一种快速止血水凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种快速止血水凝胶及其制备方法，属于医用材料技术领域，该快速止血水凝胶的制备方法为：将壳聚糖溶于MES/HCL缓冲液，加入偶联剂，搅拌均匀，再加入胍基乙酸，搅拌反应后将产物透析，干燥，得到改性壳聚糖水凝胶。本发明专利技术一快速止血水凝胶止血效果佳、可快速愈合伤口、抗菌性高，可用于创伤、出血、受损组织和出血组织。和出血组织。和出血组织。

【技术实现步骤摘要】
一种快速止血水凝胶及其制备方法


[0001]本专利技术属于医用材料
，具体涉及一种快速止血水凝胶及其制备方法。

技术介绍

[0002]快速止血材料可以高效控制外伤伤口的失血，从而有效降低战争和日常意外事故中外伤大出血伤员的死亡率。但是由于创伤救治过程受各种复杂因素的影响，目前还尚未开发出理想的止血材料应用于现场和院前救治。理想的止血材料应具备以下特点：止血功能强大，能在2分钟内控制静脉和动脉的大量出血；使用前无需额外的混合工作和借助其他设备；使用简便，只需简单的操作步骤即可完成止血；轻质耐用，携带方便，在恶劣的环境下均能使用；在较宽的温度范围可以保持稳定(理想温度在
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10～55℃)，并且保质期长(有效期至少2年)；不会对人体造成损伤和无病毒等感染的风险；价格低廉。另外，作为理想止血材也需要具备较强的吸收创面渗液能力、更换次数少、抗菌抗染、长期存留对伤口无刺激、缓释药物、可体内吸收等。然而现有止血材料仍然存在许多不足，如纤维蛋白类止血材料的环境适应性差，价格昂贵，保质期短；天然蛋白类止血材料可能导致过敏反应和系统性炎症；天然多糖类止血材料稳定性较差、存在杂蛋白等容易引起过敏反应，等等；无机类止血材料不具有生物可降解，且在生物安全性方面存在缺陷，等等。因此，开发安全性更好，止血效果更佳的快速止血材料势在必行。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于一种能快速激活凝血因子，减少血细胞凝集块形成的时间，降低凝血时间，且可快速愈合伤口，抗菌性高的改性壳聚糖。
[0004]本专利技术为实现上述目的所采取的技术方案为：一种改性壳聚糖，其结构式为：
[0005][0006]天然高分子壳聚糖良好的生物相容性和抗菌止血能力，但纯壳聚糖止血效果有限，在某些特殊创面止血效果不稳定，本专利技术采用胍基乙酸对壳聚糖进行改性，在羧基和氨基位置处通过形成酰胺键结合，获得的改性壳聚糖能快速激活凝血因子，明显减少血细胞凝集块形成的时间，从而大大降低凝血时间，提高壳聚糖的止血效果；且该改性壳聚糖细胞
相容性良好，有利于细胞的增殖和新生肉芽的生长，可快速愈合伤口，同时壳聚糖的抗菌性也得到提高。
[0007]本专利技术的又一目的，在于提供一种止血效果佳、可快速愈合伤口、抗菌性高的快速止血水凝胶，包括上述改性壳聚糖。
[0008]根据本专利技术一实施方式，快速止血水凝胶的体外凝血时间小于60s。
[0009]本专利技术的又一目的，在于提供一种上述快速止血水凝胶的制备方法，将壳聚糖溶于MES/HCL缓冲液，加入偶联剂，搅拌均匀，再加入胍基乙酸，搅拌反应后将产物透析，干燥，得到改性壳聚糖水凝胶。
[0010]根据本专利技术一实施方式，MES/HCL缓冲液中MES浓度为20
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30mmol/L，pH为4.0
‑
6.0。
[0011]本专利技术的又一目的，在于提供一种上述快速止血水凝胶在治疗损伤中的用途。
[0012]根据本专利技术一实施方式，损伤选自创伤、出血、受损组织和出血组织。
[0013]本专利技术的有益效果为：本专利技术采用胍基乙酸对壳聚糖进行改性，在羧基和氨基位置处通过形成酰胺键结合，获得的改性壳聚糖能快速激活凝血因子，明显减少血细胞凝集块形成的时间，从而大大降低凝血时间，提高壳聚糖的止血效果；且该改性壳聚糖细胞相容性良好，有利于细胞的增殖和新生肉芽的生长，可快速愈合伤口，同时壳聚糖的抗菌性也得到提高。含有本专利技术改性壳聚糖的水凝胶止血效果佳、可快速愈合伤口、抗菌性高，可用于创伤、出血、受损组织和出血组织。
附图说明
[0014]图1为本专利技术实施例1中壳聚糖和改性壳聚糖的红外吸收光谱图；
