含有苯并噻唑的苯丙氨酸衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种含有苯并噻唑的苯丙氨酸衍生物及其制备方法和应用。所述衍生物具有如下通式I所示的结构。本发明专利技术还涉及该类衍生物的制备方法及其作为HIV

【技术实现步骤摘要】
含有苯并噻唑的苯丙氨酸衍生物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于有机化合物合成与医药应用
，具体涉及一种含有苯并噻唑的苯丙氨酸衍生物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]艾滋病(Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS)即获得性免疫缺陷综合征，是由人免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus，HIV)引起的慢性传染病。HIV属于RNA逆转录病毒，分为HIV
‑
1和HIV
‑
2两种亚型，其中HIV
‑
1是当前主要流行的病原体。HIV
‑
2主要在西非流行，但随着全球化的不断发展和人员交流日益频繁，HIV
‑
2感染的风险正在不断增加，现已在美国、欧洲、南非、印度和中国等国家和地区发现有HIV
‑
2感染病例，应引起足够的重视。当前，抗HIV药物仍然是防治艾滋病的有效武器。迄今，针对HIV
‑
1生命周期关键环节，已有30多个化学实体被美国FD本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.含有苯并噻唑的苯丙氨酸衍生物，或其药学上可接受的盐、酯，具有通式I所示的结构：其中，R为：C1‑
C6烷基、OC1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C3‑
C6环烷基、OC3‑
C6环烷基、炔丙基、吡啶基、苯基、取代苯基、取代苄基、取代萘环、各种取代的六元杂环或各种取代的五元杂环；所述的取代基选自卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基、乙酰基、三氟甲氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、N
‑
叔丁氧羰基。2.如权利要求1所述的含有苯并噻唑的苯丙氨酸衍生物，其特征在于，R为：OC1‑
C6烷基、炔丙基、吡啶基、苯基、取代苯基、各种取代的六元杂环；所述的取代基选自卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基、乙酰基、三氟甲氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、N
‑
叔丁氧羰基。3.如权利要求1或2所述的含有苯并噻唑的苯丙氨酸衍生物，其特征在于，化合物为下列之一：
4.如权利要求3所述的含有苯并噻唑的苯丙氨酸衍生物的制备方法，包括步骤：以1,3
‑
苯并噻唑
‑5‑
胺(1)为起始原料，与多聚甲醛、甲醇钠和硼氢化钠反应得到中间体2；中间体2与N
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
苯丙氨酸发生酰胺缩合反应得到中间体3；中间体3在三氟乙酸的作用下脱掉Boc基团得到中间体4；接着中间体4与间苯二甲酸单甲酯发生酰胺缩合反应得到中间体5；中间体5经氢氧化锂水解脱去酯基得到中间体6，随后与各种取代的芳香胺或者脂肪胺发生酰胺缩合反应得到目标化合物(7a
‑
t)；化合物(7r
‑
t)进一步在三氟乙酸的作用下脱掉Boc基团得到目标化合物(7u
‑
w)；合成路线如下：
试剂及条件：(i)多聚甲醛，甲醇钠，甲醇，60℃，16h，硼氢化钠，室温，16h；(ii)N
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
苯丙氨酸，六氟磷酸苯并三唑
‑1‑
基
‑
氧基三吡咯烷基磷，N,N
‑
二异丙基乙胺，二氯甲烷，0℃转至室温；(iii)三氟乙酸，二氯甲烷，室温；(iv)间苯二甲酸单甲酯，O
‑
(7
‑
氮杂苯并三唑
‑1‑
基)
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸盐，N,N
‑
二异丙基乙胺，二氯甲烷，0℃转至室温；(v)氢氧化锂，四氢呋喃，水，室温；(vi)相应取代的芳香胺或脂肪胺，O
‑
(7
‑
氮杂苯并三唑
‑1‑
基)
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸盐，N,N
‑
二异丙基乙胺，二氯甲烷，0℃转至室温；(vii)三氟乙酸，二氯甲烷，室温；其中，R为苯基、4
‑
氟苯基、4
‑
溴苯基、4
‑
氯苯基、3
‑
氟苯基、2
‑
氟苯基、4
‑
甲基苯基、4
‑
甲氧基苯基、4
‑
三氟甲基苯基、4
‑
乙酰基苯基、4
‑
三氟甲氧基苯基、4
‑
氰基苯基、炔丙基、2
‑
甲氧基乙基、4
‑
吡啶基、N
‑
叔丁氧羰基
‑
哌嗪基、N
‑
叔丁氧羰基
‑
哌啶基、N
‑
叔丁氧羰基
‑4‑
氨基苯基、N
‑
叔丁氧羰基
‑3‑
氨基苯基、N
‑
叔丁氧羰基
‑2‑
氨基苯基；所述的取代的芳香胺或脂肪胺为苯胺、4
‑
氟苯胺、4
‑
溴苯胺、4
‑
氯苯胺、3
‑
氟苯胺、2
‑
氟苯胺、对甲苯胺、对甲氧基苯胺、对三氟甲基苯胺、对氨基苯乙酮、对三氟甲氧基苯胺、对氨基苯腈、炔丙基胺、2
‑
甲氧基乙胺、4
‑
氨基吡啶、N
...

【专利技术属性】
技术研发人员：展鹏，徐淑静，刘新泳，孙林，黄天广，张续杰，屈直言，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：