一种镍催化的杂环鏻盐与芳基溴的直接还原交叉偶联方法及产物技术

本发明专利技术公开了一种镍催化的杂环鏻盐与芳基溴的直接还原交叉偶联方法及产物，包括，在氮气氛围下，加热镁屑与氯化锂的混合物；待混合物降至室温，向其中加入超干溶剂；随后分别加入鏻盐化合物、催化剂、配体和芳基溴化物，搅拌反应；将反应产物淬灭、洗涤、萃取和干燥，再通过柱层析分离得芳基化吡啶或二嗪化合物。本发明专利技术制备方法反应条件温和，具有后处理简单、步骤绿色、污染低、经济效益高等特点。经济效益高等特点。经济效益高等特点。

【技术实现步骤摘要】
一种镍催化的杂环鏻盐与芳基溴的直接还原交叉偶联方法及产物


[0001]本专利技术属于有机化合物合成
，具体涉及到一种镍催化的杂环鏻盐与芳基溴的直接还原交叉偶联方法及产物。

技术介绍

[0002]含有吡啶或二嗪部分的有机分子广泛存在于药物、农用化学品、材料、配体和天然产物中。因此，开发用于构建吡啶和二嗪类杂环化合物的有效方法受到广泛关注。在这方面，McNally研究实验室最近所做的努力开创性地表明，通过吡啶或二嗪与三芳基膦的反应可以很容易地获得吡啶基或二嗪基鏻盐，可以作为多功能亲电试剂进行广泛的有机转化(例如卤化、烷氧基化、氘化、氟烷基化和胺化)，生成吡啶和二嗪的杂环化合物。例如，在2017年和2019年，McNally及其同事分别报道了在镍或钴催化剂存在下，吡啶鏻盐与芳基硼酸或烷基锌试剂的Suzuki型和Negishi型交叉偶联。我们设想，如果吡啶鏻盐可以直接与有机卤化物交叉偶联，而无需使用预先合成的有机金属化合物，则可以显着提高反应效率。
[0003]近几十年来，通过直接使用两种不同的亲电有机卤化物作为底物的还原交叉偶联反应已被证明是形成碳
‑
碳键的直接方法。沿着这条路线，在2020年，Feng和同事报道在催化量的钯催化剂RuPhos和高氯酸银存在下，吡啶鏻盐与芳基碘的直接交叉偶联。然而，在他们的报道中，使用了相对更昂贵的钯催化剂和银盐。此外，该反应仅适用于更昂贵的芳基碘化物。因此，开发使用较便宜的催化剂/添加剂和芳基溴的替代方法仍然是非常需要的。

