增强型硝酸盐组合物和使用方法技术

本公开涉及在受试者中降低血压、治疗高血压、改善运动表现和增加有氧能力、持久力、肌肉力量、耐力和/或力竭时间的方法，其包括向所述受试者共同施用元素金属和硝酸根阴离子(NO3‑

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】增强型硝酸盐组合物和使用方法
[0001]对相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年2月1日提交的美国临时专利申请62/800,361和2019年6月25日提交的美国临时专利申请62/866,540的权益和优先权，这两件申请公开的全部内容在此通过引用并入。

技术介绍

[0003]申请人在2007年发现，施用硝酸盐(NO3‑
，在本文中也被描述为硝酸根阴离子)可以提高运动表现、增加血流量并改善血管舒张。自从申请人的发现以来，研究界已经发现了这些无机硝酸盐的许多好处，例如，改善运动疲劳、增加力竭时间、减少运动过程中的耗氧量、减少患有代谢应激相关疾病的受试者的耗氧量、改善葡萄糖代谢紊乱、降低体脂百分比(因此有助于降低发展成肥胖和肥胖前期的可能性)、改善脂肪肝疾病、增加肌肉力量，以及治疗胃溃疡的潜力。值得注意的是，新的硝酸盐研究表明，与早先观察到的硝酸盐或亚硝酸盐的钠或钾摄入与血压升高之间的相关性相反，施用硝酸盐实际上导致血压降低。
[0004]这些发现已经导致了包括硝酸盐的多种补充剂制剂的开发。申请人发现了将硝酸盐与氨基酸组合以改善氨基酸的溶解度、药代动力学和血管舒张特性的惊人益处(美国专利号7,777,074)。另一研究组考虑将硝酸盐与益生菌或多酚一起使用(美国专利号9,180,140)。目前，市场上最受欢迎的无机硝酸盐补充剂的形式是：氨基酸的硝酸盐(在美国专利号7,777,074中公开)和植物提取物，其中硝酸盐含量通过浓缩或分离过程增加，这也导致与仅摄入蔬菜相比，硝酸盐的生物利用度增加。
[0005]虽然目前寻找无机硝酸盐的有益效果的流行已经导致超过200项临床试验，但很明显，仍然存在某些缺点阻碍了人们充分利用这些益处。一个这样的缺点是硝酸盐必须在其全部作用显现之前数小时施用于受试者。多个研究小组发现，摄入无机硝酸盐至少需要三个小时才能对身体活动产生全部有益效果(美国专利号9,180,140；Hoon等人,Int J Sport Nutr Exerc Metab.,2013,23(5):522
‑
32；以及Kapil等人，Hypertension.,2010,56(2):274
‑
81)。此外，大多数研究中用于引发对心血管系统作用的硝酸盐剂量高于目前可接受的每日硝酸盐摄入量，其目前的上限为3.7mg/kg或对于75公斤的人277mg(约4.46mmol无机硝酸盐)。这可能会引起监管机构的关注，引发安全问题并禁止上市适当剂量的硝酸盐产品。
[0006]因此，需要开发新的无机硝酸盐制剂，其包含更少量的硝酸盐并且将允许无机硝酸盐更快地起作用，理想地增加摄入的每毫摩尔无机硝酸盐的有效性。

