RNA编辑的寡核苷酸及其用途制造技术

本公开涉及治疗例如在有需要的受试者中的病症的有用的组合物和方法，对于所述病症，在mRNA中腺苷的脱氨基作用产生治疗结果。在mRNA中腺苷的脱氨基作用产生治疗结果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】RNA编辑的寡核苷酸及其用途

技术介绍

[0001]作用于RNA的腺苷脱氨酶(ADAR)为结合至双链RNA(dsRNA)并通过脱氨基作用将腺苷转化成肌苷的酶。在RNA中，肌苷的转译和复制功能与鸟苷类似。因此，在mRNA中腺苷向肌苷的转化可能造成密码子改变，从而可以导致编码的蛋白质及其功能的改变。存在三种已知的在人中表达的ADAR蛋白：ADAR1、ADAR2和ADAR3。ADAR1和ADAR2在全身表达，而ADAR3仅在脑中表达。ADAR1和ADAR2具有催化活性，而ADAR3被认为是无活性的。
[0002]已经显示合成单链寡核苷酸能够利用ADAR蛋白，通过使靶RNA中的特定腺苷脱氨基来编辑靶RNA。寡核苷酸与靶RNA互补，例外之处在于至少一个与腺苷相反的错配有待脱氨基。然而，先前公开的方法未曾显示具有允许其用作疗法的所需选择性和/或稳定性。因此，需要新型寡核苷酸，其能够利用ADAR蛋白以治疗有效的方式选择性编辑靶RNA。