技术实现思路

[0004]本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和专利技术名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和专利技术名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本专利技术的范围。
[0005]鉴于上述和/或现有技术中存在的问题，提出了本专利技术。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：一种镍催化的杂环鏻盐与芳基溴的直接还原交叉偶联方法，包括，
[0007]在氮气氛围下，加热镁屑与氯化锂的混合物；
[0008]待混合物降至室温，向其中加入超干溶剂；随后分别加入鏻盐化合物、催化剂、配体和芳基溴化物，搅拌反应；
[0009]将反应产物淬灭、洗涤、萃取和干燥，再通过柱层析分离得芳基化吡啶或二嗪化合物。
[0010]作为本专利技术镍催化的杂环鏻盐与芳基溴的直接还原交叉偶联方法的一种优选方案，其中：所述鏻盐化合物包括(4
‑
三苯基鏻吡啶)三氟甲磺酸盐、(3
‑
甲氧基
‑4‑
三苯基鏻吡啶)三氟甲磺酸盐、(3
‑
甲基
‑4‑
三苯基鏻基吡啶)三氟甲磺酸盐、(2
‑
苯基
‑4‑
三苯基鏻吡啶)三氟甲磺酸盐、(3
‑
苯基
‑4‑
三苯基鏻吡啶)三氟甲磺酸盐、(2
‑
(对甲苯基)
‑4‑
三苯基鏻吡
啶)三氟甲磺酸盐、(5,6,7,8
‑
四氢
‑4‑
三苯基鏻喹啉基)三氟甲磺酸盐、(4
‑
甲基
‑
2三苯基鏻喹啉)三氟甲磺酸盐、(4
‑
三苯基鏻喹啉)三氟甲磺酸盐、(2
‑
三苯基鏻吡嗪)三氟甲磺酸盐、(5,6
‑
二甲基
‑2‑
三苯基鏻吡嗪)三氟甲磺酸盐、(2
‑
三苯基鏻喹喔啉)三氟甲磺酸盐中的一种。
[0011]作为本专利技术镍催化的杂环鏻盐与芳基溴的直接还原交叉偶联方法的一种优选方案，其中：所述芳基溴化物包括溴苯、1
‑
溴
‑4‑
(三氟甲氧基)苯、1
‑
溴
‑4‑
氟苯、4
‑
溴
‑2‑
氟
‑1‑
甲氧基苯、4
‑
溴
‑
1,1'
‑
联苯、1
‑
溴
‑4‑
(叔丁基)苯、1
‑
溴
‑4‑
甲基苯、1
‑
溴
‑
3,5
‑
二甲苯、4
‑
溴
‑1‑
甲氧基
‑2‑
甲基苯、1
‑
溴
‑4‑
甲氧基苯、1
‑
溴
‑3‑
甲氧基苯、1
‑
溴
‑2‑
甲氧基苯、2
‑
溴
‑
1,4
‑
二甲氧基苯、5
‑
溴苯并[1,3]二氧戊环、4
‑
溴
‑
N,N
‑
二苯基苯胺、3
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺、2
‑
(4
‑
溴苯基)吡啶、2
‑
溴噻吩、4
‑
溴苯并噻吩、2
‑
溴
‑6‑
甲氧基萘中的一种。
[0012]作为本专利技术镍催化的杂环鏻盐与芳基溴的直接还原交叉偶联方法的一种优选方案，其中：所述催化剂包括乙酰丙酮钴、双三苯基膦二氯化钯、氯化铬、氯化亚铁、氯化铜、乙酰丙酮镍、碘化镍、氯化镍二甲醚、氯化镍乙二醇二甲醚、双三苯基膦二氯化镍中的一种。
[0013]作为本专利技术镍催化的杂环鏻盐与芳基溴的直接还原交叉偶联方法的一种优选方案，其中：所述配体包括1,10
‑
菲咯啉
‑
5,6
‑
二酮、4,7
‑
二苯基
‑
1,10
‑
菲咯啉、2
‑
二环己基膦
‑
2',4',6'
‑
三异丙基联苯、2
‑
二环己膦基
‑
2'
‑
(N,N
‑
二甲胺)
‑
联苯、2
‑
联吡啶、2,9
‑
二甲基
‑
1,10
‑
菲咯啉中的一种。
[0014]作为本专利技术镍催化的杂环鏻盐与芳基溴的直接还原交叉偶联方法的一种优选方案，其中：所述溶剂包括1，4
‑
二氧六环、二甲醚、2
‑
甲基四氢呋喃、环戊基甲醚、甲基叔丁基醚、四氢吡喃、N,N
‑
二甲基甲酰胺、四氢呋喃。
[0015]作为本专利技术镍催化的杂环鏻盐与芳基溴的直接还原交叉偶联方法的一种优选方案，其中：所述鏻盐化合物和芳基溴化物的摩尔比为1：3。
[0016]作为本专利技术镍催化的杂环鏻盐与芳基溴的直本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种镍催化的杂环鏻盐与芳基溴的直接还原交叉偶联方法，其特征在于：包括，在氮气氛围下，加热镁屑与氯化锂的混合物；待混合物降至室温，向其中加入超干溶剂；随后分别加入鏻盐化合物、催化剂、配体和芳基溴化物，搅拌反应；将反应产物淬灭、洗涤、萃取和干燥，再通过柱层析分离得芳基化吡啶或二嗪化合物。2.如权利要求1所述的镍催化的杂环鏻盐与芳基溴的直接还原交叉偶联方法，其特征在于：所述鏻盐化合物包括(4
‑
三苯基鏻吡啶)三氟甲磺酸盐、(3
‑
甲氧基
‑4‑
三苯基鏻吡啶)三氟甲磺酸盐、(3
‑
甲基
‑4‑
三苯基鏻基吡啶)三氟甲磺酸盐、(2
‑
苯基
‑4‑
三苯基鏻吡啶)三氟甲磺酸盐、(3
‑
苯基
‑4‑
三苯基鏻吡啶)三氟甲磺酸盐、(2
‑
(对甲苯基)
‑4‑
三苯基鏻吡啶)三氟甲磺酸盐、(5,6,7,8
‑
四氢
‑4‑
三苯基鏻喹啉基)三氟甲磺酸盐、(4
‑
甲基
‑
2三苯基鏻喹啉)三氟甲磺酸盐、(4
‑
三苯基鏻喹啉)三氟甲磺酸盐、(2
‑
三苯基鏻吡嗪)三氟甲磺酸盐、(5,6
‑
二甲基
‑2‑
三苯基鏻吡嗪)三氟甲磺酸盐、(2
‑
三苯基鏻喹喔啉)三氟甲磺酸盐中的一种。3.如权利要求1或2所述的镍催化的杂环鏻盐与芳基溴的直接还原交叉偶联方法，其特征在于：所述芳基溴化物包括溴苯、1
‑
溴
‑4‑
(三氟甲氧基)苯、1
‑
溴
‑4‑
氟苯、4
‑
溴
‑2‑
氟
‑1‑
甲氧基苯、4
‑
溴
‑
1,1'
‑
联苯、1
‑
溴
‑4‑
(叔丁基)苯、1
‑
溴
‑4‑
甲基苯、1
‑
溴
‑
3,5
‑
二甲苯、4
‑
溴
‑1‑
甲氧基
‑2‑
甲基苯、1
‑
溴
‑4‑
甲氧基苯、1
‑
溴
‑3‑
甲氧基苯、1
‑
溴
‑2‑
甲氧基苯、2
‑
溴
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：沈志良，褚雪强，崔艳影，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：