天然存在的T细胞的原理使肿瘤学中免疫治疗方法的发展合理化。免疫细胞，如T细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞可表现出抗肿瘤活性并且有效地控制恶性肿瘤的发生和生长。肿瘤特异性或肿瘤相关抗原能够诱导免疫细胞识别并消除恶性肿瘤(Chen和Mellman,(2013)Immunity 39(1):1
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10)。尽管存在肿瘤特异性免疫响应，但恶...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含选自由以下组成的组的重链CDR和轻链CDR：(i)分别示于SEQ ID NO:706、707和708中的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别示于SEQ ID NO:714、715和716中的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；(ii)分别示于SEQ ID NO:728、729和730中的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别示于SEQ ID NO:736、737和738中的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；(iii)分别示于SEQ ID NO:750、751和752中的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别示于SEQ ID NO:758、759和760中的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；以及(iv)分别示于SEQ ID NO:772、773和774中的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别示于SEQ ID NO:780、781和782中的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列。2.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含选自由以下组成的组的重链CDR和轻链CDR：(i)分别示于SEQ ID NO:709、710和711中的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别示于SEQ ID NO:717、718和719中的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；(ii)分别示于SEQ ID NO:731、732和733中的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别示于SEQ ID NO:739、740和741中的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；(iii)分别示于SEQ ID NO:753、754和755中的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别示于SEQ ID NO:761、762和763中的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；以及(iv)分别示于SEQ ID NO:775、776和777中的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，以及分别示于SEQ ID NO:783、784和785中的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列。3.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链CDR和轻链CDR，其中所述重链CDR1、CDR2和CDR3序列分别示于SEQ ID NO:706、707和708中，并且所述轻链CDR1、CDR2和CDR3序列分别示于SEQ ID NO:714、715和716中。4.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链CDR和轻链CDR，其中所述重链CDR1、CDR2和CDR3序列分别示于SEQ ID NO:728、729和730中，并且所述轻链CDR1、CDR2和CDR3序列分别示于SEQ ID NO:736、737和738中。5.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链CDR和轻链CDR，其中所述重链CDR1、CDR2和CDR3序列分别示于SEQ ID NO:750、751和752中，并且所述轻链CDR1、CDR2和CDR3序列分别示于SEQ ID NO:758、759和760中。6.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链CDR和轻链CDR，其中所述重链CDR1、CDR2和CDR3序列分别示于SEQ ID NO:772、773和774中，并且所述轻链CDR1、CDR2和CDR3序列分别示于SEQ ID NO:780、781和782中。7.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含选自由SEQ ID NO:712、734、756和778组成的组的氨基酸序列；并且其中所述轻链可变区包含选自由SEQ ID NO:720、742、764和786组成的组的氨基酸序列。8.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和轻链可变区包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：
(i)分别SEQ ID NO:712和720；(ii)分别SEQ ID NO:734和742；(iii)分别SEQ ID NO:756和764；以及(iv)分别SEQ ID NO:71775和786。9.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含与选自由SEQ ID NO:712、734、756和778组成的组的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列；并且其中所述轻链可变区包含与选自由SEQ ID NO:720、742、764和786组成的组的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。10.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和轻链可变区包含与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列：(i)分别SEQ ID NO:712和720；(ii)分别SEQ ID NO:734和742；(iii)分别SEQ ID NO:756和764；以及(iv)分别SEQ ID NO:778和786。11.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和轻链可变区分别包含示于SEQ ID NO:712和720中的氨基酸序列。12.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和轻链可变区分别包含与示于SEQ ID NO:712和720中的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。13.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和轻链可变区分别包含示于SEQ ID NO:734和742中的氨基酸序列。14.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和轻链可变区分别包含与示于SEQ ID NO:734和742中的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。15.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和轻链可变区分别包含示于SEQ ID NO:756和764中的氨基酸序列。16.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和轻链可变区分别包含与示于SEQ ID NO:756和764中的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。17.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和轻链可变区分别包含示于SEQ ID NO:778和786中的氨基酸序列。18.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区和轻链可变区分别包含与示于SEQ ID NO:778和786中的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。
