一种三氮脒缓释注射剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种三氮脒缓释注射剂及其制备方法，属于兽用药品制剂技术领域，其活性成分为三氮脒。本发明专利技术与普通注射用三氮脒相比，用注射用水稀释并用力摇匀后，体系能转变为油相和水相互包型乳剂，具备了缓释作用，药效时间延长，血药峰浓度更低，不易出现药物中毒，提升了药物的安全性。同时本发明专利技术的药物对组织的刺激性显著下降，动物应激减小。本发明专利技术制备工艺可操作性强，利于产品的生产转化，便于推广应用。于推广应用。

【技术实现步骤摘要】
一种三氮脒缓释注射剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于兽用药品制剂
，具体涉及一种三氮脒缓释注射剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]三氮脒是一种对梨形虫、锥虫、附红细胞体等有较强抑杀作用的抗虫药，原料呈黄色或橙色，无臭，遇光、热后不稳定，可变为橙红色，兽医临床主要将其用于巴贝斯梨形虫、泰勒梨形虫、伊氏锥虫、媾疫锥虫、附红细胞体等感染的治疗，是目前大多数养殖场对该类疾病治疗的首选药物。该药虽然已经在临床推广应用，但其市场价值仍未充分发挥，最主要原因是当下只有注射用粉针一种剂型，而该剂型在动物用药后血药浓度上升非常快，很容易超出机体所能承受的阈值范围而中毒，同时药效持续时间不长，需单日内多次重复给药才能长时间维持有效的血药浓度，这样做不仅费时费力，对动物应激也大，很多动物用药后的24～72h之内采食量一直无法恢复正常，这和药物本身的副作用有很大关系。另外，该药本身刺激性较强，注射后局部易发炎，甚至有组织变性、炎症红肿等问题出现。这些都是该药在一线临床无法充分发挥其推广价值的主要原因。
[0003]针对上述情况，市场上需要一种注射后具有缓释效果，药物在局部能缓慢溶入血液，通过血液流动到达全身，确保血药峰浓度低于机体所能承受的最高阈值，不造成中毒，提升安全性，同时也能延长有效的血药浓度，降低药物对局部组织的刺激，减少给药次数的技术来解决推广过程中面临的问题，以填补市场空白。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是为了提供一种三氮脒缓释注射剂及其制备方法。
[0005]基于上述专利技术目的，本专利技术采取了如下技术方案：
[0006]一种三氮脒缓释注射剂，其活性成分为三氮脒。每100ml注射剂中，三氮脒的含量为：0.01～20.0g。
[0007]所述注射剂中还含有表面活性剂和油脂。
[0008]所述表面活性剂为泊洛沙姆188、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯中的一种或两种混合物，其含量为15.0～25.0g；
[0009]所述油脂为豚脂、十六醇酯蜡、鸢尾油中的一种或两种组成的混合物，其含量为5.0～20.0g；
[0010]本专利技术注射剂临床使用时，通过预热使之转变为液体，加入注射用水用力摇匀混合，体系可转变为油相和水相互包的双连续相型乳剂；
[0011]所述的一种三氮脒缓释注射剂的制备方法，包括以下步骤：
[0012]a)将配方量的表面活性剂、油脂混合，加热至38～50℃，体系转变为液体；
[0013]b)加入三氮脒，搅拌均匀后冷却室温，体系转变为固体膏状物，无菌分装，即得；
[0014]与现有技术相比，本专利技术的技术效果在于：
[0015]1、提供了一种新的剂型，应用时，用注射用水稀释并用力摇匀后，体系能转变为油相和水相互包型乳剂，具备了缓释作用，药效时间延长，血药峰浓度更低，不易出现药物中毒，提升了药物的安全性。同时本专利技术的药物对组织的刺激性显著下降，动物应激减小。本专利技术制备工艺可操作性强，利于产品的生产转化，便于推广应用。
[0016]2、通过筛选发现，当采用所述本专利技术的表面活性剂、油脂时，不仅使用安全，对机体无刺激，注射后易吸收，不会出现组织残留，对肉品质不产生影响，同时，对分散在其中的三氮脒药物具有保护作用，避免三氮脒遇光、热或水分时不稳定，易变色的缺陷，这是本专利技术的一个组方创新点；
[0017]3、具体本专利技术使用时，先将药物在38～42℃之间的温水浴中熔融为液体，之后加入同温度的注射用水，用力振摇混合，直至体系均一，即可获得具有缓释作用的乳剂，该乳剂为油相和水相互包的双连续相型(附图3)，可操作性强。且其使用方法也是本专利技术的一个创新点，其目的有两个，一是通过加热使体系的温度在38～42℃之间，这个温度和动物体温接近，注射后药液更为缓和，应激更小；二是通过机械振摇作用混合使药物现场乳化，其稳定性要比药物直接制备成乳剂好很多。因直接制备成乳剂后由于体系含水，药物易出现变色、降解等不稳定情况，同时，制备成的产品为液体制剂，在保质期方面不如本专利技术的性状为固体的制剂长。
