PRMT3蛋白的用途和调控HIV转录的方法技术

本发明专利技术的第一个目的在于提供一种具有调控HIV

【技术实现步骤摘要】
PRMT3蛋白的用途和调控HIV转录的方法


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及PRMT3蛋白的用途和调控HIV转录的方法。

技术介绍

[0002]艾滋病是全球重大传染性疾病,艾滋病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)具有潜伏特性,一旦感染可以通过整合HIV基因组入人体而终身潜伏。深入认识和理解 HIV转录调控机制,发现新型抗艾滋药物靶标有助于突破此瓶颈问题,为发现治愈HIV 感染探索潜在途径。虽然多年来科学家们揭示了HIV侵染宿主及宿主免疫防御的信号通路,发现了多个潜在抗艾滋病靶标。然而现有药物仅能杀伤活跃繁殖中的HIV,目前临床尚无方案可控制潜伏HIV,是治愈患者的主要障碍。新型药物靶标的发现是研发抗艾滋病新药的重要前提,我们亟需从基础科研角度发现新型潜在的抗艾滋药物靶标, 为艾滋病临床治疗提供潜在创新思路。
[0003]蛋白精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferases,PRMTs)介导一系列含精氨酸残基蛋白质底物的甲基化,在癌症的发生、发展和侵袭等过程中起关键作用。 PRMT3与肿瘤的关系:PRMT3虽属Ⅰ型PRMT家族,但PRMT3的大部分生物学功能及其与肿瘤发生的关系尚未明确。吉西他滨是中晚期胰腺癌的主要化疗药物。PRMT3在对吉西他滨耐药的胰腺癌细胞中异常表达,抑制PRMT3可能是提高胰腺癌细胞对吉西他滨敏感性的治疗策略之一(精氨酸甲基转移酶与肿瘤关系的研究进展中国临床医学2021年4月第28卷第2期)/>
技术实现思路

[0004]本专利技术的一个目的在于提供一种复合体，所述复合体为PRMT3与HIV
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LTR结合形成。
[0005]所述HIV
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LTR为HIV
‑
1的LTR区域。
[0006]本专利技术的另一个方面，提供一种的调控HIV转录的方法。
[0007]所述调控包括正调控和/或负调控。进一步的包括，促进和/或抑制调控HIV转录。所述调控通过调节PRMT3和/或调节PRMT3与HIV
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LTR(Long terminal repeats,LTR)复合体实现。所述调节包括正调节和/或负调节。
[0008]所述正调节为促进PRMT3的表达或提高PRMT3活性。负调节为抑制PRMT3的表达或抑制PRMT3的活性。
[0009]前述HIV可以是HIV
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1。
[0010]本专利技术还提供一种抑制HIV转录或治疗艾滋病的药物，其包含PRMT3抑制剂。进一步的，前述HIV是HIV
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1。
[0011]进一步的，前述PRMT3抑制剂包括但不限于任何能够抑制PRMT3的表达或抑制 PRMT3活性的制剂，进一步的，包括但不限于SGC707和/或shRNA。进一步的，前述药物通过破坏PRMT3与HIV
‑
LTR复合体实现。
[0012]进一步的，前述药物可以包含PRMT3与HIV
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LTR复合体的破坏和/或阻碍剂。
[0013]进一步的，可以包括抑制PRMT3表达或PRMT3活性的制剂。
[0014]进一步的，可以通过破坏HIV
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LTR的结构实现，具体的包括破坏分子结构，或核酸序列。
[0015]进一步的，所述破坏和/或阻碍包括破坏一级或二级结构，或蛋白构象，或核酸序列，以及任一能破坏二者相互作用的方式和实现所述方式的试剂。
[0016]进一步的，所述HIV
‑
LTR为HIV
‑
1的LTR区域，所述LTR区域为HIV
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1启动子区 LTR。
[0017]进一步的，所述复合体被破坏后用于抑制HIV的转录或治疗艾滋病。
[0018]本专利技术还提供一种PRMT3调节剂用于制备调节HIV转录的制剂的用途。
[0019]进一步的，前述HIV是HIV
‑
1。
[0020]进一步的，前述调控包括正调控和/或负调控。进一步的包括，促进和/或抑制调控HIV转录。所述调控通过调节PRMT3和/或调节PRMT3与HIV
‑
LTR复合体实现。所述调节包括正调节和/或负调节。
[0021]进一步的，前述所述转录包括但不限于Tat激活的HIV
‑
1转录和/或JQ激活的HIV
‑
1 的转录。
[0022]进一步的，前述所述转录不包括Prostratin激活的HIV
‑
1。
[0023]进一步的，前述PRMT3调节剂包括PRMT3抑制剂和PRMT3促进剂。
[0024]进一步的，前述PRMT3抑制剂可以是任何能够抑制PRMT3表达或活性的药物或制剂，可以但是不限于SGC707或shRNA。
[0025]进一步的，前述调控在任意细胞中，具体可以是NH1细胞或Jurkat 2D10细胞中。
[0026]进一步的，前述调控是通过调节PRMT3和HIV
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1的LTR区域的结合发挥作用。
[0027]所述调节具体为抑制或破坏和/或阻碍。
[0028]进一步的，可以包括任何抑制PRMT3表达或PRMT3活性的制剂。
[0029]进一步的，所述破坏剂可以通过破坏HIV
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LTR的结构实现，具体包括破坏分子结构，或核酸序列。
[0030]进一步的，所述破坏和/或阻碍包括破坏一级或二级结构，或蛋白构象，或核酸序列，或任意能破坏二者相互作用的方式。
[0031]本专利技术还涉及H4R3Me2a甲基化水平调节剂用于制备调控HIV转录的制剂的用途。
[0032]进一步的，所述HIV转录为HIV
‑
1的转录。
[0033]进一步的，H4R3Me2a甲基化水平调节剂包括PRMT3调节剂。进一步包括PRMT3 抑制剂和PRMT3促进剂。前述PRMT3抑制剂可以但是任何能够抑制PRMT3表达或活性的药物或制剂，可以但是不限于SGC707或shRNA。
[0034]本专利技术还包括PRMT3的shRNA对于HIV
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1转录的调控作用,PRMT3与HIV
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1启动子区LTR组合物对于控制HIV
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1转录的作用,H4R3Me2a水平在调控HIV
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1转录中的作用。
[0035]本专利技术采用shRNA和抑制剂分别检测抑制PRMT3对于HIV
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1转录的调控作用,并证明两种方式均可有效抑制HIV
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1转录,并且发现PRMT3可与HIV
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1LTR互作,影响 H4R3Me2a水平调控HIV
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1转录,因此为未来我们研发干扰HIV
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1繁殖的药物提供了多种思路和手段。
附图说明本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复合体，其特征在于，复合体为PRMT3与HIV
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LTR结合形成。2.权利要求1所述复合体，所述HIV
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LTR为HIV
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1的LTR区域。3.一种抑制HIV转录的药物，其特征在于，包含PRMT3抑制剂和/或包含PRMT3与HIV
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LTR复合体的破坏剂。4.权利要求3所述药物，所述HIV是HIV
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1。5.PRMT3调节剂，或PRMT3与HIV
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LTR复合体的调节剂用于制备(a)或(b)的用途：(a)调控HI...

【专利技术属性】
技术研发人员：于丹，何玉先，姚开虎，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京儿童医院，
类型：发明
国别省市：