一种醋酸巴多昔芬片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种醋酸巴多昔芬片，由醋酸巴多昔芬粉压片制备得到；所述醋酸巴多昔芬粉的粒径分布为D(90)≈5～35μm，D(50)≈2～15μm，D(10)≈1～5μm。本发明专利技术通过将醋酸巴多昔芬进行微粉化处理，控制其粒径分布，改善了原料颗粒的物料状态，使得制备得到的醋酸巴多昔芬片剂片重、片厚、硬度稳定，溶出度较高且溶出曲线偏差较小，极大的降低了生产成本，改善了生产工艺，减少了偏差的发生，提高了生产效率。提高了生产效率。

【技术实现步骤摘要】
一种醋酸巴多昔芬片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制备
，尤其涉及一种醋酸巴多昔芬片及其制备方法。

技术介绍

[0002]醋酸巴多昔芬是由惠氏(Wyeth)公司于1997年研发的一种新型的第三代选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators，SERMs)，它能够竞争性地抑制17β
‑
雌二醇与雌激素受体ERα和ERβ的结合，从而对骨骼组织的雌激素受体起到活化作用，进而增加脊椎与髋部的骨密度，故能显著降低骨质疏松症绝经妇女的椎骨骨折风险。
[0003]该药物主要用于绝经后妇女骨质疏松症的预防和治疗，它对乳房和子宫几乎没有刺激，不会导致乳腺和子宫内膜增生，疗效确切，耐受性高，毒副作用小，是较为理想的抗骨质疏松药物，具有广阔的市场前景。
[0004]醋酸巴多昔芬是一种白色或黄褐色、棕黄色的粉末，其存在多种晶型结构。在水中的溶解度取决于pH，并且随着pH的降低而增加，但是即使低于pH5也很难溶解；在较低pH下溶解度较高，0.5mg/ml(pH5以下)。本品没有光学活性，没有引湿性。
[0005]分子式：C
32
H
34
N2O3﹒C2H4O2(C
32
H
34
N2O3)
[0006]结构式：
[0007][0008]现有的制备工艺存在以下缺点：1)现有生产工艺使用烘箱干燥用时长，且物料在干燥过程中容易结块，并且干燥水分不能均匀分布；2)现有生产工艺，原辅料全部混合(除润滑剂外)制粒，释放较慢，且流动性差，仅能满足压片最低要求。
[0009]根据国外上市药品说明书可知，醋酸巴多昔芬原料能够在5℃和25℃、60％RH下24个月，40℃、75％RH下6个月均没有显著性变化，说明常规条件下原料具备良好的稳定性。但是在强制降解，光照和氧化条件下发生显著降解，碱性条件和高温条件下亦发生降解，但比光和氧化条件降解幅度小，酸性条件下无变化。