附图说明
[0018]图1是本专利技术的三氮脒缓释注射剂外观性状与现有技术普通制剂对比图；
[0019]图2是本专利技术用注射用水按要求配制后，获得的油相和水相互包的双连续相乳剂外观；
[0020]图3是本专利技术用注射用水按要求配制后，获得的油相和水相互包的三氮脒双连续相乳剂电子显微镜下成像图，其中暗区域为油相，亮区域为水相。
具体实施方式
[0021]以下将通过实施例具体说明本专利技术，但这些具体实施方案不以任何方式限制本专利技术的保护范围。
[0022]实施例1
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10
[0023]为使说明书简洁，下面以表的形式给出实施例1
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10所述的一种三氮脒缓释注射剂的重量组成，具体见表1所示。
[0024]表1实施例1
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10的各组分组成(共100ml容量)
[0025][0026]实施例1
‑
10一种三氮脒缓释注射剂的制备方法，包括以下步骤：
[0027]a)将配方量的表面活性剂、油脂混合，加热至38～50℃，体系转变为液体；
[0028]b)再加入三氮脒，搅拌均匀后冷却至室温，体系转变为固体膏状物，无菌分装，即得。
[0029]效果实验1本专利技术产品的性质验证
[0030]本专利技术获得的产品常温下为黄色膏状固体，粘壁性较强，倒立后不脱壁，其外观实物照片见图1(以实施例1制得的产品为例)，将其置于40℃的恒温水浴中，药物逐渐由固体熔融为液态，之后加入同温度的注射用水至满容量，用力剧烈振摇，体系变为黄色的粘稠液体，表面有泡沫(附图2)，将该液体取样用电子显微镜观察，可见其为油相和水相互包的乳剂型(附图3)。
[0031]效果实验2本专利技术产品的稳定性试验
[0032]对本专利技术的实施例1
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10进行取样，按照药物稳定性考察标准，分别进行冷冻稳定
性试验、冷藏稳定性试验、长期稳定性试验和加速稳定性试验，对应的放置温度分别为
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20℃、4℃、常温和40℃，并于试验的第1d、30d、90d、180d和360d时取样观察。结果显示，
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20℃、4℃、和常温留置的样品性状一直为固体，未出现变色、结块等情况，性状未发生变化。40℃条件下储存的样品刚取出时为液态，恢复室温后转变为固态，未出现变色、结块等情况，和加速之前性状无差异。结果表明，本专利技术的三氮脒缓释注射剂具有良好的稳定性。
[0033]效果实验3药物安全性试验
[0034]为说明效果，本实验以实施例1制得的三氮脒缓释注射剂为样品进行以下安全性试验。
[0035]将产品样品在40℃水浴中熔融为液体，再加入相同温度的注射用水至满容量，用力振摇1～2min，体系变为黄色均一的粘稠状液体，备用。
[0036]选挑体重为30kg左右的商品代仔猪80只，将其随机分为4组，每本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种三氮脒缓释注射剂，其特征在于，其活性成分为三氮脒，每100ml注射剂中，三氮脒的含量为0.01～20.0g。2.如权利要求1所述的一种三氮脒缓释注射剂，其特征在于，还包括表面活性剂和油脂。3.如权利要求2所述的一种三氮脒缓释注射剂，其特征在于，所述表面活性剂为泊洛沙姆188、聚氧乙烯（40）硬脂酸酯中的一种或两种混合物，其含量为15.0～25.0g。4.如权利要求2所述的一种三氮脒缓释注射剂，其特征在于，所述油脂为豚脂、十六醇酯蜡、鸢尾油中的一种或两种组成的混合物，其含量为5.0...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢彩华，杨红玉，吴飞燕，史威威，杨志健，丁立，丁利民，蒋雨宏，张敏，
申请(专利权)人：谢彩华，
类型：发明
国别省市：