技术实现思路

[0003]本专利技术涉及例如在有需要的受试者中对靶mRNA中的腺苷(例如，可以脱氨基以产生治疗结果的腺苷)脱氨本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含以下结构的寡核苷酸：[A
m
]
‑
X1‑
X2‑
X3‑
[B
n
]其中A与B各自为核苷酸；m与n各自独立地为1至50的整数；X1、X2和X3各自独立地为核苷酸，其中X1、X2或X3中的至少一个具有式I
‑
V中任一种的结构：其中N1为氢或核碱基；R1为羟基、卤素或C1‑
C6烷氧基；R2为氢、羟基、卤素或C1‑
C6烷氧基；R3为氢、羟基、卤素或C1‑
C6烷氧基；R4为氢、羟基、卤素或C1‑
C6烷氧基；并且R5为氢、羟基、卤素或C1‑
C6烷氧基。2.如权利要求1所述的寡核苷酸，其中R4为氢且R5不为氢或羟基，R5为氢且R4不为氢，或R5为羟基且R4不为氢。3.如权利要求1或权利要求2所述的寡核苷酸，其中至少80％[A
m
]和/或[B
n
]的核苷酸包括核碱基、糖和核苷间键。4.如权利要求1至3中任一项所述的寡核苷酸，其中R1为羟基、卤素或OCH3。5.如权利要求1至4中任一项所述的寡核苷酸，其中R2为氢。6.如权利要求1至5中任一项所述的寡核苷酸，其中X1、X2或X3中的至少一个具有式I、式II或式V的结构；并且X1、X2或X3都不具有式IV或式III的结构。7.如权利要求1至6中任一项所述的寡核苷酸，其中X1、X2或X3中的至少一个具有式I或式II的结构；并且X1、X2或X3都不具有式III、式IV或式V的结构。8.如权利要求1至7中任一项所述的寡核苷酸，其中所述卤素为氟。9.如权利要求1至8中任一项所述的寡核苷酸，其中X1、X2和X3中的至少一个具有式I的结构，其中R1为氟且N1为核碱基。10.如权利要求9所述的寡核苷酸，其中X1具有式I的结构，其中R1为氟且N1为核碱基。11.如权利要求9或10所述的寡核苷酸，其中X2具有式I的结构，其中R1为氟且N1为核碱基。12.如权利要求9至11中任一项所述的寡核苷酸，其中X3具有式I的结构，其中R1为氟且N1为核碱基。13.如权利要求1至8中任一项所述的寡核苷酸，其中X1、X2和X3中的至少一个具有式I的结构，其中R1为羟基且N1为核碱基。
14.如权利要求13所述的寡核苷酸，其中X1具有式I的结构，其中R1为羟基且N1为核碱基。15.如权利要求13或14所述的寡核苷酸，其中X2具有式I的结构，其中R1为羟基且N1为核碱基。16.如权利要求13至15中任一项所述的寡核苷酸，其中X3具有式I的结构，其中R1为羟基且N1为核碱基。17.如权利要求1至8中任一项所述的寡核苷酸，其中X1、X2和X3中的至少一个具有式I的结构，其中R1为甲氧基且N1为核碱基。18.如权利要求17所述的寡核苷酸，其中X1具有式I的结构，其中R1为甲氧基且N1为核碱基；且X2与X3各自为核糖核苷酸。19.如权利要求17或18所述的寡核苷酸，其中X2具有式I的结构，其中R1为甲氧基且N1为核碱基。20.如权利要求17至19中任一项所述的寡核苷酸，其中X3具有式I的结构，其中R1为甲氧基且N1为核碱基。21.如权利要求1至8中任一项所述的寡核苷酸，其中X1、X2和X3中的至少一个具有式II的结构，其中R2为氢且N1为核碱基。22.如权利要求21所述的寡核苷酸，其中X2具有式II的结构，其中R2为氢且N1为核碱基。23.如权利要求1至6中任一项所述的寡核苷酸，其中X1与X2中的至少一个具有式V的结构。24.如权利要求23所述的寡核苷酸，其中X2具有式V的结构，其中R4为氢且R5为氢。25.如权利要求23所述的寡核苷酸，其中X2具有式V的结构，其中R4为氢且R5为羟基。26.如权利要求23所述的寡核苷酸，其中X1具有式V的结构，其中R4为氢且R5为氢。27.如权利要求23所述的寡核苷酸，其中X1具有式V的结构，其中R4为氢且R5为羟基。28.如权利要求23所述的寡核苷酸，其中X2具有式V的结构，其中R4为氢且R5为甲氧基。29.如权利要求1至28中任一项所述的寡核苷酸，其中当X1具有式I至V中任一种的结构时，X2与X3各自独立地为核糖核苷酸、2'
‑
O
‑
C1‑
C6烷基
‑
核苷酸、2'
‑
氨基
‑
核苷酸、阿拉伯糖核酸
‑
核苷酸、双环
‑
核苷酸、2'
‑
F
‑
核苷酸、2'
‑
O
‑
甲氧基乙基
‑
核苷酸、约束型乙基
‑
核苷酸、LNA
‑
核苷酸或DNA
‑
核苷酸；当X2具有式I至V中任一种的结构时，X1与X3各自独立地为核糖核苷酸、2'
‑
O
‑
C1‑
C6烷基
‑
核苷酸、2'
‑
氨基
‑
核苷酸、阿拉伯糖核酸
‑
核苷酸、双环
‑
核苷酸、2'
‑
F
‑
核苷酸、2'
‑
O
‑
甲氧基乙基
‑
核苷酸、约束型乙基
‑
核苷酸、LNA
‑
核苷酸或DNA
‑
核苷酸；当X3具有式I至V中任一种的结构时，X1与X2各自独立地为核糖核苷酸、2'
‑
O
‑
C1‑
C6烷基
‑
核苷酸、2'
‑
氨基
‑
核苷酸、阿拉伯糖核酸
‑
核苷酸、双环
‑
核苷酸、2'
‑
F
‑
核苷酸、2'
‑
O
‑
甲氧基乙基
‑
核苷酸、约束型乙基
‑
核苷酸、LNA
‑
核苷酸或DNA
‑
核苷酸；当X1与X2各自具有式I至V中任一种的结构时，X3为核糖核苷酸、2'
‑
O
‑
C1‑
C6烷基
‑
核苷酸、2'
‑
氨基
‑
核苷酸、阿拉伯糖核酸
‑
核苷酸、双环
‑
核苷酸、2'
‑
F
‑
核苷酸、2'
‑
O
‑
甲氧基乙基
‑
核苷酸、约束型乙基
‑
核苷酸、LNA
‑
核苷酸或DNA
‑
核苷酸；当X1与X3各自具有式I至V中任一种的结构时，X2为核糖核苷酸、2'
‑
O
‑
C1‑
C6烷基
‑
核苷酸、2'
‑
氨基
‑
核苷酸、阿拉伯糖核酸
‑
核苷酸、双环
‑
核苷酸、2'
‑
F
‑
核苷酸、2'
‑
O
‑
甲氧基乙基
‑
核苷酸、约束型乙基
‑
核苷酸、LNA
‑
核苷酸或DNA
‑
核苷酸；并且当X2与X3各自具有式I至V中任一种的结构时，X1为核糖核苷酸、2'
‑
O
‑
C1‑
C6烷基
‑
核苷酸、2'
‑
氨基
‑
核苷酸、
阿拉伯糖核酸
‑
核苷酸、双环
‑
核苷酸、2'
‑
F
‑
核苷酸、2'
‑
O
‑
甲氧基乙基
‑
核苷酸、约束型乙基
‑
核苷酸、LNA
‑
核苷酸或DNA
‑
核苷酸。30.如权利要求29所述的寡核苷酸，其中当X1具有式I至V中任一种的结构时，X2与X3各自独立地为核糖核苷酸、2'
‑
F
‑
核苷酸、2'
‑
O
‑
甲氧基乙基
‑
核苷酸或DNA
‑
核苷酸；当X2具有式I至V中任一种的结构时，X1与X3各自独立地为核糖核苷酸、2'
‑
F
‑
核苷酸、2'
‑
O
‑
甲氧基乙基
‑
核苷酸或DNA
‑
核苷酸；当X3具有式I至V中任一种的结构时，X1与X2各自独立地为核糖核苷酸、2'
‑
F
‑
核苷酸、2'
‑
O
‑
甲氧基乙基
‑
核苷酸或DNA
‑
核苷酸；当X1与X2各自具有式I至V中任一种的结构时，X3为核糖核苷酸、2'
‑
F
‑
核苷酸、2'
‑
O
‑
甲氧基乙基
‑
核苷酸或DNA
‑
核苷酸；当X1与X3各自具有式I至V中任一种的结构时，X2为核糖核苷酸、2'
‑
F
‑
核苷酸、2'
‑
O
‑
甲氧基乙基
‑
核苷酸或DNA
‑
核苷酸；并且当X2与X3各自具有式I至V中任一种的结构时，X1为核糖核苷酸、2'
‑
F
‑
核苷酸、2'
‑
O
‑
甲氧基乙基
‑
核苷酸或DNA
‑
核苷酸。31.如权利要求30所述的寡核苷酸，其中当X1具有式I至V中任一种的结构时，X2与X3各自为核糖核苷酸；当X2具有式I至V中任一种的结构时，X1与X3各自为核糖核苷酸；当X3具有式I至V中任一种的结构时，X1与X2各自为核糖核苷酸；当X1与X2各自具有式I至V中任一种的结构时，X3为核糖核苷酸；当X1与X3各自具有式I至V中任一种的结构时，X2为核糖核苷酸；并且当X2与X3各自具有式I至V中任一种的结构时，X1为核糖核苷酸。32.如权利要求1至21和23至31中任一项所述的寡核苷酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：科罗生物公司，
类型：发明
国别省市：