【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用嵌合体诱饵治疗脊柱病症
[0001]相关申请的交叉参考本申请要求2018年12月24日提交的美国临时申请号62/784,599的优先权益处,该申请通过参考结合至本文中。
[0002]本专利技术总体上涉及寡核苷酸诱饵,并且更具体地讲涉及能够结合于两种转录因子的DNA结合位点的双链寡核苷酸诱饵用于治疗脊柱疼痛的用途。
技术介绍
[0003]腰痛(LBP)为当今美国导致残疾的主要原因。在3年的时间里,15
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20%的美国人需要对背痛进行医学护理。由于生产力丧失和医学护理费用,背痛给社会造成的损失超过五百(500)亿美元。LBP可由腰椎的许多组件引起,特别是椎间盘(IVD)、椎旁肌和椎骨关节突或小平面关节。
[0004]最近的研究表明,多达30%的LBP由小平面关节产生。尽管最近提出小平面关节病理学会引起LBP,但从历史上看,IVD的退化与背痛有关,并且认为IVD退化先于小平面关节骨关节炎(OA)。然而,小平面关节与IVD的退行性改变之间的关系在很大程度上是未知的。
[0005]目前,大多 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗椎间盘退化的方法,其包括给予需要它的受试者有效量的能够结合于NF
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κB的DNA结合位点和信号转导及转录激活蛋白6 (STAT6)的DNA结合位点的双链寡核苷酸诱饵,从而治疗所述受试者的椎间盘退化。2.权利要求1的方法,其中所述诱饵具有13聚体
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15聚体的大小。3.权利要求2的方法,其中所述诱饵具有由SEQ ID NO: 1或6表示的序列。4.权利要求1的方法,其中所述双链寡核苷酸诱饵中各核苷酸之间的键的至少一部分包括硫代磷酸酯键。5.权利要求1的方法,其中所述诱饵的5
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末端经接头或直接结合于PLGA纳米颗粒。6.权利要求1的方法,其中将所述诱饵直接给予所述受试者的小平面关节中。7.权利要求1的方法,其中将所述诱饵经椎间盘内注射或硬膜外注射给予。8.一种用于再生软骨细胞细胞外基质的方法,其包括给予需要它的受试者能够结合于NF
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κB的DNA结合位点和信号转导及转录激活蛋白6 (STAT6)的DNA结合位点的双链寡核苷酸诱饵,从而在所述受试者中再生软骨细胞细胞外基质。9.权利要求8的方法,其中所述软骨细胞细胞外基质为椎间盘细胞细胞外基质。10.权利要求8的方法,其中所述诱饵具有13聚体
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15聚体的大小。11.权利要求10的方法,其中所述诱饵具有由SEQ ID NO: 1或6表示的序列。12.权利要求8的方法,其中所述双链寡核苷酸诱饵中各核苷酸之间的键的至少一部分包括硫代磷酸酯键。13.权利要求8的方法,其中将所述诱饵直接给予所述受试者的小平面关节中。14.权利要求8的方法,其中将所述诱饵经椎间盘内注射或硬膜外注射给予。15.一种用于促进受试者椎间盘细胞中的蛋白聚糖合成的方法,其包括给予需要它的受试者能够结合于NF
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κB的DNA结合位点和信号转导及转录激活蛋白6 (STAT6)的DNA结合位点的双链寡核苷酸诱饵,从而促进所述受试者椎间盘细胞中的蛋白聚糖合成。16.权利要求15的方法,其中所述椎间盘细胞包括髓核细胞和/或纤维环细胞。17.权利要求15的方法,其中所述诱饵具有13聚体
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15聚体的大小。18.权利要求17的方法,其中所述诱饵具有由SEQ ID NO: 1或6表示的序列。19.权利要求15的方法,其中所述双链寡核苷酸诱饵中各核苷酸之间的键的至少一部分包括硫代磷酸酯键。20.权利要求15的方法,其中将所述诱饵直接给予所述受试者的小平面关节中。21.权利要求15的方法,其中将所述诱饵经椎间盘内注射或硬膜外注射给予。22.一...
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