技术实现思路

[0007]本公开内容涉及供人摄入的组合物，其包含元素金属和硝酸根阴离子(NO3‑
)源。元素金属为碱土金属、碱金属或过渡金属。在一些实施方案中，元素金属为元素镁、元素钙、元素锂、元素锌或元素铁。在一些方面，硝酸根阴离子源为硝酸盐，例如硝酸钾、硝酸钠或硝酸镁。在某些实施方式中，所述组合物进一步包含酸。摄入本文公开的组合物增加血压(舒张
压和收缩压)降低的幅度和速度，并且这在不摄入超过可接受的每日摄入量的硝酸盐的情况下实现。
[0008]本公开还涉及降低受试者的血压、治疗高血压和/或改善运动表现的方法。在改善受试者运动表现的方法的一些方面中，受试者的有氧能力、持久力、肌肉力量、耐力和/或力竭时间增加。该方法包括向受试者施用有效量的元素金属和向受试者施用有效量的硝酸根阴离子(NO3‑
)源。在一些实施方式中，施用的元素金属为元素镁、元素钙、元素锂、元素锌或元素铁。在一些实施方式中，通过向受试者施用本文公开的组合物，来向受试者施用有效量的元素金属和硝酸根阴离子(NO3‑
)源。
附图说明
[0009]图1A
‑
图1D再现了Kapil等人的结果(Kapil等人,Hypertension.,2010,56(2):274
‑
81)，证明施用无机硝酸盐降低血压。图1A和图1B分别描绘了24mmol KNO3对收缩压和舒张压的影响(n＝20，对照为24mmol KCl)。图1C和图1D分别描绘了较低量的KNO3(4mmol和20mmol)对收缩压和舒张压的影响(n＝6)。数据表示为平均值
±
SEM。统计显著性显示在由
§§§
标记的组之间的比较中，其中P<0.001用于双向方差分析；*其中P<0.05，**其中P<0.01，和***其中P<0.001用于Bonferroni事后检验；和其中P<0.05用于单向方差分析，然后是Dunnett后测与基线的比较(t＝0)。
[0010]图2A
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图2B再现了Lara等人的结果(Lara等人,Eur J Nutr,2016,55(2):451
‑
59)，其报道了无机硝酸盐对内皮功能的作用受施用的无机硝酸盐剂量的影响，而不受持续时间影响。
具体实施方式
[0011]本公开的详细方面和应用在以下技术的详细描述中描述。除非特别指出，否则本说明书和权利要求中的词语和短语旨在被赋予对适用领域的普通技术人员来说简单、普通和习惯的含义。
[0012]在以下描述中，并且为了解释的目的，阐述了许多具体细节以提供对本公开的各个方面的透彻理解。然而，相关领域的技术人员将理解，可以在没有这些具体细节的情况下实践本文公开的技术的实现。应当注意，存在可以应用所公开的技术的许多不同和可替代的配置、设备和技术。本文公开的技术的全部范围不限于以下描述的示例。
[0013]单数形式“一种(a)”、“一个(an)”和“该(the)”包括复数所指对象，除非上下文另有明确规定。因此，例如，提及“一个步骤”包括提及一个或多个这样的步骤。
[0014]如本文所用，术语“约”是指不超过给定值的5％的偏差，例如给定值的3％、2％、1％、0.5％或0.1％的偏差。
[0015]如本文所用，术语“可接受的”是以其最广泛意义使用的短语，并且可以描述符合食品和药物管理局(FDA)标准、美国药典(USP)标准、美国农业部(USDA)对于食品级材料的标准、营养补充剂行业普遍接受的标准、行业标准、植物标准或任何个人制定的标准的组合物的成分。这些标准可以描述组合物的成分方面的可接受范围，例如可食用性、毒性、药理作用或用于组合物的实施中的化学品、组合物或制剂的任何其他方面。
[0016]如本文所用，术语“组合物”是指成分或组分的混合物以及包含不同成分或组分的
胶囊的组合。因此，在某些实施方案中，组合物包括被包装在一起并旨在一起服用的单独胶囊。
[0017]如本文所用，术语“元素金属”是指带中性电荷状态的金属元素，换言之，元素形式的金属而不是盐形式的或带电形式的(示例性的盐形式和带电形式包括金属的氧化物、碳酸盐、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种人食用的组合物，其包含：选自元素镁、元素钙、元素锂、元素锌和元素铁的元素金属；和硝酸根阴离子(NO3‑
)源。2.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包含酸。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物包含：1mg至800mg的所述元素金属；和所述硝酸根阴离子(NO3‑
)源提供30mg至2000mg硝酸根阴离子(NO3‑
)。4.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物包含：5mg至400mg的所述元素金属；和所述硝酸根阴离子(NO3‑
)源提供50mg至600mg硝酸根阴离子(NO3‑
)。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的组合物，其中所述元素金属为元素镁。6.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的组合物，其中所述元素金属为元素钙。7.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的组合物，其中所述元素金属为元素锌。8.根据权利要求2
‑
7中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含50mg至20000mg的酸。9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述组合物包含300mg至1000mg的酸。10.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的组合物，其中所述组合物为固体。11.根据权利要求1
‑
10中任一项所述的组合物，其中所述组合物为膳食补充剂。12.根据权利要求10或11所述的组合物，其中所述组合物还包含药学上可接受的添加剂。13.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的组合物，其中所述硝酸根阴离子(NO3‑
)源为硝酸镁或硝酸脯氨酸。14.一种降低受试者血压的方法，所述方法包括向所述受试者共同施用元素金属和硝酸根阴离子(NO3‑
)源。15.根据权利要求14所述的方法，其中在共同施用元素金属和硝酸根阴离子(NO3‑
)源后5分钟内血压降低。16.根据权利要求14或15所述的方法，其中在共同施用元素金属和硝酸根阴离子(NO3‑
)源之后，血压保持降低至少一小时。17.根据权利要求14或15所述的方法，其中在共同施用元素金属和硝酸根阴离子(NO3‑
)源之后，血压保持降低超过2小时。18.根据权利要求14或15所述的方法，其中在共同施用元素金属和硝酸根阴离子(NO3‑
)源之后，血压保持降低超过6小时。19.根据权利要求14
‑
18中任一项所述的方法，其中所述受试者血压正常或高血压。20.一种治疗受试者高血压的方法，所述方法包括向所述受试者共同施用元素金属和硝酸根阴离子(NO3‑
)源。21.一种在体能训练期间改善受试者的运动表现和/或增加持久力、肌肉力量、耐力和/或力竭时间的方法，所述方法包括在体能训练前30分钟内向所述受试者共同施用...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：赛默生命国际公司，
类型：发明
国别省市：