19.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，其中所述重链包含选自由SEQ ID NO:722、744、766和788组成的组的氨基酸序列；并且其中所述轻链包含选自由SEQ ID NO:724、746、768和790组成的组的氨基酸序列。20.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，其中所述重链包含与选自由SEQ ID NO:722、744、766和788组成的组的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列；并且其中所述轻链包含与选自由SEQ ID NO:724、746、768和790组成的组的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。21.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，其中所述重链包含选自由SEQ ID NO:726、748、770和792组成的组的氨基酸序列；并且其中所述轻链包含选自由SEQ ID NO:724、746、768和790组成的组的氨基酸序列。22.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，其中所述重链包含与选自由SEQ ID NO:726、748、770和792组成的组的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列；并且其中所述轻链包含与选自由SEQ ID NO:724、746、768和790组成的组的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。23.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：(i)分别SEQ ID NO:722和724；(ii)分别SEQ ID NO:744和746；(iii)分别SEQ ID NO:766和768；以及(iv)分别SEQ ID NO:788和790。24.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链包含与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列：(i)分别SEQ ID NO:722和724；(ii)分别SEQ ID NO:744和746；(iii)分别SEQ ID NO:766和768；以及(iv)分别SEQ ID NO:788和790。25.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：(i)分别SEQ ID NO:726和724；(ii)分别SEQ ID NO:748和746；(iii)分别SEQ ID NO:770和768；以及(iv)分别SEQ ID NO:792和790。26.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链包含与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列：(i)分别SEQ ID NO:726和724；(ii)分别SEQ ID NO:748和746；(iii)分别SEQ ID NO:770和768；以及
(iv)分别SEQ ID NO:792和790。27.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含示于SEQ ID NO:722和724中的氨基酸序列。28.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含与示于SEQ ID NO:722和724中的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。29.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含示于SEQ ID NO:744和746中的氨基酸序列。30.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含与示于SEQ ID NO:744和746中的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。31.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含示于SEQ ID NO:766和768中的氨基酸序列。32.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含与示于SEQ ID NO:766和768中的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。33.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含示于SEQ ID NO:788和790中的氨基酸序列。34.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含与示于SEQ ID NO:788和790中的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。35.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含示于SEQ ID NO:726和724中的氨基酸序列。36.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含与示于SEQ ID NO:726和724中的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。37.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含示于SEQ ID NO:748和746中的氨基酸序列。38.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含与示于SEQ ID NO:748和746中的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。39.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含示于SEQ ID NO:770和768中的氨基酸序列。40.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含与示于SEQ ID NO:770和768中的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。41.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含示于SEQ ID NO:792和790中的氨基酸序列。42.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分包含
重链和轻链，所述重链和轻链分别包含与示于SEQ ID NO:792和790中的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。43.一种药物组合物，所述药物组合物包含前述权利要求中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分以及药学上可接受的载体。44.一种核酸，所述核酸包含编码权利要求1
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42中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合部分的轻链、重链或轻链和重链两者的核苷酸序列。45.一种表达载体，所述表达载体包含权利要求44所述的核酸。46.一种细胞，所述细胞用权利要求45所述的表达载体转化。47.一种用于产生特异性地结合人IL
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27的单克隆抗体或其抗原结合部分的方法，所述方法包括在允许所述单克隆抗体或其抗原结合部分表达的条件下维持根据权利要求46所述的细胞。48.如权利要求47所述的方法，所述方法还包括获得所述单克隆抗体或其抗原结合部分。49.一种抑制或减少细胞中的STAT1和/或STAT3磷酸化的方法，所述方法包括使所述细胞与权利要求1