[0015]图2为本专利技术实施例2中壳聚糖和壳聚糖阿魏酸衍生物的红外吸收光谱图；
[0016]图3为本专利技术试验例1中快速止血水凝胶对凝血因子的影响；
[0017]图4为本专利技术试验例1中快速止血水凝胶的凝血时间的测定结果；
[0018]图5为本专利技术试验例1中L929细胞的相对增殖率的计算结果；
[0019]图6为本专利技术试验例1中快速止血水凝胶的抑菌率；
[0020]图7为本专利技术试验例1中快速止血水凝胶的水蒸气透过率和氧气透过率。
具体实施方式
[0021]本专利技术允许各种修改及变形，其特定实施例进行了举例，下面进行详细说明。但并非要把本专利技术限定于公开的特别形态之意，相反，本专利技术包括与由权利要求项所定义的本专利技术思想一致的所有修改、均等及替代。
[0022]这些实施例只用于更具体地说明本专利技术，根据本专利技术的要旨，本专利技术的范围并非限定于这些实施例，这是所属
的技术人员不言而喻的。
[0023]本专利技术一实施方式提供了一种改性壳聚糖，其结构式为：
[0024][0025]天然高分子壳聚糖良好的生物相容性和抗菌止血能力，但纯壳聚糖止血效果有限，在某些特殊创面止血效果不稳定，本实施方式采用胍基乙酸对壳聚糖进行改性，在羧基和氨基位置处通过形成酰胺键结合，获得的改性壳聚糖能快速激活凝血因子，明显减少血细胞凝集块形成的时间，从而大大降低凝血时间，提高壳聚糖的止血效果；且该改性壳聚糖细胞相容性良好，有利于细胞的增殖和新生肉芽的生长，可快速愈合伤口，同时壳聚糖的抗菌性也得到提高。
[0026]于本专利技术一实施方式中，一种壳聚糖的改性方法的反应过程为：
[0027][0028]本专利技术一实施方式还提供了一种快速止血水凝胶，包括上述改性壳聚糖。
[0029]于本专利技术一实施方式中，快速止血水凝胶的体外凝血时间小于60s。
[0030]为了提高快速止血水凝胶的抗菌性、水蒸汽透过率和氧渗透性，从而提高快速止血水凝胶的止血效果，于本专利技术一实施方式中，快速止血水凝胶还包括壳聚糖阿魏酸衍生物，壳聚糖阿魏酸衍生物的抗菌效果优于壳聚糖，所以，壳聚糖阿魏酸衍生物的加入能够提高快速止血水凝胶的抗菌性；此外，壳聚糖阿魏酸衍生物可与改性壳聚糖网络相互缠绕，形成了更加致密的网络结构，从而提高使快速止血水凝胶的机械强度，且还能改善快速止血水凝胶的水蒸汽透过率和氧渗透性，加快伤口的愈合速率，且不影响其止血效果。优选的，快速止血水凝胶中改性壳聚糖和壳聚糖阿魏酸衍生物的重量比为3
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22:1。
[0031]于本专利技术一实施方式中，壳聚糖阿魏酸衍生物的制备方法为：在阿魏酸
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甲醇溶液中加入磷酸盐缓冲液、漆酶和壳聚糖，在室温下搅拌反应3
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6h。反应后依次用大量的磷酸盐缓冲液、乙醇、甲醇和丙酮对产物进行漂洗，干燥，即得壳聚糖阿魏酸衍生物。
[0032]本专利技术一实施方式还提供了一种快速止血水凝胶的制备方法，将壳聚糖溶于MES/HCL缓冲液，加入偶联剂，搅拌均匀，再加入胍基乙酸，搅拌反应后将产物透析，干燥，得到改性壳聚糖水凝胶。
[0033]于本专利技术一实施方式中，MES/HCL缓冲液中MES浓度为20
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30mmol/L，pH为4.0...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种改性壳聚糖，其结构式为：2.一种快速止血水凝胶，包括权利要求1所述的改性壳聚糖。3.根据权利要求2所述的一种快速止血水凝胶，其特征在于：所述快速止血水凝胶的体外凝血时间小于60s。4.一种权利要求2或3所述的快速止血水凝胶的制备方法，将壳聚糖溶于MES/HCL缓冲液，加入偶联剂，搅拌均匀，再加入胍基乙酸，搅拌反应后将产物透析，干燥，得到改性壳聚糖水凝胶。5.根据权利要求4...

【专利技术属性】
技术研发人员：ꢀ七四专利代理机构，
申请(专利权)人：杭州鹿扬科技有限公司，
类型：发明
国别省市：