技术实现思路

[0010]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种醋酸巴多昔芬片及其制备工艺，制备的醋酸巴多昔芬片具有较高的稳定性和溶出度。
[0011]为达到上述目的，本专利技术提供了一种醋酸巴多昔芬片，由原辅料压片制备得到；
[0012]所述原辅料包括醋酸巴多昔芬粉；
[0013]所述醋酸巴多昔芬粉的粒径分布为D(90)≈5～35μm，D(50)≈2～15μm，D(10)≈1～5μm。
[0014]本专利技术中，所述醋酸巴多昔芬粉为预先经微粉化处理，形成特定粒径分布的醋酸巴多昔芬粉。
[0015]本专利技术提供的醋酸巴多昔芬片除了包括上述醋酸巴多昔芬粉外，优选的，还包括填充剂、粘合剂、润湿剂、表面活性剂、崩解剂、抗氧剂、助流剂、润滑剂中的一种或多种。
[0016]本专利技术优选的，所述醋酸巴多昔芬粉占原辅料总重量的7.53％。
[0017]本专利技术优选的，所述填充剂分别占原辅料总重量的20％～50％。
[0018]本专利技术优选的，所述粘合剂占原辅料总重量的10％～20％。
[0019]本专利技术优选的，所述润湿剂占原辅料总重量的10％～15％。
[0020]本专利技术优选的，所述表面活性剂占原辅料总重量的1％～3％。
[0021]本专利技术优选的，所述崩解剂占原辅料总重量的5％～10％。
[0022]本专利技术优选的，所述抗氧剂占原辅料总重量的1％～3％。
[0023]本专利技术优选的，所述助流剂占原辅料总重量的0.1％～0.5％。
[0024]本专利技术优选的，所述润滑剂占原辅料总重量的0.2％～1.5％。
[0025]本专利技术中，上述各组分的总量满足100％。
[0026]本专利技术优选的，所述填充剂选自微晶纤维素，乳糖，甘露醇中的一种或多种。
[0027]本专利技术优选的，所述粘合剂选自聚维酮、羟丙纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种。
[0028]本专利技术优选的，所述润湿剂选自水、乙醇中的一种或多种。
[0029]本专利技术优选的，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温中的一种或多种。
[0030]本专利技术优选的，所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素纳、交联聚维酮中的一种或多种。
[0031]本专利技术优选的，所述抗氧剂选自维生素C、维生素E、维生素A中的一种或多种。
[0032]本专利技术优选的，所述助流剂选自微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。
[0033]本专利技术优选的，所述包衣剂选自包含羟丙甲纤维素、聚乙二醇、遮光剂的薄膜包衣预混剂。
[0034]本专利技术优选的，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸中的一种或多种。
[0035]在本专利技术的一些具体实施例中，所述填充剂选自乳糖和微晶纤维素。
[0036]在本专利技术的一些具体实施例中，所述粘合剂选自预胶化淀粉。
[0037]在本专利技术的一些具体实施例中，所述润湿剂选自水。
[0038]在本专利技术的一些具体实施例中，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠。
[0039]在本专利技术的一些具体实施例中，所述崩解剂选自羧甲淀粉钠。
[0040]在本专利技术的一些具体实施例中，所述抗氧剂选自维生素C。
[0041]在本专利技术的一些具体实施例中，所述助流剂选自微粉硅胶。
[0042]在本专利技术的一些具体实施例中，所述润滑剂选自硬脂酸镁。
[0043]本专利技术提供了上述醋酸巴多昔芬片的制备方法，包括以下步骤：
[0044]A)将醋酸巴多昔芬进行微粉化处理，得到醋酸巴多昔芬粉；
[0045]B)将醋酸巴多昔芬粉与抗氧剂、第一崩解剂、第一粘合剂、第一填充剂、润湿剂、表
面活性剂混合制粒，得到颗粒a；
[0046]C)向颗粒a中外加第二崩解剂、第二粘合剂、第二填充剂、助流剂、润滑剂，混合得到颗粒b；
[0047]D)对颗粒b进行压片处理后，包衣，得到醋酸巴多昔芬片。
[0048]首先将醋酸巴多昔芬进行微粉化处理，符合上述粒径分布。
[0049]然后混合制粒。
[0050]本专利技术优选的，所述步骤B)中混合制粒的干燥为流化床干燥。
[0051]本专利技术优选的，所述干燥的温度为50℃
±
5℃，所述干燥时间为1h。
[0052]本专利技术优选的，干燥至所述颗粒a的水分含量为1％～3％。
[0053]本专利技术优选的，所述第二崩解剂的用量占原辅料总重量的0～5％。
[0054]本专利技术优选的，所述第二粘合剂的用量占原辅料总重量的0～10％。
[0055]本专利技术优选的，所述第二填充剂的用量分别占原辅料总重量的0～20％。
[0056]本专利技术优选的，所述制备方法具体包括以下步骤：
[0057]S1)将醋酸巴多昔芬进行微粉化处理，得到醋酸巴多昔芬粉；
[0058]S2)将醋酸巴多昔芬粉与维生本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种醋酸巴多昔芬片，其特征在于，由原辅料压片制备得到；所述原辅料包括醋酸巴多昔芬粉；所述醋酸巴多昔芬粉的粒径分布为D(90)≈5～35μm，D(50)≈2～15μm，D(10)≈1～5μm。2.根据权利要求1所述的醋酸巴多昔芬片，其特征在于，所述原辅料包括：醋酸巴多昔芬粉；和填充剂、粘合剂、润湿剂、表面活性剂、崩解剂、抗氧剂、助流剂、润滑剂中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的醋酸巴多昔芬片，其特征在于，以质量含量计，所述原辅料包括：4.根据权利要求2所述的醋酸巴多昔芬片，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素，乳糖，甘露醇中的一种或多种；所述粘合剂选自聚维酮、羟丙纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种；所述润湿剂选自水、乙醇中的一种或多种；所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温中的一种或多种；所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素纳、交联聚维酮中的一种或多种；所述抗氧剂选自维生素C、维生素E、维生素A中的一种或多种；所述助流剂选自微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种；所述包衣剂选自包含羟丙甲纤维素、聚乙二醇、遮光剂的薄膜包衣预混剂；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的醋酸巴多昔芬片，其特征在于，所述填充剂选自乳糖和微晶纤维素；所述粘合剂选自预胶化淀粉；所述润湿剂选自水；所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠；所述崩解剂选自羧甲淀粉钠，所述抗氧剂选自维生素C，所述助流剂选自微粉硅胶，
所...

【专利技术属性】
技术研发人员：沙薇，王国景，张亚萍，柴萌萌，朱盼盼，
申请(专利权)人：郑州泰丰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：