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42中任一项所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段接触，其中所述抗体或其抗原结合部分抑制或减少细胞中的STAT1和/或STAT3磷酸化。50.一种抑制或减轻对细胞中CD161表达的抑制的方法，所述方法包括使所述细胞与权利要求1
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42中任一项所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段接触，其中所述抗体或其抗原结合部分抑制或减轻对细胞中CD161表达的抑制。51.一种抑制或减少细胞中的PD
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L1和/或TIM
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3表达的方法，所述方法包括使所述细胞与权利要求1
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42中任一项所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段接触，其中所述抗体或其抗原结合部分抑制或细胞中的PD
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L1和/或TIM
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3表达。52.一种诱导或增强一种或多种细胞因子从细胞的分泌的方法，所述方法包括使所述细胞与权利要求1
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42中任一项所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段接触，其中所述抗体或其抗原结合部分诱导或增强PD
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1介导的一种或多种细胞因子从细胞的分泌。53.一种刺激受试者的免疫响应的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的权利要求1
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42中任一项所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段或权利要求43所述的药物组合物。54.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的权利要求1
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42中任一项所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段或权利要求43所述的药物组合物。55.一种刺激受试者的免疫响应或治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的权利要求1
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42中任一项所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段或权利要求43所述的药物组合物，其中所述抗体或其抗原结合部分或所述药物组合物抑制或减少细胞中的STAT1和/或STAT3磷酸化，从而刺激所述免疫响应或治疗所述癌症。56.一种刺激受试者的免疫响应或治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的权利要求1
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42中任一项所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段或权利要求43所述的药物组合物，其中所述抗体或其抗原结合部分或所述药物组合物抑制或减轻对细胞中CD161表达的抑制，从而刺激所述免疫响应或治疗所述癌症。
57.一种刺激受试者的免疫响应或治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的权利要求1
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42中任一项所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段或权利要求43所述的药物组合物，其中所述抗体或其抗原结合部分或所述药物组合物抑制或减少细胞上的PD
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L1和/或TIM
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3表达，从而刺激所述免疫响应或治疗所述癌症。58.一种刺激受试者的免疫响应或治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的权利要求1
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42中任一项所述的分离的单克隆抗体或抗原结合片段或权利要求43所述的药物组合物，其中所述抗体或其抗原结合部分或所述药物组合物诱导或增强PD
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1介导的一种或多种细胞因子从细胞的分泌，从而刺激所述免疫响应或治疗所述癌症。59.如权利要求54
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58中任一项所述的方法，其中所述癌症选自肺癌(例如，非小细胞肺癌)、肉瘤、睾丸癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌(例如，三阴性乳腺癌)、黑素瘤、头颈癌(例如，鳞状头颈癌)、结肠直肠癌、膀胱癌、子宫内膜癌、前列腺癌、甲状腺癌、肝细胞癌、胃癌、脑癌、淋巴瘤(例如，DL
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BCL)、白血病(例如，AML)或肾癌(例如，肾细胞癌，例如，肾透明细胞癌)。60.一种增强抗PD
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1抗体的一种或多种活性(例如，增强PD
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1介导的细胞因子分泌；增强抗PD
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1介导的TNFα分泌；增强抗PD
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1介导的来自暴露于抗PD
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1抗体的细胞的IL
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6分泌)的方法，所述方法包括使细胞暴露于权利要求1
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42中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，同时或依序暴露于抗PD
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1抗体，从而增强抗PD1抗体的一种或多种活性。61.一种药物组合物，所述药物组合物包含抗PD
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1抗体和权利要求1
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42中任一项所述的抗体或其抗原结合部分以及药学上可接受的载体。62.一种药盒，所述药盒包含用于同时或顺序施用的抗PD
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1抗体和权利要求1
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42中任一项所述的抗体或其抗原结合部分以及其使用说明书。63.如权利要求53
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59中任一项所述的方法，其中将所述分离的单克隆抗体或其抗原结合部分与一种或多种...
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